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作者：鐘嘉熙，朱敏，吳智兵，孫華鋒，林寧，左俊嶺，劉南，葉志中，陳銀環(huán)
【關(guān)鍵詞】 SARS
摘要：【目的】探索中醫(yī)藥治療傳染性非典型肺炎(SARS)的有效方法?！痉椒ā繉?1例入院時以衛(wèi)氣分證為主的SARS患者，治以疏風(fēng)清熱、利濕解毒法，擬定基礎(chǔ)方(僵蠶10g、蟬蛻6g、銀花10g、連翹10g、桔梗10g、蒲公英20g、蘆根20g、甘草6g)隨證加減，配合中成藥清開靈、魚腥草注射液及小柴胡片進(jìn)行治療，按相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行療效分析，并與同期深圳東湖醫(yī)院采用純西醫(yī)治療的50例作對照分析?！窘Y(jié)果】本院收治的61例全部治愈出院，平均退熱時間為(403±394)d，肺部陰影開始吸收時間平均為(434±276)d，病灶明顯吸收或完全吸收時間為(693±402)d，平均住院天數(shù)為(905±491)d；與同期深圳東湖醫(yī)院采用純西醫(yī)治療的50例比較，平均住院時間、胸片病灶開始吸收時間及明顯吸收時間均較短，治愈率較高。60例衛(wèi)、氣分證患者經(jīng)治療均未傳入營血分。無1例出現(xiàn)成人呼吸窘迫綜合征(ARDS)，無1例使用免疫球蛋白和抗病毒西藥；僅1例使用了面罩持續(xù)正壓吸氧；僅5例(占820%)短期應(yīng)用過地塞米松，無1例出現(xiàn)股骨頭壞死?！窘Y(jié)論】對SARS患者早期應(yīng)用疏風(fēng)清熱、利濕解毒為主的中醫(yī)藥治療，能有效控制病情由衛(wèi)氣分傳入營血分，療效較單純西醫(yī)治療有一定優(yōu)勢。
關(guān)鍵詞：非典型肺炎／中藥療法；疏風(fēng)清熱；利濕；衛(wèi)氣營血辨證
傳染性非典型肺炎(簡稱非典)又稱為嚴(yán)重急性呼吸系統(tǒng)綜合征(severe acute respiratory syndrome，SARS)，是一種以呼吸系統(tǒng)結(jié)構(gòu)和功能損害為病變基礎(chǔ)的急性傳染性疾病，其傳播流行已嚴(yán)重危害到我國乃至世界人民的健康和經(jīng)濟(jì)建設(shè)。據(jù)各國醫(yī)學(xué)專家預(yù)計(jì)，在今冬明春，SARS卷土重來的可能性極大，因此尋找有效的規(guī)范的SARS防治方法迫在眉睫。
迄今為止，各國在SARS防治和研究中的主要成就包括：2003年4月16日世界衛(wèi)生組織(WHO)正式公布非典的病原體為非典相關(guān)冠狀病毒(SARSassociated coronavirus，SARSCoV)，簡稱非典病毒［1］；高效的診斷方法取得快速進(jìn)展；疫苗的研制正在加緊進(jìn)行中；目前對于SARS的基本治療方案主要包括試用抗病毒藥物和糖皮質(zhì)激素，及時應(yīng)用面罩持續(xù)正壓吸氧(必要時氣管插管)，對癥和支持療法等［2］。但是抗病毒藥的確切療效未能得到證實(shí)，糖皮質(zhì)激素的副作用一直是困擾臨床工作者的巨大問題。中醫(yī)藥對于SARS取得的療效已得到包括WHO專家在內(nèi)的廣泛重視。衛(wèi)生部疾病控制司組織專家制定了“非典型肺炎的防治技術(shù)方案(試行)”，該方案根據(jù)廣東經(jīng)驗(yàn)，提出中藥的治療原則為按溫病衛(wèi)氣營血和三焦辨證論治。國家中醫(yī)藥管理局高度強(qiáng)調(diào)發(fā)揮中醫(yī)藥在SARS疫情控制中的特色優(yōu)勢，提出了“非典型肺炎中醫(yī)藥防治技術(shù)方案(試行)”，方案中指出本病屬中醫(yī)“溫病”的范疇［3］。因此探索應(yīng)用中醫(yī)溫病學(xué)的理、法、方、藥辨治SARS具有重要意義。
為探索中醫(yī)藥治療SARS的有效方案，本研究對廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院在2003年1月20日至2003年6月9日收治的61例SARS患者的治療情況進(jìn)行了分析，并與深圳東湖醫(yī)院采用純西藥治療的50例［4］作比較，現(xiàn)總結(jié)如下。
1 觀察對象和方法
11 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)
診斷均符合衛(wèi)生部2003年5月3日頒布的《傳染性非典型肺炎臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)(試行)》，并經(jīng)廣東省非典防治專家組臨床確認(rèn)。
111 流行病學(xué)史
①與發(fā)病者有密切接觸史，或?qū)偈軅魅镜娜后w發(fā)病者之一，或有明確傳染他人的證據(jù)；②發(fā)病前2周內(nèi)曾到過或居住于報告有傳染性非典型肺炎病人并出現(xiàn)繼發(fā)感染疫情的區(qū)域。
112 癥狀與體征
起病急，以發(fā)熱為首發(fā)癥狀，體溫一般超過38℃，偶有畏寒；可伴有頭痛、關(guān)節(jié)酸痛、肌肉酸痛、乏力、腹瀉；常無上呼吸道卡他癥狀；可有咳嗽，多為干咳、少痰，偶有血絲痰；可有胸悶，嚴(yán)重者出現(xiàn)呼吸加速，氣促，或明顯呼吸窘迫。肺部體征不明顯，部分病人可聞及少許濕羅音，或有肺實(shí)變體征(注意：有少數(shù)病人不以發(fā)熱為首發(fā)癥狀，尤其是有近期手術(shù)史或有基礎(chǔ)疾病的病人)。
113 實(shí)驗(yàn)室檢查
外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)一般不升高，或降低；常有淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)減少。
114 胸部X線檢查
肺部有不同程度的片狀、斑片狀浸潤性陰影或呈網(wǎng)狀改變，部分病人進(jìn)展迅速，呈大片狀陰影；常為多葉或雙側(cè)改變，陰影吸收消散較慢；肺部陰影與癥狀體征可不一致。若檢查結(jié)果陰性，1～2d后應(yīng)予復(fù)查。
115 抗生素的使用
抗菌藥物治療無明顯效果。
臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合111①+112+114條及以上，或111②+112+114+115條，或111②+112+113+114條。臨床排除上呼吸道感染、流感、細(xì)菌性或真菌性肺炎、艾滋病合并肺部感染、軍團(tuán)病、肺結(jié)核、流行性出血熱、肺部腫瘤、非感染性間質(zhì)性疾病、肺水腫、肺不張、肺栓塞、肺嗜酸性粒細(xì)胞浸潤癥、肺血管炎等臨床表現(xiàn)類似的呼吸系統(tǒng)疾患。
12 中醫(yī)衛(wèi)氣營血辨證標(biāo)準(zhǔn)和挾濕標(biāo)準(zhǔn)
參考《溫病學(xué)》［5］，具體內(nèi)容如下：溫病發(fā)熱、惡寒、咳嗽、口微渴、苔薄白、脈浮數(shù)為衛(wèi)分證；但發(fā)熱、不惡寒、汗多、尿赤、舌質(zhì)紅、苔黃、脈數(shù)有力屬氣分證；若兼見衛(wèi)、氣分證特點(diǎn)者為衛(wèi)氣同病；身熱夜甚、心煩、時有譫語、舌質(zhì)紅絳屬營分證；身熱、躁擾不寧、或神昏譫語、出血、舌質(zhì)深絳屬血分證。挾濕則證見發(fā)熱或身熱不揚(yáng)、脘腹痞滿、苔膩。
13 一般資料
符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)的61例病人中，男37例，女24例，年齡最小者15歲，最大者88歲，平均年齡(3843±1897)歲。所有患者就診時均以發(fā)熱為主癥，發(fā)熱時間最短05d，最長15d，平均(370±346)d，體溫最低為373℃，最高為42℃，平均(3857±102)℃；惡寒35例(5738%)，咳嗽49例(8033%)，精神疲倦41例(6721%)，納呆、脘痞36例(5902%)，頭身重痛或肌肉酸痛53例(8689%)，苔膩38例(6230%)；血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)升高者13例(2167%)，天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)升高者17例(2833%)，二者均升高者11例(1833%)；外周血分析各指標(biāo)大多在正常范圍內(nèi)，淋巴細(xì)胞(LYM)偏低者占1404%、偏高者占175%，中間細(xì)胞(MID)偏高者2281%、偏低者351%，血小板(PLT)偏低者1579%、偏高者未發(fā)現(xiàn)。
61例患者入院時屬衛(wèi)分證16例(2623%)，衛(wèi)氣同病證23例(3770%)，氣分證21例(3443%)，營分證1例(164%)，挾濕表現(xiàn)者38例(6230%)，總屬衛(wèi)氣分證候者60例(9836%)。
胸部X線表現(xiàn)：全部胸片經(jīng)廣東省非典防治專家組鑒定確認(rèn)。在整個疾病過程中(從起病到出院時止)，所有患者肺部均出現(xiàn)了不同程度的片狀、斑片狀浸潤性陰影，部分病人進(jìn)展迅速，呈大片狀陰影，呈多葉或雙側(cè)改變，亦有單側(cè)病變者。
14 治療方案
141 中醫(yī)治療方案
采用疏風(fēng)清熱、利濕解毒中藥，基礎(chǔ)方：僵蠶10g、蟬蛻6g、銀花10g、連翹10g、桔梗10g、蒲公英20g、蘆根20g、甘草6g。毒熱壅盛加玄參15g、重樓15g，邪伏少陽或膜原加柴胡10g、黃芩15g，咽痛加崗梅根20g、馬勃10g，濕盛加厚樸10g、法夏10g、竹葉10g，咳嗽加枇杷葉15g、前胡10g、杏仁10g，每日1劑，水煎服。中成藥以清氣泄熱之魚腥草注射液100mL靜脈滴注，2次／d；清開靈注射液40mL加入5%葡萄糖注射液500mL中靜脈滴注，1次／d；常規(guī)加用小柴胡片(4片口服，3次／d)。
142 西醫(yī)治療方案
在常規(guī)對癥支持治療條件下常規(guī)使用抗生素，我們選用了新大環(huán)內(nèi)酯類與第三代頭孢菌素2聯(lián)用藥(阿齊霉素05g靜脈滴注，1次／d；頭孢三嗪1g靜脈注射，每12h1次。嚴(yán)格控制糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用，只在高熱持續(xù)3d以上不退，胸片示肺部陰影迅速增多，或陰影密度較快增高有實(shí)變趨勢時(肺泡、肺間質(zhì)出現(xiàn)水腫時)才使用；予地塞米松5～10mg靜脈注射，1次／d，連用3～5d，每天復(fù)查胸片，肺部陰影吸收后即減量或停用。
2療效標(biāo)準(zhǔn)及治療結(jié)果
21 療效標(biāo)準(zhǔn)
參照《衛(wèi)生部有關(guān)傳染性非典型肺炎病例出院標(biāo)準(zhǔn)》：(1)體溫正常7d以上；(2)呼吸道癥狀明顯改善；(3)X線胸片炎癥病灶有明顯吸收。
22 治療結(jié)果
至2003年6月16日，本院所收治的61例患者全部治愈出院。平均退熱時間為(403±394)d，胸片炎癥陰影開始吸收時間平均為(434±276)d，病灶明顯吸收或完全吸收時間為(693±402)d。平均住院天數(shù)(905±491)d。
按中醫(yī)辨證60例衛(wèi)氣分證患者經(jīng)治療均未傳入營血分；1例營分證患者經(jīng)清營透熱及上述綜合方案(未使用激素)治療后痊愈出院。無1例出現(xiàn)成人呼吸窘迫綜合征(ARDS)，無1例使用免疫球蛋白和抗病毒西藥，有1例使用了面罩持續(xù)正壓吸氧。
61例患者中，僅5例(820%)短期應(yīng)用過地塞米松，無1例出現(xiàn)股骨頭壞死。
23 與純西藥治療的50例比較結(jié)果
深圳東湖醫(yī)院(以下簡稱東湖醫(yī)院)2003年2月9日至2003年4月15日共收治50例SARS患者，均采用純西醫(yī)綜合治療措施，包括早期使用抗病毒藥，早期使用糖皮質(zhì)激素，防治細(xì)菌感染，機(jī)械通氣等［4］。大致與本組處在同一時期，兩組的可比性及療效比較詳見表1～表4。表1兩組病例一般資料比較（略）表2 兩組病例入院時臨床癥狀表現(xiàn)比較（略）表3 兩組相關(guān)療效指標(biāo)比較(略)表4 兩組治愈率比較（略）
表1提示兩組病例性別構(gòu)成無顯著性差異，我院SARS患者平均年齡大于東湖醫(yī)院組。表2結(jié)果表明，兩組患者發(fā)熱、惡寒、頭身肌肉疼痛等癥狀均無顯著性差異，咳嗽與疲倦兩癥狀東湖醫(yī)院組較本組為多。兩組間基本具有可比性。表3顯示，兩組入院后退熱時間比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；我院的平均住院時間、肺部病灶開始吸收時間、肺部病灶吸收好轉(zhuǎn)時間均較東湖醫(yī)院組為短。表4結(jié)果則表明，我院的治愈率較東湖醫(yī)院高。
3 討論
31本病的發(fā)病特點(diǎn)及藥理作用機(jī)制
本次發(fā)生于2002年冬季至2003年春季的傳染性非典型肺炎，發(fā)病急驟，具有極強(qiáng)的傳染性，初起多見發(fā)熱、惡寒、咳嗽、舌紅等肺衛(wèi)風(fēng)熱證的臨床表現(xiàn)，我院收治的61例SARS患者中有60例(9836%)入院時病變處于衛(wèi)、氣分階段，僅1例(164%)辨證屬營分證；且6230%的患者兼有肢體困倦、關(guān)節(jié)酸痛、納呆、便溏、舌苔膩等挾濕的表現(xiàn)。故認(rèn)為本病的中醫(yī)病因主要是風(fēng)熱挾濕疫癘之邪。按溫病的分類方法，SARS屬新感溫病范疇，其病變基本按衛(wèi)、氣、營、血的順序傳變發(fā)展［5-7］。
清?葉天士《溫?zé)嵴摗吩唬骸帮L(fēng)邪上受，首先犯肺，逆?zhèn)餍陌７沃鳉鈱傩l(wèi)，心主血屬營”。明確指出：衛(wèi)、氣分病變失治則病情惡化，傳入營血。針對這一情況，我們強(qiáng)調(diào)力爭將病情控制在衛(wèi)、氣分階段，早期使用中藥，治法以疏風(fēng)清熱、利濕解毒為主，基礎(chǔ)方劑以僵蠶、蟬蛻為君，主疏風(fēng)清熱透邪；以銀花、連翹、公英、桔梗為臣，加強(qiáng)清熱解毒，解除疫癘濁氣，桔梗尚能宣肺利咽，扼守肺衛(wèi)之門戶；以蘆根為佐，一方面輔助疏散風(fēng)熱，另一方面取其利濕之效，正如葉天士語“……挾濕加蘆根、滑石之流，或透風(fēng)于熱外，或滲濕于熱下，不與熱相搏，勢必孤矣”；甘草作為使藥除能調(diào)和藥效外尚能利咽解毒、和胃顧中，起三方面作用，桔梗亦作為使藥載藥上行以達(dá)病所［8］?，F(xiàn)代藥理研究表明，方中銀花、連翹、僵蠶、桔梗、甘草、蘆根、蒲公英對病原微生物均有不同程度的抑制作用［8］，是本方抗病毒作用的基礎(chǔ)；銀花、桔梗、蘆根、蒲公英均可增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能［8］，直接針對SARS相關(guān)冠狀病毒引起的免疫功能低下進(jìn)行治療；銀花、連翹、蘆根、蟬蛻具有解熱抗炎作用，僵蠶、蟬蛻有良好的鎮(zhèn)靜抗驚厥作用［8］，對于SARS患者能起到良好的對癥治療作用；甘草、桔梗、銀花對胃的保護(hù)作用［8］有助于消化功能的調(diào)節(jié)，能減輕SARS引起的消化道不適。魚腥草、清開靈注射液是臨床常用的清熱解毒中成藥，魚腥草尚有利濕作用，切合SARS中醫(yī)證候的治療。清開靈主要由板藍(lán)根、金銀花、梔子、水牛角、珍珠母、黃芩苷、膽酸、豬去氧膽酸等組成，現(xiàn)代藥理研究表明其有解熱鎮(zhèn)痛、抗病毒作用［8］。因春季為陽氣生發(fā)之時，少陽當(dāng)令，疏利少陽樞機(jī)可使邪有出路，故常規(guī)服用小柴胡片。
32 與東湖醫(yī)院純西藥治療的比較
關(guān)于與東湖醫(yī)院組的可比性問題：衛(wèi)生部2003年5月3日頒布的《傳染性非典型肺炎臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)(試行)》中提到年齡大于50歲為重癥SARS的參考指標(biāo)之一，我院與東湖醫(yī)院兩組間年齡構(gòu)成比較，本組平均年齡稍大，顯示有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但不能確定認(rèn)為有病情偏重趨勢，故暫不考慮這一因素的臨床意義。統(tǒng)計(jì)結(jié)果還顯示，入院時臨床癥狀除咳嗽與疲倦東湖醫(yī)院比我院多外，其余均未顯示顯著性差異。因咳嗽與疲倦這兩種癥狀并非SARS的首要癥狀，不能作為衡量SARS病情的主要指標(biāo)。故可認(rèn)為兩組病例基本具有可比性。當(dāng)然這僅限于與文獻(xiàn)報道出來的資料進(jìn)行比較。
療效分析結(jié)果顯示，我院收治的61例患者中，60例衛(wèi)、氣分證患者的病情全部得到控制，未傳變?nèi)霠I血分。1例營分證患者經(jīng)清營透熱及上述綜合方案治療后亦痊愈。與同期深圳東湖醫(yī)院采用純西醫(yī)治療的50例療效比較，除在退熱時間上無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異外，本組的平均住院時間、胸片病灶開始吸收時間及明顯吸收好轉(zhuǎn)時間等均短于東湖醫(yī)院組，治愈率亦較東湖醫(yī)院組為高，提示中醫(yī)為主的治療措施較單純西醫(yī)治療具有一定優(yōu)勢。
33關(guān)于糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用
本組61例患者中，僅有5例(820%)短期應(yīng)用過地塞米松，無1例出現(xiàn)股骨頭壞死。
SARS主要病理改變是間質(zhì)性肺炎(metapneumonia，MP)及免疫器官如淋巴結(jié)及脾壞死。SARS對機(jī)體的攻擊，使肺血管充血、滲出、纖維化以及免疫器官出血性壞死，影像學(xué)表現(xiàn)及對死亡病例的肺組織病理檢查均提示部分SARS有急進(jìn)性肺炎機(jī)化早期的表現(xiàn)［9］。合理應(yīng)用糖皮質(zhì)激素可較快使病毒血癥減輕，體溫降至正常，同時阻止MP的發(fā)展，并逐漸吸收，抑制肺炎纖維化形成［10］。然而，廣州市第八人民醫(yī)院的研究發(fā)現(xiàn)，重癥SARS患者T淋巴細(xì)胞中，CD4+和CD8+明顯降低，CD8+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)甚至低于艾滋病患者，臨床可見到SARS患者的二重感染，而治愈的SARS患者與死亡患者的CD4+和CD8+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)也有顯著性差異，此結(jié)果說明本類患者的細(xì)胞免疫功能具有明顯的減弱趨勢［11］，提示激素的使用應(yīng)慎重。因此，對于SARS我們應(yīng)當(dāng)從臨床個案角度分析機(jī)體的免疫系統(tǒng)是產(chǎn)生了過度反應(yīng)還是反應(yīng)不足，謹(jǐn)慎合理地應(yīng)用激素，平衡抗炎與提高免疫功能，抑制炎癥期肺組織纖維化等的關(guān)系，這對于阻抑疾病傳變、逆轉(zhuǎn)病勢非常重要。據(jù)最近報道：北京已出現(xiàn)了SARS痊愈后骨壞死多例，以股骨頭壞死多見。粗略統(tǒng)計(jì)，在北京感染SARS的醫(yī)務(wù)人員，有1／3～1／2已出現(xiàn)骨壞死。廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院骨科教研室主任何偉教授指出：激素的大劑量使用已成為骨壞死特別是股骨頭壞死的最主要原因。這提醒我們在應(yīng)用激素控制SARS病情的同時必須警惕其副作用及后遺癥。同時提示探索有效的中醫(yī)藥治療措施以減少激素用量，減輕其副作用具有深遠(yuǎn)意義。
綜上所述，在SARS治療中我們采用溫病衛(wèi)氣營血辨證方法，盡可能在衛(wèi)氣分階段，及早以疏風(fēng)清熱、利濕解毒之法，遏制疾病向營血分傳變，同時配合西醫(yī)常規(guī)對癥支持治療、預(yù)防繼發(fā)感染等，取得了滿意的療效，其原理可能與以下因素有關(guān)：①中藥對病原體的抑殺作用；②中藥的免疫雙向調(diào)節(jié)作用，既提高效應(yīng)T淋巴細(xì)胞的轉(zhuǎn)化率，又拮抗炎性介質(zhì)，調(diào)節(jié)免疫功能，使之趨于平衡，阻斷病情向SIRS(全身炎癥反應(yīng)綜合征)、ARDS(成人呼吸窘迫綜合征)、MODS(多器官功能障礙綜合征)的發(fā)展；③調(diào)整機(jī)體的內(nèi)環(huán)境狀況，使機(jī)體度過病毒的感染自限期。今后我們將從以上三個方面進(jìn)行更深入的研究。
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中圖分類號：R575.6+1
文獻(xiàn)標(biāo)識碼：B
文章編號：1007―2349(2007)06―0017―01
筆者自2000年～2005年運(yùn)用中藥疏肝理氣法治療慢性非結(jié)石性膽囊炎48例，取得一定療效，現(xiàn)報道如下。
1臨床資料
1.1一般資料觀察病例為2000年1月～2005年1月本院確診為慢性非結(jié)石性膽囊炎病人共68例，隨機(jī)分為治療組48例，男28例，女20例；年齡25～72歲，平均年齡48.5歲。對照組20例，男12例，女8例；年齡23～75歲，平均49歲。2組病例性別、年齡等經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，無顯著差異，具有可比性。
1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)(1)有膽絞痛病史或右脅疼痛史1年以上，有上腹飽脹、厭油、暖氣等癥；(2)實(shí)驗(yàn)室檢查：肝功能、黃疸指數(shù)、轉(zhuǎn)氨酶有不同程度異常；(3)經(jīng)B超檢查確診為非結(jié)石性膽囊炎征象。
1.3臨床表現(xiàn)右脅疼痛或連及肩背，胸悶心煩，上腹脹、暖氣、納差、厭油、惡心嘔吐、口苦干、食后腹脹、大便稀溏或秘結(jié)不爽。舌紅苔白，脈弦細(xì)。
2治療方法
2.1治療組柴胡疏肝湯加味，處方：柴胡15g，枳殼12g，郁金15g，川楝子12g，白芍15g，川芎15g，延胡12g，虎杖15g，醋香附12g，青皮12g，丹參15g，甘草6g。加減：氣滯明顯加木香、砂仁各6g，脾虛明顯加黨參、焦山楂、炒萊菔子、雞內(nèi)金各15g；大便秘結(jié)加大黃10g，厚樸15g。每日1劑，日煎3次，分3次口服，每次加水300ml，煎20min，取汁150ml。
2.2對照組口服消炎利膽片(云南金柯制藥有限公司)6片，每日3次；多酶片2片，每日3次。
2.3療程2組病例均14d為1療程，治療1療程后觀察療效。
3療效標(biāo)準(zhǔn)與治療結(jié)果
3.1療效標(biāo)準(zhǔn)治愈：癥狀體征消失，各項(xiàng)化驗(yàn)檢查指標(biāo)恢復(fù)正常；好轉(zhuǎn)：癥狀和體征基本消失或減輕，各項(xiàng)化驗(yàn)檢查指標(biāo)恢復(fù)正常；無效：治療后癥狀和體征無明顯改善，各項(xiàng)化驗(yàn)檢查各項(xiàng)指標(biāo)無明顯好轉(zhuǎn)。
3.2治療結(jié)果 見表1。
經(jīng)過統(tǒng)計(jì)學(xué)處理2組間有顯著性差異(P
關(guān)鍵詞：小兒急性肺炎 頭孢曲松鈉 效果分析 炎琥寧【中圖分類號】R4 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】B 【文章編號】1008-1879（2012）12-0209-02
小兒時期患有急性肺炎的人數(shù)日益增長，且年齡越小的兒童患有此病的概率越大，采取科學(xué)有效的治療方式是防止重癥肺炎發(fā)生的重要手段。我院選取選取2011年10月～2012年8月于我院兒科進(jìn)行小兒急性肺炎治療的患者30例，對其采取中藥炎琥寧配合西藥頭孢曲松鈉治療方式，觀察其療效，現(xiàn)報道如下：
1 臨床資料
1.1 一般資料。選取2011年10月～2012年8月于我院兒科進(jìn)行小兒急性肺炎治療的患者60例，隨機(jī)將患者分為對照組30例和治療組30例。對照組患者中有男性17例、女性13例；患者年齡維持在1.1～6.3歲之間，平均年齡3.8歲；患者病程維持在3～7d之間，平均病程4.6d；16例患者的體溫均維持在38.7～39.7℃之間，剩余14例患者體溫超過39.7℃。治療組患者中有男性18例、女性12例；患者年齡維持在1.2～6.4歲之間，平均年齡3.6歲；患者病程維持在3～7d之間，平均病程4.4d；17例患者的體溫均維持在38.7～39.7℃之間，剩余13例患者體溫超過39.7℃。并不存在任何患者是嚴(yán)重營養(yǎng)不良、心力衰竭的情況，經(jīng)過檢測也沒有出現(xiàn)衣原體或支原體呈現(xiàn)陽性的患者，全部患者均不會對頭孢菌素過敏。比較對照組和治療組的年齡、病情、性別等因素，均無顯著差異（P>0.05）。
1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)。按照《兒科學(xué)》的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)對全部患者進(jìn)行診斷，患有小兒急性肺炎的患者會出現(xiàn)咳嗽、發(fā)熱的癥狀，呼吸出現(xiàn)不同程度的急促現(xiàn)象；通過對患者胸部X線的檢查發(fā)現(xiàn)，患者的肺紋理明顯變粗，到了中后期開始有類似小斑片形狀的陰影出現(xiàn)；在早期的肺部聽診工作中會發(fā)現(xiàn)患者呼吸的聲音偏粗糙，后期慢慢變成細(xì)濕性的ā音。
2 治療方法
針對對照組的30患者使用60～85mg/（kg·d）頭孢曲松鈉配合濃度為15%的葡萄糖60～120mL治療的方式，對患者采取靜脈滴注的方法，針對患者的具體情況進(jìn)行相應(yīng)的治療，3次/d，保證水電解質(zhì)維持在一個平衡的狀態(tài)。治療組30例患者在使用治療組的方式基礎(chǔ)上使用6～12mg/（kg·d）炎琥寧配合濃度為15%的葡萄糖60～120mL治療的方式，同樣采取靜脈滴注的方法，2次/d。規(guī)定8d為一個療程，治療2個療程即可。
3 結(jié)果
3.1 療效標(biāo)準(zhǔn)。患者經(jīng)過治療后體溫已經(jīng)恢復(fù)至人體常溫范圍，且之前出現(xiàn)小兒急性肺炎的癥狀已經(jīng)全部消失，經(jīng)過胸部X片檢查并無任何陰影，患者外周血象也無異常即可判斷為治療痊愈；患者經(jīng)過治療后體溫下降幅度較大，之前出現(xiàn)的臨床癥狀已經(jīng)大部分消失，經(jīng)過對胸部X片和外周血象的觀察均出現(xiàn)大幅度改變即可判斷為治療好轉(zhuǎn)；患者經(jīng)過治療后體溫尚未降低，且存在少數(shù)患者溫度上升的情況，急性肺炎的癥狀也未消失，對胸片和外周血象的檢查均無任何好轉(zhuǎn)即可判斷為治療無效。
3.2 療效觀察。
3.2.1 兩組患者治療后療效比較。對照組46.7%的有效率遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于治療組高達(dá)80%的有效率，兩組之間存在顯著差異（P
表1 兩組患者治療后療效比較（例）
組別例數(shù)痊愈好轉(zhuǎn)無效有效率（%）對照組301415146.7治療組302460803.2.2 兩組患者治療后主要觀察指標(biāo)比較。對照組在退熱、止咳、X線片炎癥吸收時間等方面均高于治療組，兩組之間存在顯著差異（P
表2 兩組患者治療后主要觀察指標(biāo)比較（d，X±S）
組別退熱止咳ā音消失X線片炎癥吸收時間對照組3.51±1.237.99±3.186.93±3.148.82±0.63治療組2.17±1.025.36±1.524.77±1.516.23±0.414 討論
小兒發(fā)生急性肺炎的概率較多，如果不采取科學(xué)有效的治療方式會導(dǎo)致病情越來越嚴(yán)重，甚至?xí)＜盎颊叩纳踩?。由病毒和?xì)菌引起的肺炎需要使用抗生素來進(jìn)行治療，抗生素頭孢曲松鈉是治療急性肺炎的有效藥物，但是隨著耐藥性的增加效果會越來越差。穿心蓮在幫助機(jī)體清熱解毒上有顯著功效，同時能幫助患者加強(qiáng)自身免疫力。炎琥寧是一劑采用現(xiàn)代制劑工藝生產(chǎn)出來的中藥西制產(chǎn)品，將穿心蓮里面的酯琥珀酸半酯鉀鈉鹽的功效發(fā)揮出來，不會對患者產(chǎn)生過敏反應(yīng)。患者在使用完炎琥寧之后高達(dá)88%的藥量會通過尿液的形式排解出來，同時帶走體內(nèi)的熱氣和毒氣，增加高血清溶菌酶的含量，達(dá)到降低體溫、抗病毒的功效，這種藥物對肺炎球菌、金黃色葡萄桿菌等病菌均有較強(qiáng)的抑制作用，防止病菌對機(jī)體造成傷害。參考文獻(xiàn)
【關(guān)鍵詞】 慢性非特異性潰瘍性結(jié)腸炎；溫腎健脾；清腸瀉濁；參苓白術(shù)丸
慢性非特異性潰瘍性結(jié)腸炎（下稱本?。?， 是臨床患者結(jié)腸黏膜的一種不明原因的炎癥性病變， 頑固性腹瀉、腹脹、腸鳴、腹痛、大便溏、膿血便、水樣泡沫便、羊糞粒便以及里急后重、灼熱或疼痛等是本病主要癥狀?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)病因尚未探明， 缺乏特效治療手段， 而祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為， 本病屬休息痢和腹瀉等相關(guān)范疇， 由外感寒濕暑熱之邪， 內(nèi)傷飲食不節(jié)， 情志失調(diào)， 以及臟腑虛弱， 脾虛濕勝所致， 是一種常見病、多發(fā)病。本病發(fā)病時病程慢， 輕重不一， 但反復(fù)發(fā)作， 可發(fā)生于各年齡段， 以20～40歲發(fā)病率最高， 若治療不當(dāng)， 則遷延不愈， 常見并發(fā)癥有貧血、低熱、口腔潰瘍、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、結(jié)節(jié)性紅斑、白蛋白減少性水腫， 少數(shù)發(fā)生腸穿孔、漏管， 甚至癌變。
1 資料與方法
1. 1 一般資料 收治患者105例， 男89例， 女16例， 年齡20～57歲， 平均年齡34.7歲。均有不同程度的腹瀉、膿血便及黏液便者71例， 大便1～2次/d者45例， 2～3次/d者47例， 4次以上者13例， 病程1～2年者49例， 3～5年者32例， 5年以上者24例。
1. 2 入選標(biāo)準(zhǔn) ①腹瀉日久， 腎陽虧虛， 脾陽不振， 證屬脾腎陽虛、虛中夾實(shí)。②用過各類抗生素藥物， 療效一般或不佳。③排除慢性阿米巴痢疾、慢性菌痢、結(jié)腸過敏、腸結(jié)核、結(jié)腸癌等疾病。④治療前經(jīng)過糞常規(guī)、直腸指檢、纖維結(jié)腸鏡檢查， 符合1993 年全國慢性非感染性腸道疾病學(xué)術(shù)研討會制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)。
1. 3 方法 105例患者隨機(jī)分為研究組75例和對照組30例。對照組予以常規(guī)參苓白術(shù)丸治療。研究組給予清腸丸（自擬方）治療， ①治則：以溫補(bǔ)脾腎、清腸瀉濁立法。②方藥：清腸丸（自擬方）藥物組成為補(bǔ)骨脂、黑胡椒、敗醬草、炮附子、肉豆蔻、蒼術(shù)、炮干姜、吳茱萸、白芍共9味， 細(xì)火烘焙干燥， 打成細(xì)粉， 混合均勻后， 制成黃豆大小的水泛丸貯存于陰涼干燥處備用。③用法：口服， 4 g/次， 3次/d， 30 d為1個療程， 連續(xù)服用3個療程。
1. 3 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 治愈：腹痛腹瀉消失， 大便1次/d， 糞常規(guī)檢查連續(xù)2次正常， 纖維結(jié)腸鏡檢查腸黏膜充血水腫膿樣黏液消失， 停藥后觀察3個月以上無復(fù)發(fā)。好轉(zhuǎn)：腹痛腹瀉減輕， 大便1～2次/d， 結(jié)腸鏡檢查腸黏膜病變減輕， 但存在炎性反應(yīng)， 糞常規(guī)檢查正常或見紅細(xì)胞、白細(xì)胞5個左右。無效：治療3個療程后癥狀體征及各項(xiàng)檢查均無明顯改善。總有效率=治愈率+好轉(zhuǎn)率。
1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS20.0進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析， 計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)， P
2 結(jié)果
2. 1 治療效果 研究組治愈38例， 好轉(zhuǎn)31例， 無效6例， 治愈率為51%， 總有效率為92%。對照組治愈12例， 好轉(zhuǎn)10例， 無效8例， 治愈率為40%， 總有效率為73%。治療后研究組治愈率優(yōu)于對照組， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；兩組患者的總有效率比較， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P
2. 2 毒副作用 本丸劑組方中， 無配伍禁忌， 除炮附子外其他藥物無毒性， 而其用量極少， 經(jīng)過嚴(yán)格加工， 臨床使用未見任何不良反應(yīng)。
3 討論
本病病因未完全明確， 一般認(rèn)為潰瘍型結(jié)腸炎既有免疫學(xué)因素， 又有遺傳學(xué)因素， 而煙酒飲食、精神、細(xì)菌感染等是誘發(fā)因素。本病屬本虛標(biāo)實(shí)之癥， 其體虛為本， 邪實(shí)為標(biāo)， 初期多以濕熱毒邪內(nèi)蘊(yùn)大腸， 遷延不愈， 失治誤治， 導(dǎo)致脾胃兩傷， 脾虛清陽不生， 進(jìn)而中氣下陷， 脾病及腎則脾腎兩虛。西醫(yī)治療多采用柳氮磺胺吡啶， 有較好療效， 但其副作用較大， 如惡心、頭痛、嘔吐、乏力、溶血性貧血、正鐵血紅蛋白尿、皮疹等， 同時存在服藥時間長、復(fù)發(fā)率高等問題。中醫(yī)認(rèn)為， 該病遷延日久， 脾氣不足、脾陽不運(yùn)、食谷不化， 則生腹瀉、腹痛， 病情反復(fù)發(fā)作， 脾病及腎， 脾腎兩虛。脾主運(yùn)化， 為氣血生化之源， 故脾為“后天之本”， 如李東垣《脾胃論?脾胃盛衰論》中說：“百病皆由脾胃衰而生也”。腎主藏精， 是人體生長發(fā)育及各種活動的物質(zhì)基礎(chǔ)， 如《黃帝內(nèi)經(jīng)?素問》中說：“夫精者， 生之本也”， 故腎為“先天之本”。因此作者以為， 脾腎虧虛是本病病理基礎(chǔ)， 又脾失運(yùn)化， 則濕濁中阻， 或郁而化熱， 反映出濕性穢濁的病理。經(jīng)觀察分析發(fā)現(xiàn)， 本病多見脾腎陽虛、虛中夾實(shí)之證， 故以“溫腎健脾、清腸瀉濁”法治之， 提高人體自身免疫力， 從而達(dá)到標(biāo)本兼治的目的。
綜上所述， 在慢性非特異性潰瘍性結(jié)腸炎的臨床治療中， 清腸丸（自擬方）可快速緩解臨床癥狀， 改善腸黏膜充血水腫程度， 治療效果顯著， 同西藥磺胺類抗菌藥相比無不良反應(yīng)， 值得推廣應(yīng)用。
參考文獻(xiàn)
[1] 張聲生.潰瘍性結(jié)腸炎中醫(yī)診療共識意見.中華中醫(yī)藥雜志， 2010（6）：12-13.
[2] 桑力軒， 劉漢立， 姜敏.潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)病機(jī)制研究進(jìn)展.世界華人消化雜志， 2007， 7（18）：23-25.
[3] 王思謙.復(fù)方黃柏液保留灌腸治療大腸濕熱型潰瘍性結(jié)腸炎臨床研究.湖北中醫(yī)藥大學(xué)， 2012.
關(guān)鍵詞：支氣管哮喘；清肺利氣通絡(luò)；白介素17；中藥
中圖分類號：R285.5文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A文章編號：1007-2349（2017）06-0018-05
【Abstract】Objective： To study the effect of Qingfei Liqi Tongluo （QLT） method on the expression of interleukin-17 in lung tissue of asthmatic rats induced by ovalbumin （OVA）. Methods： 40 male SD rats were randomly divided into a blank group， a model group， a budesonide group and a QLT granule group， 10 rats per group. The blank group was not treated with any drug and the other three groups of the rats were induced by OVA to sensitization and stimulation to establish asthma models. The model group was only modeled with no other drug. The budesonide group was given inhalation of budesonide suspension for 15 min at 1 hour after each atomization. The QLT group was administrated with QLT granule before each atomization. The rats were sacrificed 4 hours later at the last stimulation， and their lung tissue was taken for pathological sections. The pathological changes of lung tissue were observed by HE staining and the expression of IL-17 was detected by immunohistochemistry. Results： Compared with the model group， the histopathological changes of the lung tissue in the budesonide group and QLT granule group decreased under HE staining. The mean optical density （OD） of IL-17 in the model group， budesonide group and QLT group were significantly higher than those in blank group （P
【Key words】bronchial asthma， Qingfei Qi Tongluo， interleukin 17， traditional Chinese medicine
哮喘，即支氣管哮喘，是一種以慢性氣道炎癥和氣道高反應(yīng)性為特征的異質(zhì)性疾病，臨床上以反復(fù)發(fā)作的喘息、咳嗽、氣促、胸悶為主要表現(xiàn)[1-2]。兒童哮喘的發(fā)病率逐年增高，且易反復(fù)發(fā)作。臨床治療需要長期規(guī)范吸入糖皮質(zhì)激素和支氣管擴(kuò)張劑以及口服白三烯受體拮抗劑等，嚴(yán)重者甚至需要使用全身激素，影響兒童的身體和心理健康，也給家庭和社會帶來沉重負(fù)擔(dān)[3-4]。
哮喘的發(fā)病機(jī)制極為復(fù)雜，尚有許多機(jī)制仍不是很清楚。目前國內(nèi)外研究表明：哮喘動物實(shí)驗(yàn)及臨床患者的血清、肺泡灌洗液、痰液和肺組織中白介素17（IL-17）均可有不同程度的升高，提示IL-17在哮喘的發(fā)病中起到重要作用[5-8]。中醫(yī)藥治療哮喘取得了較多新的進(jìn)展，筆者長期應(yīng)用清肺利氣通絡(luò)法治療兒童哮喘，取得了滿意的療效。為了進(jìn)一步探討其作用機(jī)制，建立卵清蛋白（OVA）致敏哮喘大鼠模型，評價以清肺利氣通絡(luò)法組方的清肺利氣通絡(luò)顆粒對哮喘大鼠肺組織IL-17表達(dá)的影響。
1材料
1.1實(shí)驗(yàn)動物SPF級健康6周齡雄性SD大鼠40只，體重180～220 g，購自軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院實(shí)驗(yàn)動物中心，合格證號SCXK（軍）-2009-003，飼養(yǎng)于天津市南開醫(yī)院實(shí)驗(yàn)動物中心。
1.2藥物實(shí)驗(yàn)用清肺利氣通絡(luò)顆粒由炙麻黃、杏仁、生石膏、生甘草、浙貝母、地龍、紫蘇子和葶藶子組成，采用北京康仁堂藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的中藥免煎配方顆粒配置而成，實(shí)驗(yàn)前配置成濃度為2 g（生藥）/ml的蒸餾水混懸液；吸入用布地奈德混懸液（澳大利亞AstiaZeneca Pty Ltd.批號319722）。
1.3試劑材料卵清蛋白（OVA）（美國Sigma公司，批號A5503），氫氧化鋁Al（OH）3（分析純）（天津致遠(yuǎn)化學(xué)試劑有限公司，批號2016072092），水合氯醛（上?；瘜W(xué)試劑公司，批號 20140825），0.9%生理鹽水（天津百特醫(yī)療用品有限公司，批號C1608017）兔抗大鼠IL-17抗體（美國AbSci公司，批號 6909），SP免疫組化染色試劑盒（北京博奧森生物技術(shù)有限公司，批號 999098）及增強(qiáng)型HRP-DAB底物顯色試劑盒（北京天根生化科技有限公司，批號 P4617）。
1.4儀器403E型空氣壓縮式霧化機(jī)（江蘇魚躍醫(yī)療設(shè)備有限公司），CX31 型光學(xué)生物顯微鏡（日本Olympus公司），BW3200S型電子天平及BL-220H型電子天平（上海精密儀器儀表有限公司），ASP200S全自動組織脫水機(jī)（德國Leica公司），EG1150C獨(dú)立冷臺-分體式石蠟包埋機(jī)（德國Leica 公司），RM2235切片機(jī)（德國Leica公司）。
2方法
2.1分組將40只SPF大鼠按照隨機(jī)數(shù)字表分為4組：空白組、模型組、布地奈德組和清肺利氣通絡(luò)顆粒組，每組均為10只。空白組不給予任何處理，其余3組動物均按照文獻(xiàn)方法[9]，以O(shè)VA致敏和激發(fā)方案建立哮喘模型：造模實(shí)驗(yàn)的第0、7、14 d給予40 mg OVA+2 mg AI（OH）3+1 mL生理鹽水混懸液腹腔注射致敏；第21～27 d，分別將實(shí)驗(yàn)動物置于1自制長方體密閉玻璃箱內(nèi)，給予OVA和0.9%生理鹽水配置成的1% OVA 霧化激發(fā)建立哮喘模型，每日霧化1次，每次30 min。模型組僅造模，不給予任何其他藥物處理；布地奈德組在每次霧化激發(fā)前1 h給予布地奈德混懸液霧化吸入15 min；清肺利氣通絡(luò)顆粒組在每次霧化激發(fā)前分別給予清肺利氣通絡(luò)混懸液2 mL灌胃。末次激發(fā)4 h后取材。
2.2取材方法以5%水合氯醛腹腔注射麻醉大鼠，固定，開胸取新鮮雙肺組織，將左肺置于10%福爾馬林溶液固定，常規(guī)方法石蠟包埋、切片，分別行蘇木精-伊紅（HE）染色及免疫組織化學(xué)檢測。
2.3肺組織HE染色大鼠肺組織于10%福爾馬林溶液固定24 h后，梯度酒精脫水，二甲苯透明，石蠟包埋，制備厚度4 μm的切片，貼片，恒溫箱烘干，常規(guī)二甲苯脫蠟，梯度酒精復(fù)水，每個樣本隨機(jī)選取5張切片，然后蘇木素染色、酸水及氨水分色，沖洗、梯度酒精脫水，入酒精伊紅染色，純酒精脫水，二甲苯透明，最后中性樹膠封片。
2.4免疫M(jìn)化法檢測大鼠肺組織中IL-17的表達(dá)常規(guī)固定，脫水，透明，石蠟包埋，切片，貼片，每個樣本隨機(jī)選取5張切片，脫蠟、復(fù)水。3% H2O2 20 min抗原修復(fù)，PBS清洗5 min×3，山羊血清封閉30 min，加一抗（以1：100 稀釋的兔抗大鼠IL-17），以PBS代替一抗作為陰性對照，4℃冰箱保持過夜，PBS清洗5 min×3，加二抗（生物素標(biāo)記的抗兔IgG）于37℃恒溫孵育30 min，PBS清洗5 min×3，加DAB顯色液顯色，蘇木精復(fù)染，梯度酒精脫水，二甲苯透明，最后中性樹膠封片。每張切片隨機(jī)選取5個視野進(jìn)行圖像采集，并利用Image-Pro Plus 6.0圖像分析測定其光密度值（OD）進(jìn)行比較。
2.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法所有計(jì)量資料均采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，運(yùn)用KolmogorovCSmirnov test分析均屬于正態(tài)分布。采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，多組間比較采用單因素方差分析（ANOVA）比較，組間兩兩比較采用Dunnett’s t-test。P
3結(jié)果
3.1各組大鼠一般表現(xiàn)空白組大鼠無異常表現(xiàn)；模型組動物在接受OVA霧化吸入后開始表現(xiàn)為豎毛、煩躁、抓耳撓鼻、呼吸急促，后表現(xiàn)為精神倦怠、蜷縮、腹肌抽搐、甚至有大小便失禁等；布地奈德組和清肺利氣通絡(luò)顆粒組上述表現(xiàn)程度均較模型組減輕。
3.2各組大鼠肺組織病理形態(tài)學(xué)改變光鏡下觀察肺組織HE染色病理片。空白組大鼠各級支氣管無明顯炎癥細(xì)胞浸潤，結(jié)構(gòu)正常。模型組大鼠支氣管壁周圍有大量炎性細(xì)胞浸潤，皺襞增多，部分肺泡腔增大、破裂、融合。布地奈德組和清肺利氣通絡(luò)顆粒組大鼠肺組織病理形態(tài)改變均較模型組減輕。見圖1。
3.3各組大鼠肺組織IL-17免疫組化比較模型組、布地奈德組和清肺利氣通絡(luò)顆粒組大鼠肺組織中IL-17平均OD值均較空白組顯著增高（P=0.000，0.000，0.000均
4討論
我國兒童哮喘已呈逐年上升趨勢，對患兒身心健康以及家庭社會產(chǎn)生嚴(yán)重影響[3，4，10]。而哮喘的發(fā)病機(jī)制極為復(fù)雜，尚不完全明確，目前公認(rèn)與免疫、神經(jīng)內(nèi)分泌因素和遺傳學(xué)背景等密切相關(guān)。最新的研究表明，除了Th1/Th2失衡在哮喘的發(fā)病中起到重要作用，Th17細(xì)胞分泌的IL-17在哮喘的發(fā)病過程中同樣起到了關(guān)鍵作用[11-12]。IL-17能夠通過某些炎癥因子或趨化因子介導(dǎo)而募集活化的炎癥細(xì)胞于氣道內(nèi)聚集，進(jìn)而導(dǎo)致哮喘相關(guān)的病理因素增加，進(jìn)而誘發(fā)或加重哮喘[8，11]。實(shí)驗(yàn)研究表明模型組大鼠肺組織IL-17表達(dá)顯著高于空白組，與文獻(xiàn)報道結(jié)果一致。
根據(jù)全球哮喘防治創(chuàng)議（GINA）及我國兒童支氣管哮喘診斷與防治指南，哮喘的治療主要依賴于吸入糖皮質(zhì)激素（ICS），如布地奈德、氟替卡松等，并根據(jù)階梯方案適當(dāng)選擇白三烯受體拮抗劑或/和β2受體激動劑，嚴(yán)重者需要使用全身激素等[3]。有報道哮喘兒童ICS治療易引起口腔菌群失調(diào)，治療的前1～2年可能減緩生長速度，且家長對于長期吸入激素的心理壓力，往往造成治療依從性下降，導(dǎo)致哮喘反復(fù)發(fā)作[3，13]。
中醫(yī)學(xué)認(rèn)為哮喘的發(fā)作，是由于內(nèi)有伏痰，感受外邪而誘發(fā)。所謂外邪侵入肺經(jīng)，肺失宣肅，肺氣閉阻，引動伏痰，痰凝氣道，氣機(jī)升降不利，而致喘息、呼吸困難、喉間痰鳴，發(fā)為哮喘[14]。筆者認(rèn)為肺絡(luò)是由肺經(jīng)分出后，又逐層分級，形成由別絡(luò)至孫絡(luò)的布散于肺組織的各級分支組成的一個系統(tǒng)的網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)。肺絡(luò)在解剖形態(tài)上與類似于現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的氣管支氣管，在功能上包括了現(xiàn)代醫(yī)學(xué)意義上的氣管支氣管以及神經(jīng)、內(nèi)分泌及免疫系統(tǒng)的功能[15]。因此，哮喘發(fā)作實(shí)質(zhì)是外邪引動伏痰，肺絡(luò)閉阻，氣機(jī)不利而致喘息、痰鳴等證候。在哮喘治療上，運(yùn)用清肺利氣通絡(luò)法組方的清肺利氣通絡(luò)顆粒治療兒童哮喘取得了滿意的臨床療效。其組成主要為炙麻黃、杏仁、生石膏、生甘草、浙貝母、地龍、紫蘇子和葶藶子。方中麻黃辛溫，開肺平喘，解表散邪，有宣肺利氣通絡(luò)之功；杏仁利氣平喘，并與麻黃相使，助麻黃平喘；生石膏味甘、辛，性寒，與麻黃、杏仁合用，寓麻杏甘石湯之意而宣肺泄熱，清肺利氣平喘。此外，方中葶藶子歸肺、膀胱經(jīng)，有瀉肺滌痰、利氣平喘之功；紫蘇子利氣定喘，止嗽消痰；地龍味咸性寒，長于清熱平肝、熄風(fēng)止痙、平喘、利尿、通絡(luò)除痹，本方之中取其清肺熱、通肺絡(luò)、平氣喘之用，更可增麻黃宣通肺絡(luò)之功；浙貝母苦寒，歸肺、心經(jīng)，具有清熱化痰、利氣止咳、消痰散結(jié)之功，全方合用具有較好的清肺利氣、通絡(luò)平喘的功效。
本研究表明，清肺利氣通絡(luò)顆?？梢酝ㄟ^減輕哮喘大鼠肺組織IL-17的表達(dá)，改善肺組織病理形態(tài)，與布地奈德干預(yù)組比較，無明顯的差異，具有較好的效果，提示清肺利氣通絡(luò)法中藥治療支氣管哮喘具有很好的優(yōu)勢，值得進(jìn)一步深入研究。
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【摘要】 目的觀察比較中藥、西藥不同方案治療小兒病毒性肺炎的合并用藥率。方法采用多中心、大樣本、隨機(jī)對照臨床研究方法，觀察試驗(yàn)組和對照組合并用藥率。結(jié)果試驗(yàn)組148例中合并用藥39例（26.35 %），對照組149例合并用藥57例（38.25 %），試驗(yàn)組合并用藥率顯著低于對照組（P＜0.05)。結(jié)論中藥方案治療小兒病毒性肺炎與西藥治療相比，可以顯著降低合并用藥率，值得在臨床推廣應(yīng)用。
【關(guān)鍵詞】 小兒病毒性肺炎；合并用藥率；中藥治療；西藥治療；比較研究
小兒肺炎是兒科臨床的常見病，嚴(yán)重危害兒童健康，世界衛(wèi)生組織將本病列為全球3種重要的兒科疾病之一，我國衛(wèi)生部將其列為重點(diǎn)防治的兒科四病之一。其中呼吸道合胞病毒肺炎（RSV）發(fā)病率較高，且易發(fā)生各種合并癥，如繼發(fā)感染、心力衰竭等。目前，西醫(yī)對于本病尚缺乏理想的治療方法和治療藥物。一般認(rèn)為，中醫(yī)藥對于疾病治療產(chǎn)生的是多靶點(diǎn)效應(yīng)，治療小兒病毒性肺炎的優(yōu)勢之一當(dāng)是合并癥發(fā)生率較西藥對照組低。合并用藥率與合并癥發(fā)生率直接相關(guān)，合并癥發(fā)生之后，必然增加相應(yīng)的用藥。為了驗(yàn)證這一假說，本次研究客觀統(tǒng)計(jì)分析了不同治療方案的合并用藥率，并做了與臨床療效的相關(guān)性分析[1]。
1診斷標(biāo)準(zhǔn)
西醫(yī)診斷參照中華人民共和國衛(wèi)生部《小兒四病防治方案·小兒肺炎防治方案》、《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》第7版；中醫(yī)診斷參照國家中醫(yī)藥管理局《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)·中醫(yī)兒科病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》中肺炎喘嗽的診斷依據(jù)和肺炎喘嗽的痰熱閉肺證、風(fēng)熱閉肺證的證候分類標(biāo)準(zhǔn)。
2 病例選擇
在首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京兒童醫(yī)院、河南中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院、天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院、南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院、廣東省中醫(yī)醫(yī)院5個中心同時進(jìn)行本項(xiàng)研究。將臨床初步診斷為病毒性肺炎者列為初篩病例，共584例。入選后立即作鼻咽部分泌物免疫熒光法呼吸道合胞病毒（RSV）檢測，陽性者確診RSV肺炎，列為研究病例，共309例。其中脫落8例、剔除4例，遵循區(qū)組隨機(jī)、平行對照原則，按1∶1編列隨機(jī)號，將信封密封，5個中心按隨機(jī)順序獲得隨機(jī)信封，納入病例以入選時間先后為序獲得隨機(jī)號，分別編入試驗(yàn)組、對照組。本次臨床試驗(yàn)共有符合方案集297例，安全集309例，試驗(yàn)組148例，對照組149例。
3 資料分析
3．1兩組人口學(xué)資料比較
見表1。表1兩組人口學(xué)資料比兩組在性別、年齡、身高、體質(zhì)量分布上差異無統(tǒng)計(jì)意義（P>0.05），具有可比性。
3．2兩組治療前起病病程比較
見表2。表2兩組治療前起病病程比較例兩組病程比較，差異無統(tǒng)計(jì)意義（P>0.05），具有可比性。
3．3兩組治療前肺炎病程比較
見表3。表3兩組治療前肺炎病程比較例兩組肺炎病程比較，差異無統(tǒng)計(jì)意義（P>0.05），具有可比性。
3．4兩組治療前病情比較
見表4。表4兩組治療前病情比較例兩組病情分布比較差異有統(tǒng)計(jì)意義（P
4 治療方法
4.1試驗(yàn)組基本用藥
靜脈滴注：清開靈注射液（3月～1歲10 mL，1+～3歲15 mL，溶入10 %葡萄糖注射液中靜脈點(diǎn)滴，1日1次）?？诜幬铮禾禑衢]肺證用兒童清肺口服液（每次10 mL，1日3次）；風(fēng)熱閉肺證用小兒咳喘靈口服液（3月～2歲每次5 mL，2+～3歲每次7.5 mL，1日3次）。
4.2對照組基本用藥
靜脈滴注：利巴韋林注射液[10 mg/（kg·d），每毫克溶入10 %葡萄糖注射液1 mL中靜滴，1日2次分用]?？诜幬铮簭?fù)方愈創(chuàng)木酚磺酸鉀口服液（3～6月每次2.5 mL，6+月～3歲每次5 mL，1日3次）。
4.3合并用藥
兩組在治療觀察期間凡發(fā)生合并癥(如合并細(xì)菌感染、腹瀉、心力衰竭等)，均允許給予相應(yīng)的藥物治療。
5 試驗(yàn)結(jié)果
5.1兩組合并用藥例數(shù)比較
見表5。
表5兩組合并用藥例數(shù)比較例（％）
組別n無合并用藥合并用藥試驗(yàn)組148109（73.65）39（26.35）對照組14992（61.75）57（38.25）
注：與對照組比較P
兩組比較，在合并用藥上差異有統(tǒng)計(jì)意義（P
5.2兩組對癥處理及合并用藥情況
見表6～8。
表6兩組合并細(xì)菌感染及使用抗生素情況比較
組別感染例數(shù)使用抗生素例數(shù)使用率（%）使用天數(shù)合計(jì)（d）平均使用時間（d）試驗(yàn)組1515100.00624.13對照組2525100.001275.08
本次研究資料顯示，病毒性肺炎合并癥中以繼發(fā)細(xì)菌感染最多。中醫(yī)藥治療產(chǎn)生的多靶點(diǎn)效應(yīng)減少了合并細(xì)菌感染的發(fā)生，從而減少了抗生素的平均使用時間。但因兩組合并細(xì)菌感染病例數(shù)均偏少（＜30例)，故統(tǒng)計(jì)學(xué)處理未顯示有統(tǒng)計(jì)意義（P＞0.05）。
表7兩組合并腹瀉及用藥情況比較
組別腹瀉例數(shù)使用止瀉劑例數(shù)使用率（%）使用天數(shù)合計(jì)（d）平均使用時間（d）試驗(yàn)組2121100.00994.71對照組232191.301145.43
本次研究中兩組合并腹瀉者共44例，合并使用止瀉劑、微生態(tài)制劑者42例，如思密達(dá)、培菲康等，試驗(yàn)組止瀉劑平均使用時間短于對照組。但因兩組合并腹瀉例數(shù)偏少（＜30例)，統(tǒng)計(jì)學(xué)處理未顯示有統(tǒng)計(jì)意義（P＞0.05）。
表8兩組合并急性心衰及用藥情況比較
組別心衰例數(shù)使用強(qiáng)心劑例數(shù)使用率（%）使用天數(shù)合計(jì)（d）平均使用時間（d）試驗(yàn)組22100.0021.00對照組88100.00151.88
兩組合并急性心衰者共10例，合并使用強(qiáng)心劑者10例，如西地蘭、地高辛等，試驗(yàn)組合并心衰的危險度較對照組減少，且強(qiáng)心劑平均使用時間短。但兩組發(fā)生心衰合并癥的例數(shù)太少，故統(tǒng)計(jì)學(xué)處理無統(tǒng)計(jì)意義。
治療過程中對照組還發(fā)現(xiàn)2例鵝口瘡，且未合并細(xì)菌感染及使用抗生素，可能與對照組使用利巴韋林有關(guān)。試驗(yàn)組未見類似病例。
6討論
RSV是兒科的常見病，屬于中醫(yī)“肺炎喘嗽”范疇。溫?zé)嶂吧戏福追讣”?，表現(xiàn)為風(fēng)熱閉肺證；繼而痰熱內(nèi)阻，肺氣閉郁，表現(xiàn)為痰熱閉肺證。中醫(yī)藥治療小兒病毒性肺炎療效顯著[1]。本次臨床研究表明，中藥治療較西藥治療能減少合并癥的發(fā)生，降低嚴(yán)重合并癥如心力衰竭發(fā)生的危險度，具有良好的推廣應(yīng)用前景。
本次研究選用的清開靈注射液、兒童清肺口服液和小兒咳喘靈口服液均為上市中成藥。清開靈注射液由膽酸、珍珠母、豬去氧膽酸、梔子、水牛角、板藍(lán)根、黃芩苷、金銀花組成，具有清肺解毒的功效，用于熱病神昏，亦可用于上呼吸道感染、肺炎等癥候者。兒童清肺口服液由石膏、麻黃、苦杏仁、甘草、桑白皮、黃芩、瓜蔞皮、法半夏、浙貝母、橘紅、天花粉、炒紫蘇子、葶藶子、石菖蒲、煅青礞石、薄荷、紫蘇葉、白前、前胡等組成，具有清肺降氣、止咳平喘化痰之功，適用于小兒肺經(jīng)痰熱引起的面赤身熱、咳嗽氣促、痰多黏稠、咽痛聲啞。彭征屏等[2]研究表明：兒童清肺口服液對小兒上呼吸道感染、急性支氣管炎中醫(yī)辨證屬痰熱壅肺者有較好的療效，且無副作用。小兒咳喘靈口服液由石膏、麻黃、杏仁、甘草、金銀花、板藍(lán)根、瓜蔞組成，具有清熱解毒、宣肺化痰的功能。用于熱邪犯于肺衛(wèi)所致的發(fā)熱汗出、微惡風(fēng)寒、咳嗽、痰黃，或兼喘息、口干而渴等癥。郭小燕等[3]研究證明小兒咳喘靈口服液對小兒咳嗽風(fēng)熱犯肺證(急性支氣管炎)有較好的治療作用，研究中未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)，各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室安全性指標(biāo)檢測也未發(fā)現(xiàn)與藥物有關(guān)的異常改變，初步顯示出該藥臨床應(yīng)用的安全性。病毒性肺炎可以出現(xiàn)多種合并癥，如繼發(fā)感染、心力衰竭等。由于嚴(yán)重感染或素體虧虛，邪盛而正衰，因而發(fā)生復(fù)感他邪，邪毒內(nèi)陷或正氣虛衰等演變。中醫(yī)藥辨證治療有扶正、祛邪和治本、治標(biāo)的雙重效應(yīng)，因而可減少合并癥的發(fā)生[4]?，F(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)部分中藥除具有直接殺死病毒的作用外，還能抑制病毒的快速發(fā)展和減輕各種病理損害，并增進(jìn)機(jī)體免疫功能，使疾病向良性轉(zhuǎn)歸[3]。中醫(yī)辨證論治，其治療方案的效應(yīng)是多層次、多環(huán)節(jié)、多靶點(diǎn)的。而西醫(yī)治療RSV肺炎以對癥處理和支持療法為主，尚缺乏療效確切的治療藥物。目前利巴韋林是美國唯一批準(zhǔn)的治療呼吸道合胞病毒感染的藥物[6]。但最近研究表明其只對部分RSV感染的患者有效[7]。藥理研究表明其在體外具有一定的抑制呼吸道合胞病毒作用，其機(jī)制尚未清楚。利巴韋林可能產(chǎn)生骨髓抑制等不良反應(yīng)，故認(rèn)為嬰幼兒階段應(yīng)用弊大于利。復(fù)方愈創(chuàng)木酚磺酸鉀口服液可鎮(zhèn)咳、祛痰，但也會產(chǎn)生困倦、口干、胃腸道刺激癥狀等不良反應(yīng)。
近年來，中醫(yī)藥對小兒病毒性肺炎的研究報道頗多，但多中心、大樣本、隨機(jī)對照的研究總結(jié)不多，且多缺乏病原學(xué)診斷依據(jù)。我們在本次“‘十五’國家科技攻關(guān)計(jì)劃課題·中醫(yī)藥治療病毒性肺炎療效評價方法研究”中選取了297例小兒RSV肺炎病例，在建立療效評價體系、評價中西藥療效的同時，觀察了中藥、西藥兩組患兒合并癥發(fā)生率及合并用藥率，研究結(jié)果顯示中醫(yī)藥不但能顯著提高治療效果，在預(yù)防合并癥發(fā)生方面也有顯著作用，從而減少了合并用藥，縮短了療程，降低了醫(yī)療成本。證明中醫(yī)藥對小兒病毒性肺炎的優(yōu)勢不僅在于提高療效，還能減少合并癥發(fā)生和合并用藥，值得在臨床推廣應(yīng)用。
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doi：10.3969/j.issn.1004-7484（s）.2014.03.692 文章編號：1004-7484（2014）-03-1736-01
痰熱清注射液是由黃芩、熊膽粉、山羊角、金銀花、連翹等組成的，具有抑菌、清熱解毒、化痰之功效。其中黃芩、金銀花近年來被許多中藥研究者證明有抗菌、抗病毒及加強(qiáng)免疫的作用，我科自2007年3月至2010年9月采用痰熱清注射液配合中醫(yī)辯證治療26例惡性腫瘤合并肺部感染患者，收到了較好療效，現(xiàn)報告如下：
本組病例應(yīng)用痰熱清配合中醫(yī)辯證治療各種腫瘤合并肺部感染者，在臨床癥狀的改善，體征及影像學(xué)恢復(fù)方面均優(yōu)于對照組。具有起效快、無反彈、退熱中無不適等特點(diǎn)，亦不會造成耐藥及血小板、白細(xì)胞、紅細(xì)胞減少等不良反應(yīng)。且在一定程度上有提高機(jī)體免疫力的作用。
1 資料與方法
1.1 一般資料 26例患者中男性16例，女性10例；年齡30-73歲，平均58.8歲；26例均為惡性腫瘤患者，其肝癌12例，胃癌6例，肺癌4例，結(jié)腸癌2例，卵巢癌2例。臨床表現(xiàn)為發(fā)熱20例（76.92%），咳嗽18例（69.23%），呼吸困難17例（65.38%），咳黃痰15例（57.69%），胸痛13例（50.00%），19例患者同時合并兩種以上癥狀。肺部可聞及濕音者18例，肺紋理增粗5例（19.23%），肺不張4例（15.38%）；白細(xì)胞總數(shù)>1.0.x109/L16例（61.53%）。26例均接受中西醫(yī)結(jié)合治療。
1.2 治療方法 予痰熱清注射液30ml加入5%葡萄糖注射液500ml靜滴，每日1次，療程14天。并給予中醫(yī)辨證治療，基本方為：黃芩20克、桔梗20克、杏仁10克、川貝母10克、銀花10克、連翹25克、陳皮15克、半夏10克、魚腥草15克、生甘草6克，治療結(jié)束后復(fù)查血常規(guī)、胸片等相關(guān)檢查。
1.3 治療標(biāo)準(zhǔn) 痊愈：癥狀或體征消失；顯效：癥狀或體征明顯好轉(zhuǎn)；有效：癥狀或體征好轉(zhuǎn)；無效：癥狀或體征無變化或加重者。
2 結(jié) 果
患者發(fā)熱、咳嗽、呼吸困難、咳黃痰、胸痛等癥狀基本上得到了改善，僅有5例無效，治療效果顯著。
2.1 總療效 26例中痊愈3例（11.53%），顯效13例（50.00%），有效5例（19.23%），無效5例（19.23%），總有效率達(dá)到80.76%。
2.2 副作用 1例因輸液速度過快導(dǎo)致局部靜脈疼痛，減慢滴速后癥狀消失；其余患者未發(fā)現(xiàn)明顯副作用。
3 討 論
由于惡性腫瘤所致的免疫功能低下和某些患者生理屏障的損傷使患者感染的危險性明顯增加；當(dāng)
【關(guān)鍵詞】利福噴丁；利福平；肺結(jié)核；臨床效果；安全性
【文章編號】1004-7484（2014）07-4550-01
肺結(jié)核是一種嚴(yán)重威脅人類生命健康的疾病，該疾病具有病程較長，病變范圍較廣的特點(diǎn)，使得臨床的治療較難【1】。近年來，我國的肺結(jié)核發(fā)病率出現(xiàn)了逐年上升的趨勢，引起了臨床的關(guān)注與重視，臨床上對于肺結(jié)核的治療，主要遵循的原則是聯(lián)合規(guī)律性用藥，首選的聯(lián)合用藥方案是利福霉素累藥物聯(lián)合其他抗結(jié)核類藥物，其中使用較多的利福霉素類藥物主要有利福噴丁和利福平，這兩種利福霉素類在肺結(jié)核的臨床治療中均表現(xiàn)出了一定的臨床療效，但是在治療過程中也會給患者帶來一定的副作用。我院就對利福噴丁與利福平治療肺結(jié)核的臨床效果與安全性進(jìn)行了對比分析，以期為肺結(jié)核治療的合理用藥提高參考，現(xiàn)將整個研究過程進(jìn)行報道。
1 資料與方法
1.1 一般資料
選取來我院進(jìn)行治療的肺結(jié)核患者94例，其中男58例，女36例，患者年齡為28―56歲，患者平均年齡為（32.6+9.5）歲，患者的病程為1―8個月，平均病程為（2.6+0.8）個月。所有患者經(jīng)臨床診斷均確診為肺結(jié)核患者，94例患者的痰涂片均呈陽性。本組研究中排除了糖尿病患者、矽肺患者、合并有嚴(yán)重臟器功能障礙的患者、有藥物過敏史的患者，有妊娠史的患者【2】。將94例患者進(jìn)行隨機(jī)分組，分為利福噴丁組合利福平組兩組，每組各47例患者，兩組患者的一般資料比較差異不具有顯著性（P>0.05），組間可比。
1.2 臨床治療
兩組患者均應(yīng)用初治抗結(jié)核藥物治療方案進(jìn)行治療，利福平組患者應(yīng)用的治療方案為RHZE，其中R為利福平，H為異煙肼，Z為吡嗪酰胺，E為乙胺丁醇，其中異煙肼、吡嗪酰胺和乙胺丁醇按照常規(guī)的劑量進(jìn)行服用，利福平的服用劑量為：0.45g/次，1次/天【3】。利福噴丁組患者應(yīng)用的治療方案為LHZE，其中L為利福噴丁，H為異煙肼，Z為吡嗪酰胺，E為乙胺丁醇，其中異煙肼、吡嗪酰胺和乙胺丁醇按照常規(guī)的劑量進(jìn)行服用，利福噴丁的服用劑量為：0.6g/次，2次/周。兩組患者均連續(xù)治療9個月的時間【4】。
1.3 臨床觀察指標(biāo)
觀察對比兩組患者在治療后的痰涂片轉(zhuǎn)陰、空洞閉合以及病灶吸收情況，分析患者的臨床治療效果；觀察對比兩組患者在治療過程中白細(xì)胞下降、肝功能異常、腸胃道反應(yīng)以及皮疹等不良反應(yīng)發(fā)生情況，分析患者的臨床治療安全性【5】。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
觀察得到的數(shù)據(jù)用SPSS 17.0進(jìn)行處理，計(jì)量資料以（ ±s）表示，用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用X?檢驗(yàn)，P
3 討論
肺結(jié)核病發(fā)病率的升高，成為威脅人類健康的重要因素。臨床對于肺結(jié)核的治療關(guān)鍵在于選對治療藥物和治療方案。本次研究中，應(yīng)用LHZE方案對47例肺結(jié)核患者進(jìn)行治療，取得了良好的臨床效果。
臨床表明，利福噴丁在肺結(jié)核患者的治療中發(fā)揮著重要的作用，利福平的應(yīng)用能夠有效的提高患者的近期痰菌轉(zhuǎn)陰率、空洞閉合率和病灶吸收率，顯著的降低患者的不良反應(yīng)發(fā)生率。因此，利福噴丁在肺結(jié)核的治療中能夠顯著提高患者治療的近期和遠(yuǎn)期臨床效果，非常值得在臨床的肺結(jié)核治療中進(jìn)行推廣應(yīng)用。
參考文獻(xiàn)：
[1] 牛成虎，梅光輝，石敏，等.我國肺結(jié)核發(fā)病率的發(fā)展動向及預(yù)測研究[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2009，9（3）：561―564.
[2] 苗迎春，薛擁軍，常小紅.結(jié)核分支桿菌對利福噴丁、利福平交叉耐藥的實(shí)驗(yàn)室研究[J].中華結(jié)核呼吸雜志，2012，28（3）：192―193.
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