時間：2023-04-08 11:31:28
緒論：在尋找寫作靈感嗎？愛發(fā)表網(wǎng)為您精選了8篇藥物分析論文，愿這些內(nèi)容能夠啟迪您的思維，激發(fā)您的創(chuàng)作熱情，歡迎您的閱讀與分享！
1.1一般資料
選取2011~2013年1500例本院住院患者的病歷資料,其中男824例,女676例,年齡7~62歲,平均年齡(37.55±8.46)歲,住院時間3~19d,平均住院時間(8.62±1.32)d。1303例患者治療過程中應(yīng)用抗生素藥物。
1.2方法
選取1500例住院患者的病歷資料,其中內(nèi)科病例890份,外科病例610份,依據(jù)《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》《、國家基本藥物處方集》等標準,對抗生素藥物的種類、使用頻率、聯(lián)合用藥、用藥時間等方面進行分析。
2結(jié)果
2.1抗生素藥物使用情況
1500例患者中,1303例治療過程中使用抗生素,使用率為86.87%,其中外科抗生素的使用率明顯高于內(nèi)科,用藥目的主要為預(yù)防性用藥(64.53%),抗生素的主要給藥途徑為靜脈用藥(90.02%),1303例應(yīng)用抗生素治療的患者中只有10.05%按實驗室藥敏結(jié)果選擇抗生素藥物。
2.2抗生素藥物不合理應(yīng)用表現(xiàn)
在1303例患者病歷中,410例存在抗生素用藥不合理,占31.47%,主要是用藥時間過長、用藥指征不明及用藥劑量不合理等
3討論
【論文摘要】目的探討甲狀腺功能亢進癥（簡稱甲亢）患者治療前后抗中性粒細胞胞漿抗體(ANCA)檢出情況及其與短期抗甲狀腺藥物治療的關(guān)系。方法將60例初診Graves病甲亢患者治療前作為未治療組(n=60)，治療后歸為治療組(n=10)，40例非甲亢健康人群作為對照組(n=40)。用間接免疫熒光法(IIF)檢測血清ANCA及抗核抗體(ANA)。結(jié)果2例初診未治療甲亢患者ANCA-IIF陽性，10例治療前ANCA陰性患者藥物治療6個月后及健康人群未檢測出ANCA，患者與健康人群差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0．05)。所有血清ANA均陰性。結(jié)論ANCA與Craves病本身可能無關(guān)，以及短期抗甲狀腺藥物治療可能不誘發(fā)ANCA。
Thepreliminarystudyonrelationbetweenshort-termtreatmentbyanti-thyroiddrugandagainstneutrophilcytoplasmicantigens
XUHua,CHILian-xiang,WENXing-zhu,etal.DepartmentoftheFhirdSurgerythePeoplesHospitalofBao’anShenzhen,ShenzhenGuangdongProvicne518101,China
【Abstract】ObjectiveToinvestigatethedetectionofAgainstNeutrophilCytoplasmicAntigens(ANCA)beforeandaftertreatmentinpatientswithhyperthyroidism,andtherelationwithshort-termtreatmentbyanti-thyroiddrug.Methods60caseswithgravesdiseasebeforetreatmentwasuntreatedgroup(n=60),aftertreatingbyanti-thyroiddrugthese10caseswouldbeastreatmentgroup(n=10),40healthypeopleservedascontrolgroup(n=40).ANCAandANA(AntinuclearAntibody)weredetectedbyindirectimmunofluorescence(IIF)experiments.Results2caseswithgravesdiseasewhowerenewlydiagnosedwereANCA-IIF(+).ANCAhadnotbedetectedinboth40healthypeopleandthe10caseswhowereANCA-IIF(-)beforetreatingbyanti-thyroiddrugfor6months.ANAhadnotbedetectedinthese3groups.ConclusionANCAmayirrelevantwithgravesdisease,andshort-termtreatmentbyanti-thyroiddrugmaynotinduceANCA.
【Keywords】
Hyperthyroidism;Antibody;Antinuclear;Thyroidantagonists
國內(nèi)外近10余年的報道提示抗甲狀腺藥物，尤其丙基硫氧嘧啶(PTU)可誘導(dǎo)產(chǎn)生抗中性粒細胞胞漿抗體(ANCA)，并可導(dǎo)致自身免疫性血管炎[1,2]。后者雖然發(fā)生率極低，但若不予以重視將導(dǎo)致嚴重不良后果，甚至危及生命。他巴唑(MMI)是否誘發(fā)ANCA產(chǎn)生或促使ANCA陰轉(zhuǎn)作用[3，4]？以及Graves病甲亢本身是否伴發(fā)ANCA[5,6]？結(jié)論不一。本研究對初診甲狀腺功能亢進癥（簡稱甲亢）患者治療前及治療后(PTU或MMI)2~6個月進行觀察，檢測血清ANCA，甲狀腺過氧化物酶抗體(TPOA)及甲狀腺球蛋白抗體(TGA)，探討ANCA與甲狀腺疾病本身及抗甲狀腺藥物的關(guān)系。
1資料與方法
1．1一般資料選擇我院內(nèi)分泌科2005年6月至2005年12月初診甲亢門診患者為研究對象，除外患有其他可引起ANCA陽性疾病(如系統(tǒng)性紅斑狼瘡，潰瘍性結(jié)腸炎等)的患者及合并嚴重感染或腫瘤的患者。將所有對象初診未治療時劃為未治療組(n=60)，其中女43例，男17例，年齡12~54歲，平均(31．62±8．95)歲，再隨機分配到PTU組(PTU治療)與MMI組(MMI治療)，每組30例。因統(tǒng)計資料時抗甲亢藥物治療6個月以上僅10例，均歸治療組（n=10)。50例不足6個月者，未納入治療組資料分析，繼續(xù)隨訪所有研究對象2年，再進行資料分析。以本院2005年健康體檢者40例(排除甲狀腺疾病、風(fēng)濕病及內(nèi)分泌疾病，無自身免疫性疾病及內(nèi)分泌疾病家族史)為對照組，女28例，男l(wèi)2例，年齡20~65歲，平均(37．49±9．50)歲。
1．2方法于07：00時采非抗凝血5ml，室溫靜置30~60min，離心4000r/min，5min，取上層血清，-20℃以下凍存待測定各項指標。
1．2．1激素測定FT3、FT4、TSH采用化學(xué)發(fā)光酶免疫測定法，TPOA及TGA采用放射免疫分析方法(RIA)測定。
1．2．2ANCA檢測對所有血清標本用第1次ANCA國際工作會議制定的標準IIF方法進行ANCA檢測。依據(jù)熒光顯微鏡下觀察的結(jié)果分為胞漿型(c-ANCA)、核周型(p-ANCA)及均質(zhì)型(x-ANCA)，添加猴肝細胞基質(zhì)及人上皮細胞(Hp-2)區(qū)分P-ANCA與抗核抗體(ANA)。每次IIF檢測同時用試劑盒內(nèi)陽性和陰性樣本進行陽性與陰性對照。
1．2．3隨訪每1~3個月檢查FT3、FT4、TSH，血、尿常規(guī)，記錄臨床癥狀和體征。于初診時及藥物治療后6個月進行ANCA、ANA檢測。
1．3統(tǒng)計學(xué)處理計數(shù)資料以百分數(shù)表示，用χ2檢驗。檢驗水準α=0．05(雙側(cè))。
2結(jié)果
各實驗組在性別上差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P<0．05)。3．3％(2/60)的初診未治療甲亢患者檢測出ANCA(均為c-ANCA型)，2例陽性患者因治療時間不足6個月，尚未復(fù)查ANCA。10例治療前ANCA陰性患者治療后及甲狀腺功能正常對照人群血清未檢測出ANCA。初診未治療甲亢患者與健康人群(0/40，0．01%)ANCA陽性率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P<0．05)。所有血清ANA均陰性。TPOA及TGA分別在56．7％(34/60)的Graves病甲亢患者中檢出，明顯高于健康對照組(P<0．01)。
3討論
自從1992年Stankus和Johnson[1]報道PTU誘發(fā)的表現(xiàn)為呼吸衰竭的抗中性粒細胞胞漿抗體陽性高敏感性血管炎，以及1993年Dolman等[2]從PTU治療的甲狀腺功能亢進癥發(fā)生小血管炎患者血清中檢測出ANCA，國內(nèi)外陸續(xù)報道抗甲狀腺藥物治療甲亢患者檢出ANCA及發(fā)生相關(guān)小血管炎。所有報道均指出PTU治療患者可檢出ANCA，發(fā)生ANCA相關(guān)小血管炎。并因停用PTU后ANCA轉(zhuǎn)陰或滴度下降[8]，小血管炎的臨床癥狀迅速緩解，推斷ANCA檢出與PTU有關(guān)，PTU是致病的重要原因。隨后橫斷面臨床對照研究均提示，PTU治療患者ANCA陽性率明顯高于MMI或其他方法治療患者ANCA陽性率。前瞻性研究極少，僅有的研究亦提示：PTU可使ANCA轉(zhuǎn)陽，無轉(zhuǎn)陰作用[9]，MMI使ANCA轉(zhuǎn)陰作用明顯大于轉(zhuǎn)陽作用[10]。因相關(guān)研究少和研究樣本小，以及缺乏MMI與PTU的前瞻性隊列研究，PTU與MMI誘發(fā)ANCA有無差異目前尚缺乏前瞻性研究結(jié)論。橫斷面研究顯示，ANCA多發(fā)生于長期藥物治療患者，尤其是治療2年以上的患者，但亦有治療時間僅數(shù)月(8個月)患者檢測出ANCA。本研究因隨訪時間僅6個月，雖然無論PTU或MMI治療患者均未檢測出ANCA，以及無血管炎發(fā)生。尚不能定論抗甲狀腺藥物不誘發(fā)ANCA。正如國內(nèi)外報道，可推斷短期抗甲狀腺藥物誘發(fā)ANCA可能性較小。尚有待繼續(xù)長期觀察藥物治療對ANCA的影響。
目前橫斷面研究指出，初診未治療甲亢患者血清中亦可檢測出ANCA，差異較大(0．0％~67．0％)。小樣本研究結(jié)論不一，0．0％~67．0％[3,11]。大樣本研究中，結(jié)論比較一致，0．0％~6．0％[5,9]。本研究ANCA陽性率為3．3％(2/60)，與國內(nèi)外大樣本研究結(jié)論一致。可以推定初診未治療甲亢患者檢測出ANCA可能性較小。各種研究結(jié)果差異較大除與有的研究樣本量小有關(guān)外，可能與種族差異、實驗檢測水平、及試劑盒來源不一等因素有關(guān)。
本研究提示ANCA與甲狀腺疾病本身可能無關(guān)，短期的抗甲狀腺藥物治療可能不誘發(fā)ANCA。
參考文獻
1SJStankus,NTJohnson.Propyhhiouracil-inducedhypersensitivityvasculitispresentingasrespiratoryfailure.Chest,1992,102：1595-1596.
2DolmanKM,GansRO,VervaatTJ,etal.Vasculitisandantineutrophilcytoplasmicautoantibodiesassociatedwithpropyhhiouraciltherapy.Lancet,1993,342：651-652.
3GumaM，SalinasI，ReverterJL,etal.Frequencyofan-tineutrophilcytoplasmicantibodyinGravesdiseasepatientstreatedwithmethimazole.TheJournalofClinicalEndocrinologyandMetabolism,2003,88(5)：2141-2146.
4HoriY,ArizonoK,HaraS,etal.Antineutrophilcytoplasmicautoantibody-positivecrescenticglomerulonephritisassociatedwiththiamazoletherapy.Nephron,1996,74(4)：734-735.
5SlotMC,LinksTP,StegemanCA,etal.Occurrenceofantineutrophilcytoplasmicantibodiesandassociatedvasculitisinpatientswithhyperthyroidismtreatedwithantithyroiddrugs：along-termfollow-upstudy.ArthritisRheum,2005,53(1)：108-113.
6GumaM,SalinasI,ReverterJL,etal.FrequencyofantineutrophilcytoplasmicantibodyingravesdiseasepatientsTreatedwithmethimazole.TheJournalofClinicalEndocrinologyandMetabolism,2003,88(5)：2141-2146.
7WiikA.DelineationofastandardprocedureforindirectimmunofluorescencedetectionofANCA.APMIS,1989,6：12-13.
8TanemotoM,MiyakawaH,HanaiJ,etal.Myeloperoxidase-antineutrophilcytoplasmicantibody-positivecrescenticglomerulonephritiscomplicatingthecourseofGraves’disease：reportofthreeadultcases.AmericanJoumalofKidneyDiseases,1995，26：774-780.
9NohJY,AsariT,HamadaN,etal.Frequencyofappearanceofmyeloperoxidase-antineutrophilcytoplasmicantibody(MPO-ANCA)inGravesdiseasepatientstreatedwithpropylthiouracilandtherelationshipbetweenMPO-ANCAandclinicalmanifestations.ClinicalEndocrino1ogy(Oxf),2001,54(5)：651-654.
【關(guān)鍵詞】抗菌藥物；限定日劑量；藥物利用指數(shù)；醫(yī)院；用藥分析
藥物利用研究是臨床藥學(xué)工作者的主要任務(wù)之一，目的是通過對醫(yī)院用藥現(xiàn)狀的調(diào)查分析，了解醫(yī)院抗菌藥物的合理利用情況，增強醫(yī)師合理用藥意識，提高醫(yī)院合理用藥水平。筆者采用WHO建議的限定日劑量（DDD）和藥物利用指數(shù)（DUI）［1］對我院住院病人抗菌藥物的利用情況進行調(diào)查分析和討論。
1臨床資料
本組觀察病例為我院2006年3月1日~2006年9月1日住院病人，其中普外科21例，婦科15例，腔鏡科11例；男29例，女18例；年齡19歲~73歲；平均住院日（13±5）d。記錄病人以下情況：①病人一般情況，包括科別、性別、年齡、出入院時間、入院診斷；②用藥情況，包括用藥種類、藥名、劑型、劑量、給藥途徑、用藥目的、抗感染療效、聯(lián)合用藥及用藥合理性評價。
2方法
根據(jù)衛(wèi)生部制定的《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》分析用藥是否合理。要求：有絕對適應(yīng)癥；藥物選擇正確；細菌對所選藥物敏感；用法用量正確，用藥途徑正確；聯(lián)合用藥無拮抗、不增加毒性；圍手術(shù)期用藥時間合理；療程為病人感染癥狀、體征消失后體溫、白細胞計數(shù)正常后72h~96h。有規(guī)定療程的疾病，執(zhí)行規(guī)定療程并達臨床治愈標準。在劑量方面以DDD和DUI作為判斷醫(yī)生是否合理用藥的標準，其中DDDs=藥物總量/DDD，DUI=DDDs/用藥總天數(shù)，DUI≤1為用藥合理，DUI>1為不合理用藥［2］。DDD值根據(jù)《新編藥物學(xué)》（第15版）和《中國藥典》（2000版）成人每日平均維持劑量確定。未收載的其他藥品按藥品說明書推薦劑量來確定。
3結(jié)果
3．1抗菌藥物利用概況
本次調(diào)查的抗菌藥物DDDs居前17位的均為注射劑，口服抗菌藥物使用較少，其DDDs值排序位于20位之后，所用抗菌藥物涉及23個品種。主要抗菌藥物利用情況見表1。
3.2不合理用藥情況
3．2．1劑量不合理有9例病人劑量過大，如頭孢曲松鈉半衰期為7h~8h，常規(guī)劑量每日2.0g，一次靜脈滴注即可。可醫(yī)師處方中對大部分輕癥感染病例給予每日4.0g~6.0g，每日兩次靜脈滴注，不僅對疾病治療無益，而且增加了病人的經(jīng)濟負擔(dān)。
3．2．2選藥不當(dāng)有12例病人抗菌藥物選擇不恰當(dāng)，如病人過敏史記載對氨芐西林過敏，治療時給予阿莫西林-克拉維酸鉀靜脈滴注。術(shù)前預(yù)防用藥選擇三代頭孢菌素類居多，如頭頸部四肢手術(shù)，應(yīng)考慮葡萄球菌的感染，首選一代頭孢菌素類為預(yù)防用藥。
3．2．3療程不當(dāng)有10例病人療程過長，8例病人療程過短。抗菌藥物的使用療程應(yīng)根據(jù)病種、感染程度輕重和臨床情況而定，一般持續(xù)至體溫恢復(fù)正常、癥狀消退后3d~5d。用藥72h后療效不明顯時，應(yīng)及時更換藥物，可根據(jù)藥敏實驗結(jié)果調(diào)整用藥。本次調(diào)查抗生素使用療程過長主要表現(xiàn)為手術(shù)病人術(shù)后用藥時間長，如腔鏡科膽囊摘除術(shù)的病人抗菌素平均治療天數(shù)為4.2d，普外科急性闌尾炎、慢性膽囊炎切除術(shù)的病人抗菌素平均治療天數(shù)為7.5d，預(yù)防用藥時間過長。抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則規(guī)定接受清潔—污染手術(shù)的病人預(yù)防用藥時間為24h，必要時可延長至48h，而本次調(diào)查療程過短（用藥時間小于48h）者8例。
3．2．4用法不合理在調(diào)查中鹽酸克林霉素的用法多為藥物1.2g加入到100mL液體中靜脈滴注，正確用法應(yīng)為0.6g加入到不少于100mL液體中緩慢靜脈滴注。用藥中應(yīng)考慮經(jīng)濟性原則，如呼吸科個別中、重度感染的病人在感染控制后從注射給藥轉(zhuǎn)換為口服給藥，不僅療效不降，還提高了患者的依從性［3］。
3．2．5其他不合理用藥臨床上頻繁換藥7例，占6.48%。這些病例都是在病原菌不明的情況下，2d~3d更換一種抗菌素，特別是同類藥物之間的頻繁更換。調(diào)查病例中對特殊病理生理條件下的病人，未按抗菌藥物的藥動學(xué)特點選藥。
4討論
調(diào)查結(jié)果表明，頭孢菌素類藥物應(yīng)用比例最高，但三代頭孢菌素類藥物的頻繁使用會造成耐藥的流行。從我院細菌室細菌耐藥監(jiān)測情況來看，頭孢他定、頭孢唑肟對銅綠假單胞菌、大腸埃希菌的耐藥率逐年增加，臨床醫(yī)生應(yīng)給予重視。喹諾酮類藥物抗菌譜廣，但已有革蘭氏陰性桿菌耐藥流行的趨勢，使用也應(yīng)謹慎。
【參考文獻】
［1］張崖冰，胡善聯(lián).限定日劑量在藥物經(jīng)濟學(xué)研究中的應(yīng)用［J］.衛(wèi)生經(jīng)濟研究，2001（4）:15.
【摘要】目的分析了解我院2002~2004年頭孢菌素類藥物的使用情況。方法采用用藥金額、用藥頻率（DDDs）、日用藥金額（DDDc）、使用數(shù)量等排序方法對我院2002~2004年頭孢菌素類藥物的使用情況進行統(tǒng)計分析。結(jié)果第一代頭孢使用數(shù)量最大，第三代頭孢用藥金額最大，第四代頭孢的使用呈逐年上升趨勢。結(jié)論頭孢菌素類藥物的使用基本正常。
【關(guān)鍵詞】頭孢菌素；使用分析
頭孢菌素類藥物，特別是第三代頭孢菌素類藥物的大量應(yīng)用導(dǎo)致細菌耐藥性的問題日益嚴重，成為院內(nèi)感染率急劇上升的主要誘因［1~3］。而通過控制或減少頭孢菌素等抗生素的應(yīng)用，可明顯減少或延緩細菌耐藥性的發(fā)生。因此，了解頭孢菌素類藥物在臨床的應(yīng)用情況，可為制訂其控制措施、促進其合理用藥提供科學(xué)依據(jù)。鑒于此，筆者對2002~2004年我院頭孢菌素類藥物的應(yīng)用情況做一統(tǒng)計分析。
1資料與方法
1.1一般資料
我院現(xiàn)為三乙醫(yī)院，2004年門診量為110萬人次，住院病人30758人次。頭孢菌素類藥物購藥數(shù)據(jù)來源于2002~2004年我院藥劑科所提供的資料。藥品數(shù)據(jù)包括藥名、規(guī)格、包裝、批發(fā)價、數(shù)量、生產(chǎn)公司等。
1.2方法
對所有應(yīng)用的頭孢菌素類藥物品種的數(shù)據(jù)進行匯總，分別對4代頭孢菌素類藥物品種的年用藥金額、用藥頻度（DDDs）、日用藥金額（DDDc）進行統(tǒng)計分析，并對用藥金額按藥品通用名、商品名和藥品生產(chǎn)商進行排序。
2結(jié)果
2.1頭孢菌素類藥物品種
按藥品通用名計算，2002~2004年共有20種頭孢菌素類藥物在我院應(yīng)用，其品種數(shù)量依次為第三代（13）＞第一代（3）=第四代（3）＞第二代（1），詳見表1。表1頭孢菌素類藥物品種應(yīng)用情況（略）注：*根據(jù)抗菌譜，把氧氟頭孢鈉分為第四代
2.2各代頭孢菌素類藥物的用藥金額與用藥頻度
2002~2004年瑞安市人民醫(yī)院各代頭孢菌素類藥物的用藥金額與用藥頻度詳見表2、表3。表2各代頭孢菌素類藥物用藥金額比較萬元（略）表3各代頭孢菌素類藥物用藥頻度比較（略）注：*為均值
由表2可見，第三代頭孢菌素類藥物的用藥金額最大，各年的用藥金額均占總用藥金額的70%左右，但呈逐年下降趨勢；第四代頭孢菌素類藥物用藥金額最小，但用藥金額較2002年上升了367.03％。2004年，第二代頭孢菌素類藥物的用藥金額較2002年上升52.06%。
由表3可見，3年中DDDs排序為：第一代＞第三代＞第二代＞第四代；DDDc排序則為第四代＞第三代＞第二代＞第一代。第一、二、三、四代頭孢菌素類藥物2004年與2002年比較DDDs分別上升5.3%、195.05%、34.68%、428.57%，DDDc則分別下降39.62%、48.44%、35.43%、21.65%。
2.3頭孢菌素類藥物單品種的用藥金額及生產(chǎn)商銷售金額排序2002~2004年瑞安人民醫(yī)院頭孢菌素類藥物單品種的用藥金額按通用名和商品名排序及生產(chǎn)商銷售金額排序前5位詳見表4、表5。表4按通用名、商品名排序的單品種用藥金額（略）表5生產(chǎn)商銷售頭孢菌素類藥物金額排序（略）
由表4可見，按通用名金額排序的前1、3、5位的金額之和分別為187.9、352.75、483.32萬元，分別占該類藥物總金額的25.16%、47.24%、64.73%；按商品名（產(chǎn)商名稱）金額排序的前1、3、5位的金額之和分別為33.35、81.07、114.33萬元，分別占該類藥物總金額的15.29%、37.16%、52.4%。
2.4頭孢菌素類藥物單品種的使用數(shù)量排序
見表6。由表6可見，片劑美豐、針劑頭孢唑啉使用量最大，各占口服、針劑總量的44.63%、43.09%，均為第一代頭孢菌素類藥物。表6按商品名排序的單品種使用數(shù)量（略）
由表5可見，按藥品生產(chǎn)商銷售金額排序的前1、3、5位的金額之和分別為66.7、86.28、121萬元，分別占該類藥物總金額的30.58%、39.55%、55.46%。
3討論
從上述數(shù)據(jù)看來，我院頭孢菌素類藥物的使用基本正常。雖在用藥金額上第三代排序靠前，但第一代在DDDs排首位，在使用數(shù)量方面也以第一代為主，故第一代占臨床治療的主導(dǎo)地位。
數(shù)據(jù)表明，第三代頭孢菌素類藥物用藥金額最大，按通用名排序的前5位的用藥金額之和占總金額的64.73%，其中4種為第三代頭孢菌素類藥物，而按通用名、商品名、產(chǎn)商用藥金額排序時，結(jié)果不一致，說明生產(chǎn)商同時有多種產(chǎn)品進入市場，市場競爭日趨激烈。第二、四代頭孢菌素類藥物2004年與2002年比較，DDDs上升195.05%、428.57%，DDDc則下降48.44%、21.65%，說明藥物價格有所下降，這可能是醫(yī)療機構(gòu)統(tǒng)一招標采購和浙江省藥品實行順價作價的結(jié)果。第一代頭孢菌素類藥物使用數(shù)量最大，但第三代的用藥金額最高，說明臨床醫(yī)生對頭孢菌素類藥物選用較為合理，而第三代頭孢菌素類藥物抗菌譜廣、抗菌作用強，故價格稍高。第四代頭孢菌素類藥物DDDc均在40％左右，由于第四代頭孢抗菌譜廣，對革蘭陽、陰性菌群作用都較強，為避免造成細菌耐藥性和二重感染，臨床應(yīng)用上應(yīng)慎用。在34種頭孢菌素類藥物中，以注射劑為主，口服為輔，這可能與住院患者癥狀較門診重有關(guān)。
以后臨床醫(yī)生應(yīng)加強對藥物抗菌譜、藥代動力學(xué)的了解，更加安全、有效、經(jīng)濟地使用藥物，遵循“能窄不廣、能低不高、能少不多”的原則，減少不必要的抗菌藥物的聯(lián)合應(yīng)用，盡量做到能免則免，不輕易使用抗生素。
【參考文獻】
1呂靜，肖錫州.1999年廣州地區(qū)頭孢菌素類藥物用藥分析.廣東藥學(xué)，2001，11（5）：56-57.
［關(guān)鍵詞］ATP-TCA法；乳腺癌；化療藥物
ApplicationofATPbioluminescenceassayforscreeningchemotherapeuticagentsofbreasttumor
［Abstract］ObjectiveTostudytheapplicationoftheexvivoATPbioluminescenceassay(ATP-TCA)inthechemotherapyofbreasttumor.MethodsThesurgicalspecimensof37patientsweretestedbytheATP-TCA.ResultsEvaluabletestresultswereachievedin34of37patients，theevaluabilityratewas91.89%.Thesensitiveratesofetoposid(Vp-16)，paclitaxel(TXL)，mitomycin(MMC)，5-fluoruracil(5-FU)，oxaliplati(OXA)，epirubicin(EPI)was14.71%，20.59%，32.35%，47.06%，58.82%，67.65%，respectively.ConclusionATPbioluminescenceassayisagoodoptioninthechemotherapeuticagentsscreeningofbreasttumors.
［Keywords］ATPbioluminescence；breasttumor；chemotherapydrug
選擇針對個體有效的藥物進行化療是治療乳腺癌的重要手段之一。由于同一化療方案對不同個體的類同腫瘤的療效存在差異，化療前對藥物進行體外敏感試驗，預(yù)測出有效的單藥或有效（或敏感）聯(lián)合藥物組成的化療方案，是提高化療藥物療效的潛在方法之一。ATP-TCA法（三磷酸腺苷-腫瘤細胞藥敏試驗）是近年發(fā)展起來的敏感而穩(wěn)定的藥敏檢測方法［1］。本文應(yīng)用ATP-TCA法對37例乳腺癌患者的乳腺癌細胞進行6種化療藥物的藥敏試驗，以探討ATP-TCA法用于乳腺癌患者體外化療藥物檢測在方法學(xué)方面的可靠性。
1材料與方法
1.1一般資料收集2003年3月～2005年5月在本院手術(shù)治療的乳腺癌（經(jīng)病理確診）患者37例標
本。37例患者最小年齡25歲，最大年齡65歲。
1.2材料ATP-TCA試劑盒（包括改良PRMI-1640培養(yǎng)基）由北京金紫晶生物技術(shù)有限公司提供。MPL-1型自發(fā)光分析儀為德國Berthold公司產(chǎn)品。化療藥物：5-氟尿嘧啶（5-FU，南通制藥總廠），表阿霉素（EPI，浙江海政制藥），足葉乙甙（VP-16，江蘇恒瑞），紫杉醇（TXL，澳大利亞FH科貿(mào)有限公司），絲裂霉素（MMC，日本明治藥廠），草酸鉑（OXA，法國SanofiWinthrop公司）。
1.3方法ATP-TCA操作步驟（按試劑盒使用說明操作）：取腫瘤組織標本，在無菌條件下，剝離腫瘤組織的纖維、脂肪及結(jié)締組織，然后用剪刀將腫瘤組織盡可能剪成小碎塊，過200目鋼網(wǎng)后放入腫瘤組織解離酶液中，置37℃、5%CO2、95%濕度下孵育1.5～3h。在室溫下，以1500r/mim條件下離心20min，棄上清液，用Hanks洗2次，以PRMI-1640制成癌細胞懸液，取35μl用臺盼藍染色，顯微鏡下計數(shù)，并觀察細胞活性。調(diào)整細胞濃度至20～40萬/ml，以每孔0.1ml接種至96孔培養(yǎng)板內(nèi)。按400%、200%、100%、50%、25%和12.5%的血漿峰值濃度，將藥物加入培養(yǎng)孔每孔0.1ml，每個濃度3個平行孔，并設(shè)最大抑制（MI）和無藥物（MO）對照孔，于5%CO2、37℃、95%濕度下孵育6～7天。加入腫瘤細胞ATP提取液0.1ml，混勻后室溫下15min，取0.05ml混合液置微板熒光分析儀檢測。
1.4ATP-TCA結(jié)果評估
1.4.1應(yīng)用ATP-TCA的條件(1)檢測的標本必須經(jīng)細胞學(xué)和病理學(xué)證實為惡性腫瘤，且混懸液中腫瘤細胞數(shù)>20%。(2)培養(yǎng)板MO對照行必須可觀察。(3)藥物活性的劑量反應(yīng)曲線須可觀察。(4)平行孔間CV值<20%。
1.4.2ATP-TCA藥物敏感和耐藥的解讀(1)藥物敏感定義：高AUC（抑制曲線下面積）值，低IC90（抑制90%癌細胞生長時的藥物濃度）、IC50（抑制半數(shù)癌細胞生長時的藥物濃度）和SI（敏感指數(shù)）值，和高TGI（癌細胞生長抑制）值（表示癌細胞生存100%抑制）。(2)藥物耐受定義：低AUC值，高IC90、IC50和SI值和低TGI值（特別是在高測試濃度和弱劑量反應(yīng)時）。(3)敏感度分級，定義為：強敏感：IC90≤100%TDC（測試腫瘤藥物濃度）和IC50≤25%TDC。部分敏感：IC90＞100%TDC和IC50≤25%TDC。弱敏感：IC90≤100%TDC和IC50＞25%TDC。耐藥：IC90>100%TDC和IC50≤25%TDC。
2結(jié)果
在收集的37例患者中，34例具有評估性，總可評估率為91.89%，乳腺癌ATP-TCA試驗藥物劑量效應(yīng)曲線圖（見圖1）。
ATP-TCA試驗結(jié)果顯示不同個體的乳腺癌細胞對6種化療藥物具有不同的敏感性。在所測試的化療藥物中，它們的敏感率排序如下：表阿霉素（EPI）67.65%，草酸鉑（OXA）58.82%，5-氟尿嘧啶（5-FU）47.05%，絲裂霉素（MMC）32.35%，紫杉醇（TXL）20.59%，足葉乙甙（VP-16）14.71%。其中表阿霉素的敏感率最高，足葉乙甙的敏感率最低（見表1）。
3討論
在本研究中，應(yīng)用對乳腺癌有較高評估率的ATP-TCA法［2］，對37例乳腺癌患者的癌細胞進行體外化療藥物敏感性檢測方法學(xué)的再研究。ATP是活細胞的基本能量單位，當(dāng)細胞的代謝受損時，ATP合成水平下降，其與活細胞數(shù)量呈正相關(guān)，故通過測定ATP水平可反映生物體的增殖活性。ATP體外藥敏試驗的原理是細胞內(nèi)ATP與熒光素-熒光素酶復(fù)合物作用產(chǎn)生可測定熒光（波長562nm），檢測熒光值計算出ATP量可反映活細胞數(shù)。Sevin等研究認為乳腺癌手術(shù)后組織的可評估率為97%，敏感性為90%，特異性為86%，其臨床符合率為70%～80%［2］。本組實驗結(jié)果較之為低，這可能與我們的操作不夠熟練、培養(yǎng)過程真菌污染及試驗用藥有關(guān)。乳腺癌被認為是一種全身性疾病，對化療中度敏感，Rein等［3］用ATP-TCA法測試晚期乳腺癌體外對蒽環(huán)類抗生素、肽素類和鉑類的敏感性，同時用免疫組化法檢測P53、bcl-2的表達，發(fā)現(xiàn)體外反應(yīng)率最高為66.7%，提示化療反應(yīng)和凋亡無關(guān)及P53、bcl-2的表達與體外藥敏結(jié)果無關(guān)。我們應(yīng)用北京金紫晶生物技術(shù)有限公司提供的ATP-TCA試劑盒，體會到ATP-TCA法有如下優(yōu)點：（1）成功率及重復(fù)性高，達97%；（2）細胞用量少（1.5～2.5）×1011/L；（3）采用熒光檢測范圍較大，且可定量；（4）藥物濃度呈線性范圍，有6個細胞級數(shù)，判斷趨勢明顯；（5）干擾因素少；（6）改良的RMPI-1640培養(yǎng)基可選擇性地促進腫瘤細胞生長，并抑制纖維細胞和血細胞的生長［4］。研究表明，ATP-TCA法用于體外乳腺癌患者的癌細胞化療藥物檢測在方法學(xué)上是可靠的［5］。因本研究樣本有限，涉及臨床因素不多，藥敏試驗結(jié)果與臨床療效一致性有待進一步的研究。
［參考文獻］
1NgTY，NganHY，ChengDK，etal.ClinicalapplicabilityoftheATPcellviabilityassayasapredictorofchemoresponseinplatinum-resistantepithelialovariancancerusingnonsurgicaltumorcellsamples.GenecolOncol，2000，76:405-408.
2SevinBU，PerrasJP.Tumorheterogeneityandinvitrochemosensitivitytestinginovariancancer.AmJObstetGynecol，1997，176(4):759.
3IkawaH，KamedaH，KamitaniH，etal.EffectofPPARactivatorsoncytokinestimulatedcyclooxygenase-2expressioninhumancolorectalcarcinomacells.ExpCellRes，2001，267(1):73.
[關(guān)鍵詞]高職高專；藥物分析；教學(xué)探討。
《藥物分析》作為藥學(xué)專業(yè)的一門核心專業(yè)課程，旨在培養(yǎng)學(xué)生具備強烈的藥品全面質(zhì)量控制的觀念及相應(yīng)的知識技能，能夠勝任藥品研究、生產(chǎn)、供應(yīng)和監(jiān)督管理過程中的分析檢驗工作，并具有解決藥品質(zhì)量問題的基本思路和能力[1],是一門研究藥品及其制劑的組成、理化性質(zhì)、真?zhèn)舞b別、純度檢查及其有效成分的含量測定等內(nèi)容的學(xué)科。其主要運用化學(xué)、物理化學(xué)或生物化學(xué)的方法和技術(shù)研究化學(xué)結(jié)構(gòu)已經(jīng)明確的合成藥物或天然藥物及其制劑的質(zhì)量控制方法以及有代表性的中藥制劑和生化藥物及其制劑的質(zhì)量控制方法。學(xué)習(xí)過程中學(xué)生大多難以把握藥物分析的特點和規(guī)律，無法提高學(xué)習(xí)水平，有的甚至難以入門。如何幫助他們消除這些障礙，全面提高藥物分析的學(xué)習(xí)水平和教學(xué)質(zhì)量，是值得教師認真研討的問題，筆者結(jié)合自身教學(xué)實踐，對藥物分析教學(xué)進行了一系列探索和改進，現(xiàn)將體會報道如下。
1理論教學(xué)內(nèi)容。
高等職業(yè)技術(shù)教育的主要任務(wù)是培養(yǎng)面向基層的高級技術(shù)人才[2]。學(xué)生應(yīng)在具有必備的基礎(chǔ)理論知識和專門知識的基礎(chǔ)上，重點掌握從事本專業(yè)領(lǐng)域?qū)嶋H工作的基本能力和基本技能，具有良好的職業(yè)道德和敬業(yè)精神。在此目的指導(dǎo)下筆者根據(jù)學(xué)生專業(yè)的特點、接受能力，選擇難易適中、先進實用的教學(xué)內(nèi)容來保證良好的教學(xué)效果，在授課時以分析化學(xué)的各類方法為主線，在介紹各種常用分析方法的基本原理、操作、測定條件等知識的基礎(chǔ)上，選擇一些簡單的、學(xué)生較為熟悉的藥物供學(xué)生討論。
并在教學(xué)過程中圍繞全面提高藥品質(zhì)量的主題，抓住藥品質(zhì)量控制的鑒別、檢查、含量測定三方面的基本規(guī)律，緊扣各類藥物結(jié)構(gòu)的特點與分析方法之間關(guān)系，突出剖析具有特性的方法，尤其重視同一分析方法在不同類型藥物分析中的異同點比較。此外筆者還結(jié)合國家執(zhí)業(yè)藥師資格考試應(yīng)試指南，把藥典知識、藥品全面質(zhì)量控制、藥品管理、藥品質(zhì)量標準以及藥品檢驗工作的基本程序等方面的內(nèi)容也作為講授的重要內(nèi)容，使學(xué)生盡可能多地了解一些藥物及藥物質(zhì)量管理有關(guān)的知識，在課堂和實訓(xùn)中取得了較好的效果。
“授之于魚不如授之于漁”。在具體地講授過程中，藥物分析教材中各類藥物基本上是以化學(xué)結(jié)構(gòu)進行分類的，所以筆者在教學(xué)時緊緊抓住“結(jié)構(gòu)-性質(zhì)-檢驗（即鑒別、檢查、含量測定）”這條主線，并結(jié)合藥物化學(xué)、分析化學(xué)等相關(guān)課程的知識，引導(dǎo)學(xué)生從剖析藥物結(jié)構(gòu)入手，分析其相應(yīng)的理化性質(zhì)，介紹所采用的分析方法。在傳授學(xué)生知識的同時，也教會學(xué)生怎樣學(xué)習(xí)這門課程。
2實訓(xùn)教學(xué)內(nèi)容。
實驗教學(xué)是高等醫(yī)藥院校最基本的教學(xué)形式之一，對培養(yǎng)學(xué)生科學(xué)的思維方法、創(chuàng)新的意識與能力，全面推進素質(zhì)教育有著重要的作用[3]。高職高專教育中，實訓(xùn)課所占比例較大，這就要求在學(xué)生掌握理論知識的同時，還要提高實驗技能和動手能力。
為拓寬學(xué)生知識面，筆者對藥物分析實驗內(nèi)容進行改革。
首先，筆者設(shè)計一些基本技能實驗對學(xué)生進行基本技能、基本方法以及基本儀器設(shè)備的訓(xùn)練與應(yīng)用，培養(yǎng)學(xué)生動手能力。例如通過對鹽酸普魯卡因、葡萄糖及其注射液等一些不同類型的藥物原料或制劑的性狀觀測、真?zhèn)舞b別及純度檢查實驗，使學(xué)生能夠熟悉并掌握藥物分析中常用的性狀觀測設(shè)備及性狀描述術(shù)語，了解并掌握藥品真?zhèn)舞b別的物理和化學(xué)方法，熟悉藥物純度檢查的常規(guī)項目及限量的計算，并能熟練規(guī)范地進行檢查操作。
其二，筆者還增加了綜合性實驗，主要使學(xué)生應(yīng)用所學(xué)知識進行藥品質(zhì)量控制，培養(yǎng)學(xué)生分析、思維能力。實驗內(nèi)容主要綜合藥物分析及其相關(guān)學(xué)科知識，對實驗中出現(xiàn)的問題要求學(xué)生進行總結(jié)、分析。
如通過對牛黃解毒片及阿司匹林腸溶片等制劑的質(zhì)量全檢驗實驗，學(xué)生能熟悉并掌握藥物分析檢驗工作的程序、項目和過程，為其獨立進行藥品質(zhì)量的檢驗、藥品質(zhì)量標準的研究和制定等工作積累技能。
另外，筆者根據(jù)藥物分析方法學(xué)的要求以及藥物分析在實際工作總的發(fā)展趨勢，安排的七次學(xué)生實驗涵蓋了旋光法、薄層色譜法、容量分析法、紫外-可見分光光度法和高效液相色譜法等常用藥物質(zhì)量控制方法，最大限度地利用筆者的最大教學(xué)資源來使學(xué)生真正掌握實際工作中將會用到的操作，提高動手能力。
3教學(xué)方式。
藥物分析課程是一門理論緊密結(jié)合實踐，操作性、應(yīng)用性強的學(xué)科，學(xué)生普遍反映比較難學(xué)。學(xué)科的特點決定了在教學(xué)中注意利用多媒體教學(xué)方式，把傳統(tǒng)教學(xué)中難以表達、難以理解的抽象內(nèi)容、復(fù)雜的變化過程、嚴格的技術(shù)動作、細微的結(jié)構(gòu)等，通過動畫模擬、局部放大、過程反復(fù)演示等手段予以解決，不但在教學(xué)中起到事半功倍的效果，而且有利于提高學(xué)生的學(xué)習(xí)興趣和分析、解決問題的能力，大大提高了教學(xué)效率和質(zhì)量。
另外，在學(xué)生掌握了有關(guān)基本知識和分析技術(shù)的基礎(chǔ)上，筆者根據(jù)教學(xué)目的和教學(xué)內(nèi)容的要求，運用具體生動的典型案例，將學(xué)生帶入特定事件的現(xiàn)場進行案例分析，引導(dǎo)學(xué)生參與分析、討論、表達等活動，通過學(xué)生的獨立思考或集體協(xié)作，讓學(xué)生在具體的問題環(huán)境中，進一步提高其識別、分析和解決某一具體問題的能力。例如：結(jié)合目前假藥劣藥給人民群眾健康造成重大損害并受到法律追究的實例，近年來接二連三出現(xiàn)的嚴重藥品事故：廣西半宙制藥集團第三制藥廠生產(chǎn)的“梅花K黃柏膠囊”非法攙入過期的四環(huán)素，致湖南株洲中毒58人；安徽華源生物藥業(yè)有限公司未按批準的生產(chǎn)工藝進行生產(chǎn)，生產(chǎn)記錄不完整，從而導(dǎo)致欣弗（克林霉素膦酸酯葡萄糖注射液）集中出現(xiàn)患者過敏性休克、肝腎功能損害等不良反應(yīng)80多例，死亡9例；齊齊哈爾第二制藥有限公司生產(chǎn)的“亮菌甲素注射液”因使用了強毒的工業(yè)溶劑二甘醇原料，導(dǎo)致多名患者腎衰竭等。假藥劣藥給國家造成了不可估量的損失，也給患者與家人帶來無盡的痛苦，最終生產(chǎn)廠家受到了法律的嚴厲制裁。實踐證明，在教學(xué)中恰當(dāng)?shù)剡\用案例教學(xué)法能使課堂教學(xué)收到事半功倍的效果。
4考核方式。
為避免“高分低能”現(xiàn)象，筆者對考核方式和成績評定進行改革。期末總評成績包括2部分：一是平時成績，占30%,根據(jù)學(xué)生實驗課表現(xiàn)及實驗報告、討論分析的情況作出綜合評定。二是期末考試成績，占70%。在理論課試卷設(shè)計上，著重主觀題的分量，著重考查基礎(chǔ)知識、基本理論掌握情況和學(xué)生知識面。這樣，試卷不再是成績的最終結(jié)果，學(xué)生學(xué)習(xí)積極性得以保持，既保證了學(xué)生理論知識的學(xué)習(xí)又真正提高了學(xué)生的實踐技能，避免了平時不學(xué)習(xí)、考前突擊現(xiàn)象的發(fā)生。
總之，藥物分析課的教學(xué)探討是一項系統(tǒng)工程，既涉及教育思想及觀念的轉(zhuǎn)變，又涉及教學(xué)管理體制的變革；既涉及更新課程內(nèi)容和教學(xué)方法，又涉及平衡傳授知識和培養(yǎng)能力的關(guān)系。筆者希望通過與同仁們的不斷探討，達到共同提高教學(xué)效果的目的。
參考文獻：
[1]劉文英。藥物分析[M].6版。北京：人民衛(wèi)生出版社，2008.
藥性是藥物產(chǎn)生作用的物質(zhì)基礎(chǔ)。“用藥之道無他也，惟在識其氣味，辨其陰陽。”故明藥性知藥效可指導(dǎo)臨床用藥，動物藥有其自身特有的藥性特點：
1.1多偏寒涼動物藥性多偏寒涼，本書共收載了49種動物藥，明確標明藥性寒涼者就有22種，其中有清熱解毒的牛黃，清熱涼血的犀角，清熱化痰的海蛤殼，還有清肝涼血解毒的羚羊角等。此外，書中標明的平性動物藥有13味，而平性只是一個相對的概念，它是指藥物的寒熱之性不甚顯著，作用比較和緩。嚴格來說，仍有溫涼之分。其溫涼之偏可從文獻所載及臨證主治病證之寒熱屬性予以確定，如《別錄》云：“水蛭苦，微寒”“血余炭，小寒”“雞內(nèi)金、微寒。”；《本草再新》云：“瓦楞子味苦，酸，性涼。”；《本草用法研究》云：“瓦楞子味咸，性寒，無毒。”；《藥性論》云：“烏梢蛇能治熱毒風(fēng)，皮肌生瘡，眉須脫落。”；蜂蜜生用性涼能清熱潤肺；血余炭能治療血熱之出血證；雞內(nèi)金能治喉痹乳蛾和牙疳口瘡；僵蠶和露蜂房均能治療熱毒所致的咽喉腫痛、乳癰；紫貝齒則為治療肝火上攻目赤腫痛、目生翳障之常用藥。根據(jù)文獻記載及臨床應(yīng)用分析，可見在13味平性動物藥中以上9味藥無疑可歸屬寒涼之列，由此動物藥中藥性偏寒涼者達31味之多。
1.2多具咸、甘味動物藥多具咸味、甘味，筆者統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)：49種動物藥中有28種是咸味藥，占動物藥的57%，如平肝潛陽的石決明、珍珠母；軟堅散結(jié)的牡蠣、海蛤殼；補腎助陽的雄蠶蛾、海狗腎等；16種是甘味藥，占動物藥的33%，如補中緩急的蜂蜜；祛風(fēng)止癢止痛的露蜂房；補血滋陰的阿膠等。
1.3多主沉降升降浮沉主要反映藥物作用的趨向性，是說明藥物作用的性質(zhì)之一。藥物的升降浮沉之性與性味密切相關(guān)，一般來說，藥性升浮的藥物大多具有辛甘之味和溫?zé)嶂裕幮猿两嫡叽蠖嗑哂兴峥嘞虧逗秃疀鲋浴９世顣r珍說：“酸咸無升，辛甘無降，寒無浮，熱無沉”。但對此“無”字，應(yīng)理解為“多數(shù)不”。而動物藥多具咸寒之性，故多沉降，如利水消腫的螻蛄；熄風(fēng)止痙的地龍；活血化淤的土鱉蟲等。同時藥物的升降浮沉之性與藥物的質(zhì)地有關(guān)，質(zhì)輕者多主升浮，質(zhì)重者多主沉降。而動物藥質(zhì)地沉重，故多主沉降，如清熱涼血的水牛角；清化痰熱的海蛤殼、瓦楞子；平抑肝陽的石決明、珍珠母、牡蠣和紫貝齒等。
1.4多歸肝經(jīng)
中藥歸經(jīng)是指藥物對機體的選擇性作用，即藥物的作用部位，它表明了藥物治病的適用范圍，即藥效所在。筆者歸納發(fā)現(xiàn)動物藥中有32種藥歸肝經(jīng)，占動物藥的65%，如羚羊角、蟬蛻、熊膽、水牛角等。可治療吐衄失血，積聚痞塊，眩暈耳鳴，郁悶不舒,脅肋竄痛，疝氣疼痛，目昏耳赤，巔頂痛等肝經(jīng)病證。
2效用特點
動物藥作用多樣，廣泛應(yīng)用于臨床各科的疾病。其效用特點主要體現(xiàn)在平抑肝陽、軟堅散結(jié)、熄風(fēng)止痙、溫腎助陽和破血逐淤消癥等方面。
2.1平抑肝陽中藥的藥性是藥效產(chǎn)生的物質(zhì)基礎(chǔ)。動物藥中部分咸寒走肝之品，多具平抑肝陽之功，可治療肝陽上亢所致之證，臨證以頭昏、頭痛、眩暈、耳鳴為主要表現(xiàn)，是高血壓、腦血管疾病的一個重要證型。具有此功效的動物藥大部分是質(zhì)地堅硬有重墜之性的動物介殼，古有“介類潛陽”之說，例如石決明、珍珠母、牡蠣等，其中石決明為涼肝、鎮(zhèn)肝之要藥，與珍珠母兩者相須為用治肝腎陰虛，肝陽上亢眩暈者，以育陰潛陽。在《醫(yī)學(xué)衷中參西錄》中有：“石決明味微咸，性微涼，為涼肝鎮(zhèn)肝之要藥。肝開竅于目，是以其性善明目。研細水飛作敷藥，能治目外障；作丸、散內(nèi)服，能消目內(nèi)障。為其能涼肝兼能鎮(zhèn)肝，故善治腦中充血作疼作眩暈”的論述［3］。現(xiàn)代藥理證明本品含大量鈣鹽，能中和過多之胃酸，又有解熱、鎮(zhèn)靜、解痙、消炎、止血等作用。而牡蠣咸寒質(zhì)重有類似石決明之平肝潛陽作用，多用于水不涵木，陰虛陽亢，眩暈耳鳴之證，常與龜甲、龍骨、牛膝等滋陰平肝潛陽之品同用，如《醫(yī)學(xué)衷中參西錄》鎮(zhèn)肝熄風(fēng)湯。
2.2軟堅散結(jié)動物藥中五分之一的藥物具有散結(jié)之功，或軟堅散結(jié)或攻毒散結(jié)，可用于治療痰核、瘰疬、癥瘕積聚等證，這可能與這些藥物咸軟、辛散、以毒攻毒的藥性特點有關(guān)，如牡蠣、海蛤殼、海浮石、瓦楞子、鱉甲、僵蠶、蜈蚣、全蝎等。其中牡蠣味咸，功可軟堅散結(jié)，用治痰火郁結(jié)之痰核、瘰疬等，常與浙貝母、玄參等配伍，如《醫(yī)學(xué)心悟》消瘰丸；用治血淤氣結(jié)之癥瘕痞塊等，常與鱉甲、玄參、莪術(shù)等配伍，近代用治肝脾腫大等有一定療效［4］。而全蝎和蜈蚣味辛有毒，善于攻毒散結(jié)，常用治瘡瘍腫毒、結(jié)核等證，如兩者配以土鱉蟲共研細末治療骨結(jié)核［5］，此因兩藥對結(jié)核桿菌有不同程度的抑制作用。
2.3熄風(fēng)止痙
熄風(fēng)止痙是部分動物藥的另一功效，適用于溫?zé)岵針O動風(fēng)、肝陽化風(fēng)等所致之眩暈欲仆、項強肢顫、痙攣抽搐等證或用治風(fēng)陽挾痰，痰熱上擾之癲癇、驚風(fēng)抽搐及風(fēng)毒侵襲引動內(nèi)風(fēng)之破傷風(fēng)痙攣抽搐、角弓反張等證，如羚羊角、牛黃、地龍、僵蠶等。其中羚羊角為治肝風(fēng)內(nèi)動、驚癇抽搐之要藥；牛黃以其化痰開竅、涼肝熄風(fēng)之功而為治痰熱蒙閉心竅，神志昏迷，驚癇抽搐之良藥；地龍清熱熄風(fēng)，可用治溫病熱極生風(fēng)所致的神昏譫語、痙攣抽搐及小兒驚風(fēng)或癲癇、癲狂等癥；白僵蠶既能熄風(fēng)止痙、又能化痰定驚，故對驚風(fēng)癲癇而挾痰熱者尤為適宜。現(xiàn)代藥理研究表明具有此功效的藥物均有鎮(zhèn)靜和抗驚厥的作用［5］。
2.4溫腎助陽
部分動物藥甘咸性溫，能溫補腎陽，主要用于腎陽不足的畏寒肢冷，腰膝酸軟，淡漠，陽痿，宮冷不孕，尿頻遺尿等證。臨床上常用的有鹿茸、海狗腎、紫河車等。中醫(yī)認為，有情之品，可補有情之物，這三者均為血肉有情之品。其中鹿茸性味甘咸溫，入肝腎二經(jīng)，具有補督脈、壯元陽、生精髓、強筋骨等功效，為峻補元陽的要藥，《本經(jīng)逢原》稱其：“專主傷中勞絕，腰痛羸瘦，取其補火助陽，生精益髓，強筋健骨，固精攝便，下元虛人，頭旋眼黑，皆宜用之。”海狗腎則為治腎陽衰憊所致陽痿精冷、精少不育之藥食兩用佳品。現(xiàn)代藥理研究表明此兩味藥均有雄激素樣作用。而紫河車不僅是固本之良藥，能峻補氣血，益腎精，強壯體質(zhì)，增強抗病能力，用于一切虛勞證，同時也是治療肺腎兩虛的虛喘之良藥，《本經(jīng)逢原》云：“紫河車稟受精血結(jié)孕之余液，得母之氣血居多，故能峻補營血，用以治療骨羸瘦，喘嗽虛勞之疾，是補之以味也，原本為古時道家謂修煉而成的玉液，稱服之可以長生，極為寶貴”。現(xiàn)代藥理證明胎盤有激素樣作用，其能分泌人絨毛膜促性腺激素（HCG）等激素。給哺乳期幼兔注射胎盤提取物，能明顯促進幼兔的胸腺、脾臟、子宮、陰道、乳腺等的發(fā)育，也可促進甲狀腺、發(fā)育，對腦垂體、腎上腺、卵巢、胰腺、肝、腎等幾無影響。
2.5破血逐淤消癥動物藥入血分者不乏見，以其蠕動之性，飛靈走竄，具搜剔絡(luò)中淤血、化淤消癥之功，廣泛應(yīng)用于淤血所致的各科病證。其中尤以婦科為常用，因婦女以血為本，臨證遇淤血阻滯即可用之，尤以血瘀經(jīng)閉，產(chǎn)后淤滯腹痛，癥瘕等證為宜。常用藥物有水蛭、土鱉蟲、穿山甲等。其中力峻效宏屬水蛭，其擅破血逐淤消癥，多用治癥瘕積聚、血淤經(jīng)閉之重癥。《神農(nóng)本草經(jīng)》曰其：“主逐惡血、淤血、月閉，破血瘕積聚，無子，利水道。”可見其效之猛，這與其含有水蛭素有關(guān)，水蛭素不僅能抑制纖維蛋白原轉(zhuǎn)化為纖維蛋白，也能抑制凝血因子的活化及凝血酶誘導(dǎo)的血小板反應(yīng)，抗凝作用極強大；能防止血栓形成，對已形成的血栓有溶解作用。土鱉蟲在我國已有二千多年的應(yīng)用歷史，主入肝經(jīng)，性善走竄，作用較強，善逐淤血，通經(jīng)閉。正如《神農(nóng)本草經(jīng)》所說其：“主心腹寒熱洗洗，血積癥瘕，破堅，下血閉。”是理血傷科要藥，為婦科通經(jīng)所習(xí)用。現(xiàn)代藥理研究證明其水提取物0.54g/kg灌胃，可顯著延長出血時間和復(fù)鈣時間，明顯抑制血小板聚集率，縮短紅細胞電泳時間；對全血粘度、血漿粘度和纖維蛋白質(zhì)的含量均無明顯影響［6］。而穿山甲則味淡性平，氣腥而竄，其走竄之性無微不至，故能宣通臟腑，貫徹經(jīng)絡(luò)，透達關(guān)竅，凡血凝、血聚為病皆能開之。臨床上有用穿山甲配三棱、莪術(shù)治療癥瘕積聚及盆腔炎癥包塊，因其能延長凝血時間，降低血液粘度之故［7］。
具有活血逐淤消癥功效的動物藥不僅常用于婦科疾病，還可用于當(dāng)前嚴重威脅人類生命的常見的四大殺手病（心血管病、腦血管病、癌癥、糖尿病）以及應(yīng)用于內(nèi)、外、兒、精神等各科，例如土鱉蟲可用于治療風(fēng)心病并心衰、前列腺肥大及膀胱挫傷［8］；水蛭可用于治療肝硬化、心絞痛、子宮肌瘤和乳腺癌，甚至可降低糖尿病人的血糖，減少糖尿病的并發(fā)癥，從而控制或減輕病情［9］。以動物藥為主所組成的方劑如鱉甲煎丸，抵當(dāng)湯、丸，下淤血湯，通竅活血湯，大黃蟲丸等，幾千年來用于臨床，療效顯著，經(jīng)久不衰。
綜上所述，動物藥的藥性特點為多偏寒涼、多具咸味、甘味、多主沉降、多歸肝經(jīng)；而其效用主要具有平抑肝陽、軟堅散結(jié)、熄風(fēng)止痙、溫腎助陽和破血逐淤消癥等特點，研究動物藥不但要深入了解其藥性還應(yīng)通過實驗來研究其藥理作用，以利于臨床用藥，提高療效。
【參考文獻】
［1］李建平,林喆，鄧明魯.中國動物藥概況［J］.中藥研究與信息，2003，5（9）：24.
［2］黃兆勝.中藥學(xué)［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2005.
［3］清·張錫純.醫(yī)學(xué)衷中參西錄［M］.石家莊：河北人民出版社，1980.
［4］林海燕.淺析海洋生物類藥性能特點［J］.江西中醫(yī)藥，2003，34(4)：42.
［5］國家中醫(yī)藥管理局《中華本草》編委會.中華本草［M］.上海：上海科學(xué)技術(shù)出版社，2006.
［6］王怡，翁維良，許秀森，等.心腦通與其單味藥抗血栓作用的實驗研究［J］.實用中西醫(yī)結(jié)合雜志，1992，5（1）：9.
［7］張丹妮，耿爽，鞠志杰，等.蟲類藥在婦科臨床的應(yīng)用［J］.吉林中醫(yī)藥，2003，23(7)：56.
［8］肖修俊.運用土鱉蟲雜病治驗4則［J］.實用中西醫(yī)結(jié)合臨床，2003，3(4)：45.
一個學(xué)科的形成和發(fā)展，首先是這個學(xué)科研究方法的形成和發(fā)展。中藥的藥理研究自20年代初，陳克恢研究麻黃［1］以來，研究方法逐步完善，研究領(lǐng)域日益擴大，研究水平不斷提高，形成了自己的學(xué)科體系，這就是中藥藥理學(xué)。其中一個重要標志，就是中藥藥理動物模型的研究和應(yīng)用。中藥藥理動物模型是中藥藥理學(xué)獨具一格的研究方法，它使中藥藥理學(xué)從中藥和藥理學(xué)脫胎而出，形成了獨特的學(xué)科體系。基于此，有必要對中藥藥理動物模型進行整理、探索，為進一步指導(dǎo)中藥藥理學(xué)發(fā)展、豐富實驗動物學(xué)的內(nèi)容起作用。故本文試圖較系統(tǒng)地論述中藥藥理動物模型的概念、作用，分析中藥藥理動物模型的現(xiàn)狀，探索中藥藥理動物模型的發(fā)展方向。
1中藥藥理動物模型的概念
中藥藥理動物模型是指在中藥藥理研究中建立的具有人類病證表現(xiàn)的動物實驗對象和相關(guān)材料，它包括人類疾病動物模型、人類證候動物模型、人類病證動物模型三部分的內(nèi)容，它既是實驗動物學(xué)的范疇，又是中藥藥理實驗方法學(xué)的核心。
2中藥藥理動物模型的作用
2.1中藥藥理動物模型是中藥藥理學(xué)的基石中藥藥理學(xué)是以中醫(yī)藥理論為指導(dǎo)，用現(xiàn)代科學(xué)方法，研究中藥對機體的作用和作用機理、以及體內(nèi)過程，從而闡明其防治疾病原理的科學(xué)。它包括中藥藥性藥理、中藥實驗藥理、中藥臨床藥理三部分的內(nèi)容。而中藥藥理動物模型在中藥藥性藥理、中藥實驗藥理、中藥臨床藥理的研究中均發(fā)揮著重要作用。
2.1.1中藥藥理動物模型是中藥藥性藥理的研究手段中藥藥性藥理包括四氣、五味、歸經(jīng)、升降浮沉、補瀉、毒性等方面的藥理研究，而中藥藥理動物模型是中藥藥性藥理的研究手段。如梁氏用溫?zé)崴幗嶙C動物模型，再用寒性中藥龍膽草、黃連、黃柏、銀花、連翹、石膏治療，觀察中藥寒涼藥性的藥理學(xué)基礎(chǔ)；用寒涼藥建立寒證動物模型，再用熱性中藥附子、干姜、肉桂、黨參、黃芪、白術(shù)治療，觀察中藥溫?zé)崴幮缘乃幚韺W(xué)基礎(chǔ)［2］。又賁氏應(yīng)用血虛肝脾損傷動物模型，研究中藥當(dāng)歸、熟地、川芎、白芍的歸經(jīng)藥理［3］。
2.1.2中藥藥理動物模型是中藥實驗藥理的研究基礎(chǔ)中藥實驗藥理是中藥藥理的研究核心，中藥實驗藥理主要是應(yīng)用實驗動物、器官、組織、細胞研究中藥功效的藥理作用，揭示中藥功效的現(xiàn)代內(nèi)涵。中藥功效是中醫(yī)辨證論治體系在藥學(xué)中的體現(xiàn)，對中藥功效的揭示，必須以中醫(yī)證的研究為基礎(chǔ)；而中藥藥理證候動物模型是中醫(yī)證在實驗研究中的載體，故中藥藥理動物模型是中藥實驗藥理的研究基礎(chǔ)。如研究補氣藥人參、白術(shù)、茯苓、甘草組成的四君子湯對小腸推進運動的影響，結(jié)果四君子湯能抑制正常動物離體器官小腸的運動［4］，對正常在體動物小腸推進運動無明顯影響［5］；但能增加脾虛動物小腸推進運動［5，6］后者與臨床實際相符，與補氣藥健脾益氣功效相符，是健脾益氣功效在腸功能中的體現(xiàn)。這個例子說明，建立和使用中藥藥理動物模型，才能真正揭示中藥的功效，豐富中藥實驗藥理的內(nèi)容。
2.1.3中藥藥理動物模型是中藥臨床藥理的橋梁中藥臨床藥理學(xué)研究方興未艾，但學(xué)科有待建立。由于正常動物的結(jié)構(gòu)形態(tài)、功能代謝與人類的病理狀態(tài)相差甚遠，故必須應(yīng)用中藥藥理動物模型來連接中藥實驗藥理與臨床藥理的研究，為中藥臨床藥理的有效性和安全性評價奠定基礎(chǔ)。
2.2中藥藥理動物模型是中醫(yī)藥現(xiàn)代化的突破口中醫(yī)藥的學(xué)術(shù)發(fā)展相當(dāng)緩慢，其原因就是缺乏實驗研究體系，缺乏與現(xiàn)代自然科學(xué)的溝通與融合，忽視基礎(chǔ)理論的研究，未建立起自己的科研規(guī)范、指標體系和方法論，致使其理論研究對實踐缺乏推動作用，與世界醫(yī)學(xué)缺乏共同語言。而中藥藥理動物模型就是在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下，應(yīng)用現(xiàn)代科學(xué)方法，以實驗動物、器官、組織、細胞為研究對象，建立的具有人類病證表現(xiàn)的實驗?zāi)Ｐ汀浹a了中醫(yī)藥研究的不足，成為中醫(yī)藥理論與現(xiàn)代科學(xué)的中介部分。故中藥藥理動物模型的研究與發(fā)展，必將促進中醫(yī)藥的現(xiàn)代化。
2.3中藥藥理動物模型是實驗動物學(xué)發(fā)展的新領(lǐng)域中醫(yī)以系統(tǒng)-綜合醫(yī)學(xué)模式為特征，堅持功能主義的原則和視角來研究人體。在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下對中藥藥理動物模型生物學(xué)特征的認識，將彌補現(xiàn)代以形態(tài)結(jié)構(gòu)為原則進行研究的不足，建立新的指標體系，豐富實驗動物生理學(xué)、實驗動物醫(yī)學(xué)和比較醫(yī)學(xué)的內(nèi)容。而中藥藥理動物模型的研制與增加，又將豐富實驗動物病理學(xué)和動物實驗技術(shù)的內(nèi)容，對實驗動物疾病的病理過程和實驗操作技術(shù)進行重新認識。故中藥藥理動物模型的建立與深入研究，將成為實驗動物學(xué)發(fā)展的新領(lǐng)域。
2.4中藥藥理動物模型是中藥新藥有效性評價的工具中藥新藥有效性評價，可用正常動物觀察藥物對生理狀態(tài)下各種生理、生化、形態(tài)等方面的影響，以判斷新藥的療效。但生理狀態(tài)與病理狀態(tài)有本質(zhì)的區(qū)別，對藥物的反應(yīng)常有質(zhì)的不同。有些藥物對正常動物無藥效作用，而對中藥藥理動物模型則有治療作用，如清熱藥對發(fā)熱動物有降溫作用，而對正常動物體溫則無影響。因此，僅用正常動物不能全面準確地評價新藥有效性，必須選用中藥藥理動物模型，觀察新藥對病理狀態(tài)的影響，才能更準確地評價其有效性。故中藥藥理動物模型是中藥新藥有效性評價的工具。
3中藥藥理動物模型的現(xiàn)狀
中藥藥理動物模型自唐·陳藏器《本草拾遺》首次記載用精米喂貓、犬造成腳氣病模型以來，中藥藥理動物模型已初具規(guī)模，分為中藥藥理疾病動物模型、中藥藥理證候動物模型、中藥藥理病證動物模型三類。
3.1中藥藥理疾病動物模型中藥藥理疾病動物模型分為誘發(fā)性疾病動物模型和自發(fā)性疾病動物模型。誘發(fā)性疾病動物模型是研究者通過使用物理、化學(xué)、生物等因素作用于動物，造成動物組織、器官或全身一定的損害，出現(xiàn)某些人類疾病的功能、代謝或形態(tài)結(jié)構(gòu)方面的改變。如發(fā)熱動物模型、四氧嘧啶糖尿病(消渴)動物模型、肥胖癥動物模型等。自發(fā)性疾病動物模型是指實驗動物未經(jīng)任何有意識的人工處理，在自然情況下，發(fā)生染色體畸變、基因突變，并通過定向培育而保留下來的疾病模型，如無胸腺裸鼠、重癥肌無力小鼠、青光眼兔、高血壓大鼠、肥胖癥小鼠等。
3.2中藥藥理證候動物模型中藥藥理證候動物模型，自60年代鄺安建立第一個類“陽虛”動物模型［7］以來，已用200多種方法，復(fù)制建立了腎虛證、脾虛證、肺虛證、心虛證、血瘀證、血虛證、肝郁證、寒證、熱證、痹證、里實證、厥脫證、溫阻證、溫病等證候動物模型。中藥藥理證候動物模型是指在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下，在動物身上復(fù)制的中醫(yī)藥證候，是中藥藥理動物模型獨具一格的有別于人類疾病動物模型的方法。而中藥藥理證候動物模型的研究還遠遠不能滿足中藥藥理學(xué)發(fā)展的需要，急待增加研究投入，提高研究水平。
3.3中藥藥理病證動物模型中藥藥理病證動物模型包括兩方面的內(nèi)容。一是用現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的人類疾病動物模型與中醫(yī)證候動物模型嫁接，建立病證結(jié)合動物模型。如高脂性疾病血瘀證動物模型、失血性貧血血虛證動物模型、感染性休克厥脫證動物模型等。把現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的辨病論治與中醫(yī)學(xué)的辨證論治結(jié)合起來，中西匯通。另一種是在中醫(yī)藥病證理論指導(dǎo)下，建立中醫(yī)病證結(jié)合動物模型［8］。這方面的工作急待開展，以深化中藥藥理模型的研究，糾正證候動物模型難于深化、不好應(yīng)用的不足。
4中藥藥理動物模型的發(fā)展方向
中藥藥理動物模型在今后一個時期內(nèi)，主要是應(yīng)總結(jié)分析中藥藥理動物模型的理論，加大中藥藥理證候動物模型和中藥藥理病證動物模型的研制，建立中藥藥理動物模型的科研規(guī)范、研究體系，為中藥新藥研制和開發(fā)、中藥藥理研究、中醫(yī)藥學(xué)術(shù)發(fā)展、中西醫(yī)合流提供堅實的實驗基礎(chǔ)，也將為我國實驗動物學(xué)的發(fā)展增添新的內(nèi)容。
參考文獻
1陳克恢，SchmidtT.PharmacolExptTherap，1924；24(5)∶339
2梁月華.北京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，1987；19(1)∶54
3賁長恩.北京中醫(yī)學(xué)院學(xué)報，1991；14(增刊)∶23
4黃樹明，等.中醫(yī)雜志，1988；(9)∶60
5彭成，等.中藥藥理與臨床，1995；11(5)∶6
6聞集普，等.中藥藥理與臨床，1992；8(2)∶27
