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關鍵詞:花椒;延胡索;沒藥;三七;止痛;毒理學;研究進展
中圖分類號:R285文獻標識碼:A文章編號:1673-2197(2009)02-0060-03
通過對先秦至現代有確切止痛作用的中草藥文獻資料和前期動物實驗的廣泛調研,共研究篩選出外用于肛腸病術后創面止痛療效確切的止痛中藥4味:花椒、延胡索、沒藥、三七[1、2、3、4、5]。現就以上四味止痛中藥的毒理學方面的研究進展,進行資料收集,綜述如下。
1 花椒的研究進展
1.1 概述
花椒具有溫中散寒,止痛,溫腎,燥濕,殺蟲的功效,起止痛作用的有效成分為揮發油。
1.2 毒理學研究進展
急性毒性試驗:牛兒醇對大鼠口服的LD50為4.8g/kg,兔靜注為LD50g/kg。過量可引起呼吸極度困難而致動物死亡[6、7]。
臨床報道:花椒醋浸液及蛋清外用治療間擦型足癬27例,效果滿意,無明顯毒副作用[8]。
2 延胡索的研究進展
2.1 概述
延胡索具有活血、行氣、止痛的功效;起止痛作用的成分中,延胡索乙素的止痛作用最強。
2.2 毒理學研究進展
急性毒性試驗:延胡索醇浸膏對小鼠口服的LD50為(100±4.53)g/kg,腹腔給藥為(7.5±0.3)g/kg。延胡索乙素、丙素、甲素給小鼠靜脈注射的LD50分別為146、151~158、100mg/kg[9]。癸素腹腔注射的LD50為127mg/kg。延胡索乙素、癸素、丑素及寅素給小鼠靜脈注射的最小致死量分別為102mg/kg、42mg/kg、150mg/kg、41mg/kg[9]。
亞急性毒性試驗:用藥1月,未發現明顯毒副作用[10]。
麻醉貓靜脈注射延胡索乙素40mg/kg后,則使血壓略降,心率減慢,心臟功能無明顯變化。正常兔靜脈注射延胡索乙素20~40mg/kg,呼吸短暫興奮,劑量增大至60mg/kg,則呼吸出現抑制。猴1次靜脈滴注延胡索乙素85或100mg/kg,或口服80mg/kg無明顯毒性;靜滴180mg/kg,先出現短時興奮,繼而出現較嚴重的抑制,極度鎮靜和較深度的催眠作用,感覺并不喪失,隨后發生四肢震顫性帕金森氏綜合征,心電圖和呼吸均不正常,尿中有管型,數天后可恢復。當每天靜滴85mg/kg,連續2周后,除出現鎮靜、催眠作用外,于第4-7天的反應基本與靜滴180mg/kg者相似。肉眼觀察內臟無明顯變化,組織病理檢查發現心臟和腎臟有輕度渾濁腫脹[11]。
臨床報道:趙桂芬,靳國君等報道:患者左上肢患有靜脈炎,疼痛不止,故首次涂延胡索浸泡液止疼。涂后約30min,患者自覺全身不適,嚼心、頭暈。lh后癥狀明顯加重,繼而出現胸悶氣短、心悸、口唇及四肢未稍麻木、抽搐,全身皮膚潮紅瘙癢[12]。
3 沒藥的研究進展
3.1 概述
沒藥具有活血止痛、消腫生肌的功效,起止痛作用的有效部位為揮發油。
3.2 毒理學研究進展
細胞毒活性:從沒藥中得到的三萜對人乳腺癌細胞系有弱的細胞毒活性。沒藥對艾氏腫瘤細胞有細胞毒作用。沒藥中一系列倍半萜對癌細胞有細胞毒活性[13]。沒藥有細胞毒和抗腫瘤活性,抑制有絲分裂,但對鼠正常細胞不誘導裂變。
急性毒性試驗:在3g/kg劑量下沒有觀察到毒性指標,沒有死亡,但鼠的運動能力下降,可能是由于揮發油對中樞神經的抑制作用。
長期毒性試驗:100mg/(kg•d)對鼠沒有慢性毒性,但給予沒藥后體重增加明顯,重要器官的平均重量與對照組比較沒有差別。與對照組比較,治療組、附睪、精囊的重量顯著增加,對沒有毒性效應,紅細胞和血紅蛋白水平顯著提高。因為沒藥中含有甾類,影響體內雄激素水平。生化研究方面,與對照組比較肌酸激酶同工酶MB和血清谷草轉氨酶有很小的下降,沒有統計學意義,其他指標沒有變化[13]。
沒藥精油和其中分離到的7種倍半萜對鼠的耳朵有刺激性。
4 三七的研究進展
4.1 概述
三七具有散瘀止血、消腫定痛的功效,人參皂苷Rbl為主要鎮痛成分。
4.2 毒理學研究進展
急性毒性試驗:三七醇提取物小鼠靜注LD50為(836±17)mg/kg[14]。另有報道PNS小鼠靜注LD50為447mg/kg[15]。Rb1小鼠腹腔注射LD50為1208mg/kg,Rg1為1250mg/kg[16]。
亞急性毒性試驗:三七粉1g/kg、PNS0.4g/kg分別給兔灌胃,1次/D,7d為1療程,每療程間歇1d,連續4療程。除三七粉組血糖有一定降低外,對紅細胞、白細胞及分類、血紅蛋白、凝血時間、血清膽固醇、血清總脂及β-脂蛋白無明顯影響[17]。兔每日喂飼三七絨根700~800mg/kg,連續2月,血象、肝腎功能及重要臟器組織檢查以及心電圖均無異常[15]。
臨床報道:周曉明[18]報道:三七總皂苷注射液致11例遲發型藥疹,患者均為在單一使用靜滴三七總皂苷治療心腦血管性疾病過程中出現,且出現時間晚,平均潛伏期達1O.7d,所出現的藥疹反應較輕,其中5例有藥物過敏史,4例有過敏性疾病,經停藥,抗過敏,對癥處理后迅速好轉。劉桂紅[19]等報道一例71歲女患者注射血塞通注射液(主要成分為三七總皂苷),突感耳后發癢,并伴有0.5cm×1.0cm大小的皮疹出現,繼而心慌、胸悶、大汗、極度煩躁、并伴有下肢無力癥狀,立即換用5%葡萄糖注射液加10mg地塞米松靜滴,約40min后過敏癥狀減輕,皮疹逐漸消退,癥狀逐漸消失。考慮老年人對此藥耐受性較差,易產生不良反應。吳剛勇,宗剛軍[20]報道一名78歲女患者使用三七總甙注射液(血塞通)500mg靜滴后第5天出現大皰性表皮松解壞死型藥疹,予氫化可的松(400mg/d)、丙種球蛋白(10g/d)、清蛋白(10g/d)及維生素C(4g/d)等治療,并抽吸水泡內滲出液后緩解。當三七總甙濃度>16mg/mL時.對細胞有明顯毒性作用,其ID約為0.4nag/mL,對小牛血清耐激的細胞增殖有明顯的抑制作用。與三七凍干粉相比,e總甙對細胞的毒性作用與增殖抑制影響均較明顯[21]。三七草對化膿菌和病毒所致的局部炎性包塊均有一定療效,外敷藥物在控制炎癥發展的同時,可明顯促進膿液吸收,加速增生和萎縮組織的修復和控制血液中內外源致熱原反應[22]。
5 問題與展望
以上4味中藥的藥用歷史悠久,但對其止痛作用的研究仍存在局限:①單方、單方提取物、單體化學成分的止痛作用的研究較中藥復方制劑多,而中藥的止痛作用是多水平,多靶點的,這在一定程度上限制了止痛中藥止痛作用最大限度的發揮。因此,如何將中藥單方、單方提取物、單體化學成分按中醫理論,科學、有機的結合,制成療效更好的中藥復方制劑,將是今后研究止痛中藥的一個方向;②口服、靜脈、腹腔給藥途徑的研究較外用給藥途徑的研究多,某些藥物口服或注射給藥止痛作用不理想,如花椒,這在一定程度上限制了中藥止痛的應用,故如何在藥劑學指導下開展對止痛中藥外用劑型的研究將是今后研究止痛中藥的又一方向;③對中藥毒理學方面的研究較少。毒理機制不明,很大程度限制了臨床用藥的安全性和質量可控性,故加強對中藥毒性機制的研究,提高臨床用藥的安全性和質量可控性,將是今后研究止痛中藥的又一個方向;④對原材料在止痛過程中究竟能釋放多少有效成分、如何加強對有效成分的釋放、多種有效止痛成分的疊加和拮抗作用的研究較少,而這些研究將直接影響其止痛作用,故在保證原藥材多種止痛成分的情況下,如何提高其有效止痛成分的釋放以及多種止痛成分的疊加作用,將是我們今后研究止痛中藥的另一方向。
參考文獻:
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機能實驗學是基于生理學、病理生理學和藥理學等理論,以實驗動物為主,研究生理機能、疾病發生機制、功能代謝變化和藥物作用規律的實驗科學[1]。通過機能實驗學習,深刻理解書本知識的涵義,認識正常生理機能、疾病發生機制和藥物作用規律,從而促進知識的吸收和應用,提高學生解決實際問題的能力。本文根據毒理學機能實驗教學的工作體驗,初步探討機能實驗教學中存在的問題和相應對策。
1毒理學機能實驗課教學的主要問題
1.1設計性實驗的開設形式值得探討
機能實驗學的教學由學生自己選題、設計、完成的設計性實驗,可以使學生經歷一次雖然粗淺但基本完整的科研訓練,從而進一步培養學生的創新和綜合思維能力,鍛煉學生用科學的思維方法去分析和解決問題。但存在的問題:①選題難免出現選題重復和類同的現象,很容易造成學生在方案設計過程中出現相互抄襲的現象;②實驗過程的組織實施受到設備、經費、時間等因素的限制,容易使設計性實驗在實質上演變為普通的實驗訓練,達不到開設設計性實驗的真正目的。
1.2學生對實驗預習的重視程度不夠
毒理機能實驗涉及生理、毒理和病理生理三大學科的理論知識和實驗技術,實驗中操作步驟多,技術難度大。在這樣的情況下,要保證實驗的成功,取得應有的學習效果,學生的課前預習就顯得非常重要。但是由于受過去長期積累下來的重理論、輕實驗的思維習慣的影響,很多學生不重視課前預習,認為實驗操作過程中不懂的地方自會有老師解釋和解決。這種不重視課前預習,過于依賴教師的思想十分不利于學生分析問題、解決問題等綜合思維能力的培養。
2毒理學機能實驗課教學的主要對策
2.1激發學生課前預習的積極性
讓學生在課前了解實驗內容、熟悉實驗方法、明確實驗目的、復習相關的理論知識,這樣的課前預習可以避免學習的盲目性和依賴性,提高實驗教學的效果。如果教師能在每一次實驗課結束時以思考題的形式明確下一次實驗的具體預習要求,并讓學生在課前以書面的形式上交“實驗預習報告”,且將完成預習報告的質量也納入課程考核的計分范圍,這就可以迫使學生提高對課前預習的重視程度,從而提高課前預習的效果。
2.2開展探索性實驗
在以往的實驗教學過程中,教師在實驗課上講的太多、指導太多,生怕學生有一點地方做得不合實驗指導的要求,反而使學生的積極性和能動性下降,整堂實驗課就是按教師講的步驟重復一次,完全沒有學生自己的想法。參與毒理學機能實驗多為基礎醫學大學三、四年紀的學生,具備一定的實驗的理論、操作水平和技能,具備獨立設計比較復雜的機能學實驗的能力。為了能使學生通過實驗課的學習,將在理論課里學到的知識融會貫通并能靈活應用,讓學生成為實驗主體已是可行而且必要的了。我們考慮嘗試探索性實驗,讓學生成為實驗的設計者,并獨立完成。讓學生初步體驗科研過程中,從立題、建立假說、實驗設計、開題論證、實驗實施、資料整理和統計學處理、分析和結論到撰寫完成實驗論文這一完整的步驟[23]。
2.3處理好教師指導與學生獨立操作的關系
在以往的實驗過程中許多學生養成了依賴教師幫忙的習慣,在實驗過程中一旦碰到問題,無論自己能不能解決,第一反應就是報告教師,而不是自己去找出問題的所在,并加以解決,這種現象對于培養學生的獨立操作能力有弊無利,必須加以糾正。在探索性實驗的過程中,教師應努力做到盡量不親自動手幫學生操作,而是在學生遇到困難時,引導學生分析問題、讓學生自己去尋找解決的方法。只有在出現緊急或嚴重錯誤的情況下,教師才及時予以糾正,以保證實驗能順利進行。這種措施的采取,迫使學生自己學會面對和解決一些力所能及的實驗問題,這對培養學生獨立思考的習慣和實際工作能力有很大的幫助[4]。
參考文獻
機能實驗學是基于生理學、病理生理學和藥理學等理論,以實驗動物為主,研究生理機能、疾病發生機制、功能代謝變化和藥物作用規律的實驗科學[1]。通過機能實驗學習,深刻理解書本知識的涵義,認識正常生理機能、疾病發生機制和藥物作用規律,從而促進知識的吸收和應用,提高學生解決實際問題的能力。本文根據毒理學機能實驗教學的工作體驗,初步探討機能實驗教學中存在的問題和相應對策。
轉貼于
1毒理學機能實驗課教學的主要問題
1.1設計性實驗的開設形式值得探討
機能實驗學的教學由學生自己選題、設計、完成的設計性實驗,可以使學生經歷一次雖然粗淺但基本完整的科研訓練,從而進一步培養學生的創新和綜合思維能力,鍛煉學生用科學的思維方法去分析和解決問題。但存在的問題:①選題難免出現選題重復和類同的現象,很容易造成學生在方案設計過程中出現相互抄襲的現象;②實驗過程的組織實施受到設備、經費、時間等因素的限制,容易使設計性實驗在實質上演變為普通的實驗訓練,達不到開設設計性實驗的真正目的。
1.2學生對實驗預習的重視程度不夠
毒理機能實驗涉及生理、毒理和病理生理三大學科的理論知識和實驗技術,實驗中操作步驟多,技術難度大。在這樣的情況下,要保證實驗的成功,取得應有的學習效果,學生的課前預習就顯得非常重要。但是由于受過去長期積累下來的重理論、輕實驗的思維習慣的影響,很多學生不重視課前預習,認為實驗操作過程中不懂的地方自會有老師解釋和解決。這種不重視課前預習,過于依賴教師的思想十分不利于學生分析問題、解決問題等綜合思維能力的培養。
2毒理學機能實驗課教學的主要對策
2.1激發學生課前預習的積極性
讓學生在課前了解實驗內容、熟悉實驗方法、明確實驗目的、復習相關的理論知識,這樣的課前預習可以避免學習的盲目性和依賴性,提高實驗教學的效果。如果教師能在每一次實驗課結束時以思考題的形式明確下一次實驗的具體預習要求,并讓學生在課前以書面的形式上交“實驗預習報告”,且將完成預習報告的質量也納入課程考核的計分范圍,這就可以迫使學生提高對課前預習的重視程度,從而提高課前預習的效果。
2.2開展探索性實驗
在以往的實驗教學過程中,教師在實驗課上講的太多、指導太多,生怕學生有一點地方做得不合實驗指導的要求,反而使學生的積極性和能動性下降,整堂實驗課就是按教師講的步驟重復一次,完全沒有學生自己的想法。參與毒理學機能實驗多為基礎醫學大學三、四年紀的學生,具備一定的實驗的理論、操作水平和技能,具備獨立設計比較復雜的機能學實驗的能力。為了能使學生通過實驗課的學習,將在理論課里學到的知識融會貫通并能靈活應用,讓學生成為實驗主體已是可行而且必要的了。我們考慮嘗試探索性實驗,讓學生成為實驗的設計者,并獨立完成。讓學生初步體驗科研過程中,從立題、建立假說、實驗設計、開題論證、實驗實施、資料整理和統計學處理、分析和結論到撰寫完成實驗論文這一完整的步驟[23]。
英文名稱:Chinese Journal of Natural Medicines
主管單位:中華人民共和國教育部
主辦單位:中國藥科大學;中國藥學會
出版周期:雙月刊
出版地址:江蘇省南京市
語
種:中文
開
本:大16開
國際刊號:1672-3651
國內刊號:32-1708/R
郵發代號:28-306
發行范圍:國內外統一發行
創刊時間:2003
期刊收錄:
CA 化學文摘(美)(2009)
Pж(AJ) 文摘雜志(俄)(2009)
核心期刊:
中文核心期刊(2008)
期刊榮譽:
Caj-cd規范獲獎期刊
聯系方式
這是一個小型印刷廠車間,面積只有70平方米左右,不到兩節地鐵車廂那么大。車間有七名女性和一名男性工人,每天的工作是將一種白色涂料噴到有機玻璃板上。
不幸很快就降臨在這些工人的身上:七名女工相繼發病,其中兩名女工去世。
在2009年9月號的《歐洲呼吸雜志》(European Respiratory Journal)上,首都醫科大學附屬朝陽醫院(下稱朝陽醫院)醫生宋玉果及其同事發表研究論文稱,上述女工“所患的可能是‘一種與納米材料有關的疾病’”。
這大概是全球首宗關于納米顆粒可能致命的臨床毒理病例報告。論文的發表,在國際學術界引發了一場小型“地震”。無論那些與納米技術有關的學術會議,還是科學新聞網站和科學家博客,中國女工之死和納米安全都是激烈爭論的話題。
噴涂車間悲劇
從研究論文披露的情況看,七位女工的年齡在18歲至47歲之間,平均不到30歲,在車間工作的時間從5個月至13個月不等。患病之前,她們的身體健康狀況良好。
2007年1月至2008年4月期間,這幾位女工被送到朝陽醫院職業病與中毒科救治。這個科室專業水準較高,其醫生經常被派往中國各個地方,協助處理血鉛超標、重金屬污染等職業安全事件。
女工們的癥狀比較類似。所有病人的肺部都受到嚴重損害,并且有胸腔積液,臉上、手上和胳膊也都出現了嚴重的瘙癢皮疹。其中,有四位女工體內的器官組織還面臨缺血缺氧的危險。
無論對于患者,還是對于醫生,治療過程都令人煎熬。胸腔積液反復出現,常用的治療方法均告失效。
最終,一名19歲的病人在接受外科手術16天之后去世;另外一名29歲的病人在癥狀出現后的第21個月,死于呼吸衰竭。
負責診斷和治療這些女工的,是朝陽醫院職業病與中毒科副主任醫師宋玉果。根據醫院網站的介紹,他多年來從事塵肺、有毒化學物中毒的診治和臨床研究。
宋玉果及其同事開始追究女工們患病的原因,并將嫌疑對象鎖定為那個印刷廠車間的工作環境。
該車間所使用的原料是一種象牙白色的聚合物材料――聚丙烯酸酯混合物。聚丙烯酸酯作為一種黏合劑,廣泛運用于建筑、印刷和裝修材料中,被認為毒性很低。不過,為了讓材料更加結實和耐磨,制造商有時會加入硅、鋅氧化物、二氧化鈦等金屬納米顆粒。
1納米等于1米的十億分之一,大致相當于人頭發絲直徑的數萬分之一。通常,粒徑在100納米以下的材料,均被稱為納米材料。
七名女工和一名男工被分為兩組,每天工作8個至12個小時。工人們每天要將大約6000克聚丙烯酸酯混合物,用勺子涂到機器的底盤上;這些混合物隨即被高壓噴射裝置噴涂在聚苯乙烯材質的有機玻璃板上;然后,有機玻璃板在75攝氏度至100攝氏度的溫度下被加熱烘干。
車間只有一扇門,沒有窗戶。噴射裝置附帶有一個燃氣排氣口,對噴涂過程中產生的煙霧起到一定的排除作用。
女工們發病以后,來自中國疾病預防控制中心、北京疾病預防控制中心、當地疾病預防控制中心的流行病學專家,以及朝陽醫院的醫生,對這家印刷廠的工作環境進行了調查。
在噴射裝置燃氣排氣口的吸氣口中,專家們找到了累積的塵埃粒子。女工們發病前五個月,燃氣排氣口發生了故障。由于室外溫度很低,車間的門也經常被關閉。專家們推斷,在這期間,車間內的空氣流動非常緩慢甚至處于靜止。
這些工人都是工廠附近的農民,沒有任何職業安全衛生知識。她們所得到的惟一用來保護自己的工具,就是棉紗口罩。而且,她們工作時只是偶爾戴戴。
據工人們反映,在噴涂過程中,經常會有一些原料噴濺到他們的臉上和胳膊上。惟一的一名男性工人在工作三個多月后離開,并沒有顯示出任何癥狀。在其他車間工作的工人,其中包括女工們的親屬,也沒有出現類似癥狀。
研究論文沒有透露這家印刷廠的名稱及其所在地區。在朝陽醫院的辦公室,宋玉果也謝絕了《財經》記者的采訪。
女工之死謎團
在女工們的肺部和胸液中,均發現了直徑約30納米的顆粒。而這般尺寸和形態的顆粒,同樣存在于她們接觸的噴涂材料之中。
此外,女工們出現了罕見的非特異性間質性肺炎,以及奇特的肺部增生組織――異物肉芽腫等癥狀。這些癥狀與納米材料毒理的動物實驗結果相似。
宋玉果及其同事因此認為,很可能是納米顆粒導致這些女工發病甚至死亡。
但不少專家對這一結論持有保留態度。
9月1日至3日,在北京舉行的中國國際納米科技會議上,多位專家提及宋玉果及其同事的論文。
美國納米健康聯盟(Alliance for NanoHealth)主席、得克薩斯大學醫學中心教授毛羅法?拉利(Mauro Ferrari)告訴《財經》記者,這篇論文非常重要,但他不認同作者關于納米顆粒導致工人患病和死亡的分析。
法拉利說,要確定納米顆粒與疾病之間的關系,首先應該分析納米顆粒的組分,確認這些顆粒來自工作環境;即便病人肺部的納米顆粒來自工作環境,在沒有對照試驗的情況下,也很難證明這些納米顆粒一定是女工患病的罪魁禍首。
他還強調,這家印刷廠的工作環境惡劣而封閉,有毒化學品和氣體充斥其中,工人們又沒有好的保護措施。這些因素對于工人患病和死亡究竟有怎樣的作用,都值得推敲。
對于論文中的一個推論――納米顆粒進入工人身體的途徑是吸入和皮膚接觸,中國科學院納米生物效應與安全性重點實驗室主任趙宇亮表示,這并不總是正確的。他強調,通過吸入方式進人體內是可能的,但是納米顆粒穿過皮膚直接進入生物體內的證據還很少。
美國麻省大學洛厄爾分校健康與環境學院助理教授迪米特爾?貝羅(Dhimiter Bello)因故取消了行程,未能到北京參加此次學術會議。但他通過電郵對《財經》記者說,在工人肺部和工作環境中都發現納米顆粒,只能說明納米顆粒有可能是一個致病因素。實際上,從論文提供的信息來看,并不能排除其他的可能致病因素。例如,噴涂過程中用到的聚合物材料在高溫下的降解產物,也可能是主要或者惟一造成女工患病的原因。
在貝羅看來,這場悲劇或許不應歸咎于納米顆粒,而應怪罪車間內原始的、不人道的工作條件,“這是一次警醒,無論(悲劇)是否與納米顆粒相關,工作場所的暴露條件都應當被控制在安全范圍內。在這方面,中國還有很長的路要走。”
美國加州大學洛杉磯分校納米毒理研究中心主任安德烈?內奧教授(Andre Nel)也說,在這起事件中,工人們沒有得到應有的生產安全保障,政府部門應該負起監督的責任,以保證生產過程中不會產生對人體和環境有害的物質。
實際上,論文本身也承認了研究存在局限:由于缺乏環境監測數據,無法弄清印刷廠車間納米顆粒的濃度;納米顆粒的組成也不清楚。
此外,令宋玉果及其同事疑惑的是,究竟是特定的納米顆粒,還是所有納米顆粒都有可能致病?如果的確是納米顆粒導致那些女工患病,對其他在工作中也會接觸納米顆粒的工人來說,又意味著什么?
如今,關于女工之死的研究論文已經成為了納米技術研究者們的一個熱點話題。據《財經》記者了解,歐洲和美國還有科學家打算組成一個專家小組,到中國開展調研,并希望取到樣品回去研究。
誘人前景與安全隱患
不管納米顆粒是否被確認為幾位女工悲慘命運的元兇,納米技術的安全性問題都因此再度引發各界關注。
納米技術正在走進人們的生活。從一桶涂料、一瓶防曬霜到一件衣服,都有可能用到納米技術。
納米材料顆粒小、表面積巨大,會顯示出很多獨特的物理化學性質,從而在電子、光學、磁學、能源化工、生物醫學、環境保護等領域有巨大的應用前景。例如,很多納米材料都可用作涂料,替代那些強毒性的化學物質;用碳納米管等納米材料改良電池,可以推動電動汽車的發展,使電力更持久等。
紐約一家名為“盧克斯研究”的市場分析公司稱,2007年銷售的納米技術相關產品,價值約1470億美元。到2015年,這一數字可能突破3萬億美元。
納米技術在展現出誘人前景的同時,其安全性問題也進入了人們的視野。
隨著納米材料的大規模應用,研究人員和工人容易暴露在納米顆粒濃度較大的實驗室或生產車間之中。此外,普通公眾也可能暴露在納米顆粒之下:涂料、化妝品等產品中用到的納米材料,可能在產品損壞或分解時釋放。
這些納米顆粒物可能經過呼吸道吸入、胃腸道攝入、藥物注射等方式進入人體,并經過淋巴和血液循環,轉運到全身各個器官。
根據多項流行病學研究,空氣中的細顆粒物,尤其是納米級別的顆粒物,濃度的大量增加會導致死亡率的增加。倫敦大霧曾經導致居民大量死亡,就是一個被經常引用的案例。
那么,人造的納米材料進入人體后,是否會導致特殊的生物效應,并對人體健康構成危害呢?從理論上說,納米物質由于尺寸小,與常規物質相比更容易透過人體的各道屏障;由于表面積大,也可能有更多毒害人體的方式。
朝陽醫院的宋玉果在8月31日《健康報》發表文章說,相關的動物實驗研究發現,許多納米物質具有明顯的毒性,其中研究較多的為碳納米管、納米二氧化鈦等。一些納米物質還被認為可致動物肺臟、肝臟、腎臟和血液系統等損傷。
對于與納米物質相關的疾病,宋玉果稱之為“納米相關物質疾病”。當然,他也表示,公眾不必為納米物質相關疾病感到恐慌,不是所有納米顆粒物都有毒性。
動物毒理性實驗的結果,也不能簡單地推到人的身上。但由于科學界對納米安全性的研究剛剛開始,幾乎沒有任何相關人體毒理性資料――這也是宋玉果及其同事的論文引起國際科學界高度關注的一個原因。
中國科學院納米生物效應與安全性重點實驗室主任趙宇亮告訴《財經》記者,目前開展過安全性研究的納米材料只有十幾種,還非常有限。但他相信,隨著研究隊伍的壯大和研究投入的加大,將來必定可以從大量的數據積累中尋找到一些規律。
在國際上,納米安全性研究的熱潮大約始于2003年。《科學》和《自然》等著名學術雜志紛紛發表文章,探討納米材料與納米技術的安全問題:納米顆粒對人體健康、自然環境和社會安全等是否有潛在的負面影響。
這之后,各國明顯增加了納米安全性方面的研究。美國的國家納米技術計劃(NNI)將總預算的11%投入納米健康與環境研究。歐盟每年支持三個左右與此相關的項目,每個項目的經費規模在300萬至500萬歐元之間,而歐盟各個國家還有自己國內支持的納米安全性項目。
中國在極力推進納米技術研究和產業化的同時,也開展了納米安全性的研究。其中,中國科學院在2001年就開始籌建納米生物效應與安全性實驗室。科技部在2006年啟動了為期五年的國家重點基礎研究發展計劃(即“973”計劃)項目“人造納米材料的生物安全性研究及解決方案探索”,經費2500萬元,首席科學家由趙宇亮擔任。
不過,趙宇亮告訴《財經》記者,與美國和歐盟相比,中國在納米安全性研究上的投入只是“一個零頭”。
政治決策與公共參與
中國科學家在納米安全性方面的研究工作,得到了國際同行的認可。其中,在每年召開的與納米毒理學相關的國際會議上,幾乎都會邀請中國科學家作大會報告。趙宇亮還與其他科學家共同主編了第一本納米毒理學英文專著。美國納米健康聯盟主席法拉利稱,中國科學家是納米毒理學研究領域的領導者之一。
不過,令趙宇亮感到尷尬的是,美國國家納米技術協調辦公室的官員曾經問他,包括美國、歐盟、英國、日本等很多國家的相關管理部門,都發表了對于納米技術安全性的調研報告、方針和策略,為什么中國沒有?對此,趙宇亮不知如何回答是好。
在美國和歐盟,納米技術及其安全性已經成為政治家們關心的話題之一。它們的環保部門、國家科學與技術委員會,以及其他政府研究機構,會通過白皮書等文件形式,發表政府層面對于納米安全性問題的見解。
其中,2001年,美國在國家科學技術委員會之下建立了國家納米技術協調辦公室,負責協調政府層面之間的納米研究計劃。而納米研究項目的成果,會通過這個辦公室反饋給其他政府機構,幫助科學研究去影響政府決策。
2009年3月,美國食品藥品監督管理局(FDA)還了一份有關納米技術的合作倡議。該局將與納米健康聯盟旗下的八個研究機構合作,以加快建立保障納米醫療產品安全可靠的有效體系。法拉利告訴《財經》記者,在實驗室研究結果與安全性評估的關聯,以及納米技術相關藥物的審批等方面,美國食品藥品監督管理局都做了很多工作。
相比之下,納米安全性在中國似乎局限于科學研究的階段,政府部門仍然保持沉默。
對于納米技術的研究和產業化,各國都在積極支持。其原因正如美國《環境健康展望》雜志所稱,科學界普遍認為,納米材料和納米技術對于社會是十分有益的,能夠提供更好的藥物、更強更輕的產品、對環境更友好的能源和環境技術。
與此同時,為了獲得公眾對于納米技術發展的支持,各國也需要在納米安全性方面進行更多的研究,同時鼓勵公眾參與。在中國納米國際科技會議的閉幕式上,法拉利也特地呼吁加大公眾在納米安全性研究上的參與程度。
實際上,關于納米技術發展的“風險預防”原則,在歐洲和美國等地正深入人心――人們希望在納米技術等新技術的風險出現之前,盡可能地提前進行防范和干預。而公眾及早參與到納米技術研究和政策的討論,是“風險預防”實踐的關鍵環節之一。
英國杜倫大學風險研究所負責人菲爾?麥克納頓(Phil Macnaghten)教授告訴《財經》記者,要想避免納米技術重蹈轉基因技術的覆轍,讓公眾從“上游”參與討論影響納米技術的研究和政策,或許是一個有效的辦法。如果等到技術發展之后再讓公眾在“下游”參與,可能為時已晚,“很難改變公眾業已形成的印象和認識”。
關鍵詞:獸醫藥理學;實驗;素質教育
1充分認識高職院校的培養目標,將素質教育滲透到實驗教學過程的每一個環節
在高職教學環節中,實驗教學作為培養學生動手能力的重要手段,在培養學生實踐能力和創新能力方面具有特殊的作用。充分認識高職院校的培養目標,改變實踐教學過分依附理論教學的現狀,樹立“實踐教學是高職特色”的思想,對傳統實驗教學進行改革,實驗教學的認識程度和評價方式,有利于提高實踐教學效果和學生綜合素質。
1.1 課前科學設計完整的實驗,課中明確實驗目的,培養學生的綜合素質
試驗內容是實驗課的基本,其完整性直接影響教學效果。如藥物的配伍禁忌試驗包含:藥理性配伍禁忌、化學性禁忌、物理性禁忌,讓學生在試驗中對藥物之間的作用認識更全面,既培養了學生用藥的技能,也讓學生意識到全面看問題的重要性,培養了學生解決問題的能力。學生在試驗課中的學習和操作,需要教師明確試驗目的,并加以引導。如驗證藥物的作用時,教師應告訴學生盡可能觀察到藥物的作用;觀察動物的急性中毒癥狀和特效解毒藥的解毒效果時,教師要提前強調這兩方面的重要性。這樣既能教給學生學習的方法,又教會了學生做事的能力,使學生受益非淺。
1.2 提倡實事求是的實驗態度,客觀批改學生的實驗報告,提高學生的學習熱情
教學實驗課是學生對理論知識驗證并聯系實驗操作的過程,難免會出現錯誤。教師不能僅以實驗結果來評價學生,但應要求學生整理實驗結果、書寫實驗報告時一定要實事求是,即使實驗失敗了,也要如實填寫,試著分析失敗的原因。既能培養學生誠實的優秀品質,也有利于教師進行工作總結,使教師能坦然面對學生的真實水平,做出正確的引導。如2007-2008學年的《動物毒理學》實驗教學中,動物敵百蟲的中毒與解救實驗項目中,大部分同學做的很成功,但有一組同學的實驗動物染毒20分鐘后一點反應都沒有,我在實驗室看到后,就讓他們及時的用原毒物量的1/3量繼續染毒,后來做的很成功。我要求學生在實驗報告中分析原因,批改時對不同分析原因進行點評。有1組的實驗動物解救不及時造成死亡,我在有動物死亡原因分析的學生實驗報告上,針對原因進行點評。有1個同學寫道“老師,我不知道什么原因,我們的解毒藥沒用完,動物就快速死亡了,我們的染毒量和解毒量都沒有問題。”我就在他實驗報告上寫到“我很欣賞你的事實求實,但為什么不對照教材第九章:動物中毒病的原因、診斷、治療和預防(Page 159~169),查找原因呢。”后來學生主動找我,我們一起分析總結實驗失敗的原因。后來在這個學生的帶動下,他們所在組的實驗做的非常好,而且實驗結果分析也寫的很深刻。去實習后,在實習單位化驗室工作做的非常好。
提高和保持學生的學習興趣,是培養學生能力的有效途徑之一。大學生有自己獨立的思維方式,他們能從實驗報告上的評語中看出教師的評價標準和教師對自己的認可和重視程度。師生互容,師生平等、師生共享,既是文化共享,也是責任共享。教師應該客觀評價和批改學生的實驗報告,從學生的多次實驗結果來分析、探究其原因,用歷史唯物主義的從容去包容他們的幼稚,用科學文化知識武裝他們的頭腦,用實事求是、善于鉆研的科學態度去引導他們,直至問題解決。
2將素質教育與專業課教育密切結合
我國正在向索質教育轉軌,開展創新教育正是實現這種轉軌的關鍵。重視實踐性教學,激發學生的創新意識,培養學生的觀察能力及動手能力,讓學生在實驗中提升專業素養和綜合素質。
2.1完善教學形式,激發學生創新意識
大學生正處于智力發展的“頂點”,喜歡對理論和實踐問題進行獨立思考并發表自己的見解,如果在教學中仍采用傳統的“灌輸式”、“注入式”的教學方法,則學生得不到發展,就會抑制他們興趣和積極思維的培養。
興趣是學生最好的老師,滿足學生好奇、探索和創新的心理特點,在教師的指導下,讓學生參與試驗的設計和準備。學生是實驗的主體,學生自己查閱有關資料,設計實驗方案,確定實驗操作步驟,選擇、組裝和調試儀器,這種教學方式可極大地激發學生的學習興趣和積極性,促使他們全神貫注、積極熱情、富有創造性地完成學習。
開展靈活多樣的實驗教學形式,也能激發大學生實驗興趣。課外實驗內容豐富,知識面寬,能拓寬學生視野,調整知識結構,激發學生興趣。除按實驗教學大綱的要求開好課內實驗的外,各實驗室應積極創造條件,因材施教地在學有余力的學生中開展一些豐富活潑、形式多樣的課外實驗活動,如開放實驗室,畢業(論文)設計,開設實驗選修(輔修)課等,參與教師的科研課題,以此作為實驗教學的延續、補充和提高。
2.2 培養學生獨立的思考和動手能力,保持學生的熱情
學生熟練掌握基礎實驗知識和實驗技能之后,充分利用大學生求知欲強、愿意動手、喜歡操作的特點,講青霉索是怎樣被發現的,以及怎樣大規模應用于臨床。使學生意識到,青毒索的發現雖屬偶然,但如果沒有科學家敏銳的觀察和正確的科學思維,就不會發現青霉素。并鼓勵學生根據自己的興趣、愛好、特長和能力形成團體,進行創新試驗,如參加大學生創新項目、參加挑戰杯競賽等。讓學生的自主性、探索性、創造性可得到充分發揮。
3結語
一腔熱血勤珍重,灑去猶能化碧濤。偉大的教育事業要求教師必須擁有偉大的追求,活力四射的學生要求教師必須擁有滿腔的熱情,教育的歷史使命要求教師必須擁有強烈的責任感。試驗教學與理論教學互為補充,專業技能與素質教育相互滲透,有利于學生的全面發展,對培養學生形成高素質的綜合性人才方面,起到舉足輕重的作用。
參考文獻:
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作者簡介:
藥學專升本的課程設置與教學模式
學生基礎存在著較明顯差異,對藥學知識的掌握情況參差不齊。針對這一特點,課程設置和教學內容應偏重補充、鞏固藥學專業基礎知識,并增加綜合性課程的比例,即以藥學專業知識為主干,以化學和基礎醫學為基礎,以外語、數學、計算機為基本手段,重點講授藥學領域的新技術、新成就和前沿性內容。全日制專升本的學制為2年,其中還有一個學期為畢業實習,真正只有3個學期的課程學習時間,科學合理地進行課程安排十分重要。根據藥學專業方向的需要,可將藥理學、藥物化學、藥物分析、藥物合成、藥劑學、生物藥劑學與藥代動力學、天然藥物資源的利用與開發、天然藥物化學、藥用植物學與生藥學等設為專業必修課;并增設生理學、臨床醫學概論等基礎性課程;有機化學、無機化學、分析化學等化學學科,在專科期間已學過,也是入學考試的考察科目,不必重復開設,可適當增加化工原理、藥用高分子材料學、制劑工藝設計學等學科課時;同時,為提高學生外語水平、文獻檢索能力和綜合技能,開設英語、文獻檢索、計算機、醫藥數理統計等應用型和綜合性課程。另外,浙江中醫藥大學屬于以中醫學和中藥學為基礎的綜合性大學,可將中醫藥學相關知識如中藥學、中醫學概論、中藥炮制學、中藥商品學等課程設為公選課,讓學生根據興趣選修,利于他們結合藥學與中藥學知識,形成自身的特色和所長。教學模式由于專升本的學生具有一定的知識基礎,理論課程教學中應改變以往單純老師講、學生聽的被動模式,可借助錄像、多媒體、幻燈片等多種教學技術,開展問題式討論、案例分析、角色扮演等教學方式,增加老師與學生間的互動。教師在進行教學內容講授的基礎上,應結合學科的當前現狀及發展動態,啟發學生發現問題并解決問題,重點培養學生對藥學專業知識的綜合運用能力和協同合作能力。例如,藥劑學課程中講授靶向制劑章節時,課堂討論后老師要求學生選擇一種靶向制劑,圍繞其輔料、制備、優點和不足等,以小組為單位撰寫論文,并以PPT的形式進行課堂匯報,通過小組答辯、教師點評的形式予以評價。此種方式不僅極大地鞏固了相應的知識點,充分調動了學生學習的主動性。也提高了學生的語言表達能力和溝通組織能力。實驗課的教學則可融合藥學相關的理論知識和操作技能,把藥學各專業課程的獨立實驗相結合,設計成綜合性實驗。例如,阿司匹林腸溶片的制備,通過分組,分別完成藥物化學部分合成阿司匹林原料藥、藥物制劑部分制備阿司匹林片劑;藥物分析部分檢測阿司匹林原料及片劑的質量、藥理學部分進行藥效學和毒理學研究、生物藥劑學部分開展藥代動力學和穩定性研究等。這種模式有利于學生將理論知識與專業技能相銜接,優化他們的知識結構,提升知識的綜合運用能力,從而提高人才培養的質量。同時,教師的教學內容得以豐富,學生也對每一門課程的研究方向有了進一步的了解,不僅激發了他們的學習熱情,也為他們步入社會、更好地開展崗位工作奠定了良好的基礎。
藥學專升本畢業論文導師制的開展
由于目前大多數藥學高等院校往往提前一年甚至一年半進行畢業論文的導師選報工作,而此時專升本學生剛剛入校,在校時間較短,不知道導師的專業方向,導師也不清楚學生各方面的情況,相互間缺乏了解,造成了專升本學生難以找到適宜的畢業論文指導老師。因此,學校在專升本學生進校后應給予學生與導師充分交流的機會,通過在網站上導師的相關信息、與導師的見面會等方式,使學生與導師間相互熟悉,在雙方相互了解的基礎上,首先由學生自愿選擇導師,導師再對學生進行一定的考核,合格后開展論文指導。學生在導師的指導下,自選課題或參與導師的科研課題,進行文獻查閱、方案設計、實驗開展、論文撰寫等一系列工作。由于此時專升本學生也正在藥學專業課程的學習過程中,學生也可結合畢業論文工作的實施過程中遇到的問題,在理論課堂上尋求解決的方法,從而形成理論與實踐相互促進的良性循環。而導師也應結合學生的個性差異因材施教,依據畢業論文計劃表,要求學生完成開題報告、文獻綜述、外文翻譯等任務后進入實驗室;同時指導學生在畢業環節合理安排好畢業課題、實習、考研等的時間,協助解決在實驗過程中出現的問題,引導學生開展畢業論文工作,順利地完成學業和就業。
作為一所高等藥學教育機構,福建醫科大學藥學院始終把培養優秀的藥學人才放在工作的第一位。院長許建華教授介紹說:“我們的目標就是培養具備藥學與醫學基本理論、基本知識和實驗技能,掌握藥學與醫學基本原理及研究方法,能勝任藥物分析、臨床藥學服務、藥物研究與開發、藥物制劑生產與管理等崗位工作的復合型高級藥學專業人才。”
為了實現這個目標,學院非常重視師資隊伍的建設。目前學院有教師57人,95%的教師具有或正在攻讀博碩士學位;有享受國務院特殊津貼專家2人,全國高校優秀骨干教師1人,入選福建省“百千萬人才工程”3人。學院對優秀人才的引進工作也傾注了極大的熱情,有多名教師是留美、留日回國學者。這是一支年輕的、專業的、充滿著凝聚力和朝氣的教師隊伍。
福建醫科大學藥學院組織結構完善而又不失自己的特色。學院設有學院辦公室、教學與科研辦公室、藥理學系、藥物分析學系、藥物化學系、藥劑學系、天然藥物學系、基礎化學系、藥學綜合實驗室、化學綜合實驗室、實驗藥理學實驗室、醫藥生物工程研究中心、臨床藥理研究所、蛇毒研究所等機構。學院承擔了藥學專業多門課程的理論和實驗教學。《藥理學》為福建省優質碩士課程和福建省級精品課程。
近幾年來,福建醫科大學藥學院在教學改革和學科建設方面取得了突出進展。學院堅持以教學改革為核心,對課程及其結構進行整體優化。與此同時,學院以福建省重點高校建設為契機,加強學科建設。藥理學入選福建省高校重點學科。學院目前主要研究方向有:(1)腫瘤藥理學研究;(2)神經藥理學研究;(3)抗生素、免疫調節劑等微生物新藥的研究;(4)生物肽生化藥物研究;(5)天然藥物提取與分析研究;(6)生物大分子分析研究。
論文摘要 闡述了動物源食品的安全性現狀以及動物源食品中藥物殘留的原因和藥物殘留對人類的危害,并提出了控制動物源食品中獸藥和飼料添加劑殘留的措施,以期為提高動物源食品的安全性提供參考。
隨著人民生活水平的日益提高,肉、禽、蛋、奶、乳等動物性食品在我國人民的膳食結構中所占比重越來越大。為了預防和治療畜禽疫病,在畜牧業生產中大量使用獸藥;為了提高畜、禽及水產動物的生產效率,在養殖業中廣泛使用飼料添加劑。人們食用獸藥殘留量超標的動物性食品后,就會對人體健康造成危害。因此,為了保障人類的健康,必須對獸藥和飼料添加劑的使用進行規范和有效的監督與管理。
動物源食品安全性的影響因素主要有獸藥殘留、農藥及工業廢物的污染、病原微生物及寄生蟲感染等三大類。農藥及工業廢物等常通過飲水和動植物飼料進入動物體內對動物性產品的安全性產生影響;微生物及寄生蟲等通過感染動物危及動物源食品的安全,如動物性產品及其制品中沙門氏菌超標,豬肉感染豬囊蟲、包蟲等;獸藥種類繁多,各種獸藥的作用和毒性不盡相同,因而獸藥殘留是動物源食品中最常見也是最重要的一類污染源。
1我國動物源食品安全性和藥物殘留的現狀
從公共衛生觀點來看,人獸共患病是動物性食品的主要衛生問題之一。在人獸共患疫病中許多是由動物傳染給人的,尤其是患有某些人獸共患病的畜禽,在屠宰加工、儲藏、運輸、銷售、烹飪等環節,直接或間接地經肉品傳播給人,危害人體健康。食肉是導致人獸共患病傳播和流行的重要原因之一。動物性食品都是來源于各種畜禽和水產動物,在畜禽和水產動物的養殖、屠宰加工、儲藏、運輸、銷售等過程中,都有可能受到內源性感染和外源性污染,危害人體健康。
導致我國動物源食品中藥物殘留超標的原因很多,一是濫用獸藥和飼料藥物添加劑;二是一些不法分子受利益驅使,銷售對人體有嚴重危害甚至明令禁止的物質(如鹽酸克倫特羅、萊克多巴胺、安眠胴、雌激素等)獲取高額回報,造成藥物在肉、蛋、奶及水產品等動物源食品中殘留;三是治療動物疾病使用抗生素,甚至還有濫用抗生素的現象,在大量不合理使用抗生素的同時,又不遵守有關食品衛生法規定和休藥期規定,而任意宰殺或銷售,從而造成了抗生素在動物產品中殘留;四是老百姓對動物源食品藥殘危害性認識不足,養殖戶存在麻痹心理,只想到如何把病治好不理藥殘后果;五是政府部門對動物源食品中獸藥殘留監測投入不夠,對動物源食品藥物殘留超標打擊不力;六是食品放射性污染的危害,主要來源于核試驗、核爆炸的沉降物。現代原子能工業和人工裂變核素的廣泛應用,使環境中放射性物質最終將通過食物鏈進入人體。
2動物源食品中藥物殘留對人類的危害
2.1藥物中毒
在目前使用的獸藥中,有一些可能具有“三致”(致癌、致畸、致突變)作用,如磺胺類藥物能誘發人的甲狀腺癌及造血系統障礙;類固醇激素化合物能引起女童早熟、子宮癌及男性的女性化,對人的肝臟也有一定的損害作用;氯霉素能引起人骨髓造血機能的損傷;硝基咪唑及硝基呋喃類藥物能引起人體細胞染色體突變和畸胎;人食用具有較高殘留量的萊克多巴胺和克倫特羅的動物產品后,會出現心跳加快、肌肉震顫、心悸、神經過敏等中毒癥狀,克倫特羅還可以通過胎盤屏障進入胎兒體內蓄積,從而對子代產生嚴重危害。
2.2過敏反應
由動物源產品中的藥物殘留引起的過敏反應對人體健康的危害性越來越受到公眾的關注。常引起過敏反應發生的殘留藥物主要有青霉素類、四環素類、磺胺類和某些氨基糖甙類藥物,其中以青霉素類引起的過敏反應最為常見。青霉素能引起人的過敏反應,如蕁麻疹、呼吸困難及過敏性休克,嚴重者甚至死亡。在我國就曾出現因食用牛奶而造成皮膚過敏和蕁麻疹的病例,尤其是嬰兒,出現這種情況的很多。這主要是由于用藥治療奶牛乳腺炎時不遵守棄乳期,造成牛奶中藥物殘留引起的。 轉貼于
2.3耐藥性
在過去的幾十年里,抗生素被普遍用作促進動物生長的飼料藥物添加劑,但由于長期大量使用抗生素添加劑,使得動物體內(尤其是動物腸道內)的細菌產生了耐藥性。細菌對這些抗生素產生耐藥性后往往對人使用的同種或同類抗生素也產生耐藥性,或交叉耐藥性,致使抗生素無法控制人體細菌感染性疾病,其后果不堪設想。到目前為止,盡管有關細菌耐藥性傳遞會給人用抗生素治療疾病帶來困難的問題尚未完全定論,但這種可能性是完全存在的。鑒于此,瑞典于1986年開始禁止在家禽飼料中使用抗生素添加劑,歐盟從1999年開始禁止使用磷酸泰樂菌素、維吉尼霉素、桿菌肽鋅和螺旋霉素等4種抗生素作添加劑。2000年6月21日,歐盟通過EMEA/CVMP/411/00-FINAL規定北里霉素、氯霉素、硫酸多粘菌素B等26種藥物或物質不再作為獸藥使用。
3動物性食品中獸藥和飼料添加劑殘留的控制措施
3.1加強對獸藥和飼料添加劑生產和使用的管理
國務院1987年的《獸藥管理條例》和1999年的《飼料和飼料添加劑管理條例》規定了獸藥、飼料和飼料添加劑的生產和銷售;1997年農業部了《允許作飼料添加劑的獸藥品種及使用規定》;1999年農業部了《允許使用的飼料添加劑品種目錄》,生產企業和使用者必須嚴格遵守各有關規定。
3.2嚴格規定和執行獸藥的休藥期和獸藥允許殘留量標準
嚴格規定和執行藥物飼料添加劑的使用對象、使用期限、使用劑量以及休藥期等,禁止使用違禁藥物和未被批準的藥物;限制或禁止使用人獸共用的抗菌藥物或可能具有“三致”作用和過敏反應的藥物,尤其禁止它們作為飼料添加劑使用。
3.3對藥物進行安全性毒理學評價
在藥物和藥物添加劑正式投產前,需檢驗其毒性,證明其確實安全有效后,方可用于生產。毒理學評價包括一般毒性試驗和特殊毒性試驗。
3.4建立并完善獸藥和飼料添加劑殘留監控體系