時間：2023-03-14 15:07:46
緒論：在尋找寫作靈感嗎？愛發(fā)表網(wǎng)為您精選了8篇藥物臨床試驗，愿這些內(nèi)容能夠啟迪您的思維，激發(fā)您的創(chuàng)作熱情，歡迎您的閱讀與分享！
1.1一般資料
從我院藥物臨床試驗機(jī)構(gòu)辦公室歸檔資料中檢索2008年1月~2014年10月進(jìn)行的藥物臨床試驗40項，受試者病歷1351例，門診病歷927例，住院病歷424例。
1.2方法
對藥物臨床試驗歸檔資料進(jìn)行回顧性分析，記錄藥名、臨床試驗時間，分析各項目受試者招募方式、招募策略、招募完成率以及影響因素。對受試者尤其是脫落病例的資料進(jìn)行總結(jié)，分析脫落的原因以及因受試者個人因素、治療環(huán)境、疾病、藥物因素等影響受試者依從和脫落的情況。
1.3統(tǒng)計學(xué)方法
所有數(shù)據(jù)輸入SAS統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
2結(jié)果
2.1國內(nèi)與國際多中心臨床試驗招募情況比較
40項藥物臨床試驗中，34項為國內(nèi)申辦方發(fā)起的臨床試驗，6項為國際多中心臨床試驗。國際多中心臨床試驗均完成預(yù)期的受試者招募計劃，而國內(nèi)項目中有88.2%項目完成招募計劃，有11.8%項目延長招募期后仍未完成招募計劃。招募方式均以我院患者數(shù)據(jù)庫為主，除此之外，國際多中心均設(shè)計有招募廣告等其他招募方式，16.7%對招募策略進(jìn)行了描述，而國內(nèi)項目20.5%設(shè)計有其他招募方式，均未描述招募策略。國際多中心項目均委托國內(nèi)合同研究組織（CRO）承接，且針對各項目配備專職的臨床研究協(xié)調(diào)員（CRC）。而國內(nèi)項目只有38.2%委托CRO負(fù)責(zé)，只有17.6%項目配備CRC。
2.2受試者脫落原因分析
1351例受試者中，脫落受試者76例，總脫落率為5.63%。其中，國際多中心項目受試者152例，脫落9例，脫落率為5.92%；國內(nèi)項目受試者1123例，脫落67例，脫落率為5.97%。對每例受試者的脫落原因進(jìn)行分析，以失訪和療效欠佳為主要的脫落原因。
2.3受試者脫落影響
影響因素分析經(jīng)分析發(fā)現(xiàn)，某些受試者個人因素、環(huán)境因素、疾病因素以及藥物因素均對受試者脫落產(chǎn)生影響。受試者個人因素中，年齡和地理因素是影響脫落的主要因素，其中，年齡>65歲者、外地受試者的脫落率高于其他受試者（P<0.05）；環(huán)境因素中，門診受試者的脫落率高于住院受試者（P<0.05）；疾病因素中，病情嚴(yán)重者的脫落率要高于病情較輕者（P<0.05）；藥物因素中，口服藥物的脫落率高于注射和吸入藥物，發(fā)生不良反應(yīng)受試者的脫落率高于其他受試者（P<0.05）。
3討論
3.1受試者招募管理影響因素及其對策
3.1.1受試者招募管理影響因素分析
受試者招募是臨床試驗開展的第一步，其效果直接影響整個臨床試驗的進(jìn)度和質(zhì)量。本次調(diào)研發(fā)現(xiàn)，國際多中心臨床試驗招募質(zhì)量優(yōu)于國內(nèi)項目，可能與其委托CRO承接項目、配備CRC專職參與招募、設(shè)置多樣化招募方式等有關(guān)。CRO是通過合同研究形式對制藥企業(yè)在藥物研發(fā)過程中提供專業(yè)化服務(wù)的一種學(xué)術(shù)性或商業(yè)性的機(jī)構(gòu)，CRO的參與可使臨床試驗專業(yè)化和高效率化。而國內(nèi)臨床試驗基于經(jīng)費(fèi)等原因，大多數(shù)不委托CRO，申辦方本身對臨床試驗的專業(yè)度不夠，有些項目雖然設(shè)計了招募廣告，但缺乏招募策略，許多只流于形式，在受試者招募工作中并未真正發(fā)揮作用，這些均影響國內(nèi)項目的招募質(zhì)量。制訂并實施有針對性的受試者招募策略可提高招募效率及質(zhì)量。具體步驟如下：第一步首先考慮適應(yīng)證，預(yù)估目標(biāo)適應(yīng)證患者的招募難度。如糖尿病等慢性病的受試者招募相對比較容易；而發(fā)病率較低的危重、急性病的招募則相對比較困難。然后，應(yīng)根據(jù)試驗特點(diǎn)及招募難度，選擇一種或多種招募方式以期招募到足夠數(shù)量的受試者。傳統(tǒng)的招募主要依靠本試驗機(jī)構(gòu)研究者的患者資源，廣告或網(wǎng)絡(luò)等其他招募方式也可利用。不同的招募方式各有利弊。如招募廣告，具有較強(qiáng)針對性，但無法保證招募數(shù)量。而社區(qū)義診專家咨詢會，可在短時間內(nèi)招募到大量患者，但針對性較弱。第三步，制訂招募策略，即針對不同的招募方式，確定招募人員、場地、招募流程以及注意事項等。第四步，招募的實施。受試者的招募工作主要包括招募受試者、篩選合格的受試者和獲得受試者的知情同意三個環(huán)節(jié)。研究者作為主要的招募人員，其與受試者的交流是招募成功的關(guān)鍵因素。
3.1.2受試者招募管理對策
為了提高受試者招募效率，針對招募管理的各個環(huán)節(jié)，我院采取了以下措施：
3.1.2.1優(yōu)化試驗方案要求
主要研究者必須參加方案討論會并有相應(yīng)的記錄，主要就是積極參與試驗方案的設(shè)計，對其科學(xué)性以及可操作性進(jìn)行反復(fù)論證和必要的咨詢，優(yōu)化方案，盡可能減少隨訪頻次，利于受試者的管理。如納入排除標(biāo)準(zhǔn)過于嚴(yán)格容易導(dǎo)致受試者招募困難。
3.1.2.2接待潛在受試者
各專業(yè)設(shè)置專門的藥物臨床試驗門診招募窗口，張貼及發(fā)放藥物臨床試驗的相關(guān)宣傳資料。專業(yè)門診處指定研究護(hù)士負(fù)責(zé)接待來訪受試者或感興趣的患者，由其引導(dǎo)至專科門診室進(jìn)行進(jìn)一步的知情同意。或者利用專線電話對咨詢患者進(jìn)行疑問解答。
3.1.2.3發(fā)展?jié)撛谑茉囌?/p>
各專業(yè)科室設(shè)置專業(yè)秘書1名，專業(yè)研究護(hù)士1名。①建立患者數(shù)據(jù)庫，對于臨床患者，記錄其病史、治療史等，定期進(jìn)行電話隨訪，指導(dǎo)其治療，產(chǎn)生良好的醫(yī)患關(guān)系，從而培養(yǎng)潛在的受試者。②建立受試者檔案，對所有參加過臨床試驗的受試者建立專門數(shù)據(jù)庫，記錄受試者的一般信息、參與臨床試驗信息以及對臨床試驗的認(rèn)同，對其參與的試驗依從性進(jìn)行評估并記錄在案。一方面有助于研究者對受試者進(jìn)行招募及篩選，另一方面也有助于避免職業(yè)試藥人的納入。③發(fā)展社區(qū)醫(yī)院，各專業(yè)科室與有條件的社區(qū)醫(yī)院建立協(xié)作關(guān)系，定期到社區(qū)開展健康講座和義診活動，通過不斷的宣講和溝通，使患者逐漸從當(dāng)初的不理解和抵觸轉(zhuǎn)變成了積極參與和宣傳。
3.1.2.4充分知情，提高招募質(zhì)量及效率
啟動培訓(xùn)時，應(yīng)使研究者熟悉知情同意及納入排除標(biāo)準(zhǔn)，以保證招募質(zhì)量。為研究者制作納入排除標(biāo)準(zhǔn)口袋卡，并配備專職的CRC，以協(xié)助研究者完成招募工作。
3.2受試者依從性管理影響因素及其對策
3.2.1受試者依從性管理影響因素
受試者的依從性是保證試驗方案用藥的關(guān)鍵因素，直接影響研究結(jié)果的真實性和可靠性。但受試者的依從性往往受到很多因素的影響，如受試者本身的因素、環(huán)境因素、疾病因素以及藥物因素等。不依從或依從性差，常導(dǎo)致脫落的發(fā)生，從而引起結(jié)果偏倚。本次調(diào)研即以脫落病例為基礎(chǔ)，尋找影響受試者依從性的因素。①受試者個人因素中，年齡大和外地受試者可能由于記憶力差或距離遠(yuǎn)而造成依從性低。但受試者文化程度和既往臨床試驗經(jīng)歷未發(fā)現(xiàn)與脫落有關(guān)，與以往結(jié)果有所出入，可能是本次調(diào)研試驗項目數(shù)量有限，或者脫落與依從性差并不完全等同，有待以受試者的依從性為指標(biāo)進(jìn)行深入研究。②環(huán)境因素中，我院門診受試者脫落率高于住院患者，主要原因可能是醫(yī)護(hù)人員直接督導(dǎo)的缺失。③疾病因素中，病情較重的受試者脫落率較高，可能是患者對試驗藥物期望較大，若服藥后癥狀無立即緩解或癥狀加重，就會對試驗藥物產(chǎn)生懷疑，從而抵觸試驗。但病情較輕的受試者也容易依從性差，如某些患者常自覺已康復(fù)而拒絕繼續(xù)服藥或回訪。④藥物因素中，不良反應(yīng)未及時處理，易造成受試者對服藥的抗拒心理，導(dǎo)致依從性差。另外，我院受試者中口服藥物的脫落率最高，可能與其多為門診受試者有關(guān)。
3.2.2受試者依從性管理對策
我院通過本次調(diào)研識別可能發(fā)生不依從的各種潛在因素，并對受試者進(jìn)行了貫穿全過程的依從性管理，具體措施如下：
3.2.2.1重視試驗早期受試者依從性管理
①篩選時進(jìn)行依從性預(yù)評估：研究者應(yīng)熟悉受試者脫落的常見因素，根據(jù)受試者的年齡、住址等基本信息，對其依從性進(jìn)行初步評估，盡量選擇依從性佳的受試者。②充分的知情同意：充分地獲得知情同意可以幫助受試者正確理解臨床試驗的意義和目的，了解整個試驗，增加受試者完成試驗的信心，為后續(xù)訪視的良好依從性提供保證。③入組后依從性教育跟進(jìn)：對存在依從性高危因素的受試者，要重點(diǎn)加強(qiáng)受試者及其家屬的交流，使其加強(qiáng)對藥物和治療的理解，明確表明依從性的重要性及其益處，并發(fā)動家屬監(jiān)督。
3.2.2.2重視試驗進(jìn)展各階段的細(xì)節(jié)管理
①建立受試者聯(lián)絡(luò)表，登記固話、手機(jī)、住址等信息，確保與受試者建立有效的溝通方式，防止其因移居或更換手機(jī)造成的失訪與脫落。②建立受試者隨訪卡，以其入組時間為基線制訂訪視時間表，由研究護(hù)士或CRC提醒受試者按時回訪。對未按時隨訪者，及時電話追蹤。對老年受試者及易忘事者注意增加提醒頻次。③建立愛心貼，愛心貼上注明受試者參加試驗概況、禁忌藥物，以及研究者或CRC的聯(lián)絡(luò)方式，貼在受試者的常用病歷上，一方面便于受試者在外院就診時提醒醫(yī)生避免使用試驗禁用藥物；另一方面，在研究者與受試者之間建立良性信息反饋途徑，增強(qiáng)了受試者主動參與試驗的熱情，提高受試者依從性。④建立用藥日記卡，主要針對門診口服或吸入試驗藥物，以訪視期為單位，要求受試者自行記錄服藥時間、藥物劑量、不良反應(yīng)和合并用藥等，實現(xiàn)受試者的自我管理及自我監(jiān)督。⑤堅持持續(xù)督導(dǎo)，每次訪視時，與受試者一同點(diǎn)藥，檢查用藥日記卡，了解受試者服藥情況，既可檢查受試者的依從性，又可強(qiáng)化依從性教育。
3.2.2.3重視配套的健康教育及咨詢服務(wù)
①各專業(yè)利用壁報欄廣泛開展健康教育，定期發(fā)放健康教育手冊，普及疾病防護(hù)知識，向受試者及家屬進(jìn)行疾病知識、用藥方法、注意事項和日常生活管理方面的宣教，提高受試者及家屬對疾病及治療的認(rèn)知水平。針對特殊的用藥群體，如老年受試者或理解能力差的受試者，應(yīng)作為用藥教育的重點(diǎn)。②提供咨詢服務(wù)，受試者對于病情、治療或試驗藥物存在的不理解或錯誤認(rèn)識，研究者應(yīng)及時解答，不僅可以在醫(yī)患之間形成一個良好的信息反饋體系，而且可掌握患者病情的動態(tài)變化，使受試者在試驗過程中感到安全、放心和被重視，預(yù)防不依從的發(fā)生。尤其是針對不良反應(yīng)，研究者除了及時處理外，還必須詳細(xì)解釋，爭取受試者的理解與合作，可減少不依從的發(fā)生。
3.3結(jié)論
國家食品藥品監(jiān)督管理總局參照世界衛(wèi)生組織要求和國際慣例建立了“藥物臨床試驗登記與信息公示平臺”（以下簡稱“信息平臺”），實施藥物臨床試驗登記與信息公示。凡獲國家藥品監(jiān)督管理部門臨床試驗批件并在我國進(jìn)行臨床試驗（含生物等效性試驗、PK試驗、I、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期試驗等）的，均應(yīng)登陸信息平臺，按要求進(jìn)行臨床試驗登記與信息公示。
藥物臨床試驗登記與信息公示記錄將與藥品技術(shù)審評和監(jiān)督檢查工作關(guān)聯(lián)。公眾可以通過信息平臺查詢在我國開展的藥物臨床試驗公示信息，了解并促進(jìn)藥物臨床試驗規(guī)范化，發(fā)揮社會監(jiān)督作用。
（浩 然）
老齡化致使癌癥發(fā)病率上升
“30年以來，中國癌癥發(fā)病率逐年上升，老齡化是主要因素，環(huán)境因素如污染等也對其有一定影響?！敝袊拱﹨f(xié)會理事長郝希山在第九屆河北省腫瘤學(xué)術(shù)大會上表示。
目前中國每年癌癥的發(fā)病率升高3%，主要由老齡化引起。62種惡性腫瘤中，大部分在60歲～70歲后高發(fā)。40歲年齡段中10萬人每年有70個腫瘤患者，50歲達(dá)到150人，70歲～80歲則高達(dá)1000多人。
郝希山說，中國癌癥發(fā)病情況比較特殊，肺癌、乳腺癌等發(fā)達(dá)國家發(fā)病率較高的病例逐年增長，胃癌、子宮癌等經(jīng)濟(jì)欠發(fā)達(dá)地區(qū)常見的病例卻未退減。
當(dāng)前癌癥已成為世界最嚴(yán)重的公共問題之一。據(jù)統(tǒng)計，受不良生活習(xí)慣、環(huán)境污染等因素影響，目前中國每年新發(fā)腫瘤病例312萬，平均每分鐘有6人被診斷為癌癥，每年因癌癥死亡病例達(dá)270萬，隨著社會老齡化、城鎮(zhèn)化進(jìn)程的加速，預(yù)計今后中國腫瘤防控形式將更加嚴(yán)峻。 （陳 林）
高知人群易罹患老年癡呆
9月21日是世界阿爾茨海默病日。哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科四病房副主任、黑龍江省康復(fù)醫(yī)學(xué)會老年癡呆委員會委員岳衛(wèi)東教授表示，過去普遍認(rèn)為老年癡呆多發(fā)于“無社交、無知、無愛好”等“三無”人群中，但近年來臨床發(fā)現(xiàn)，很多過度勞累的高知人群也可能罹患老年癡呆。
岳衛(wèi)東介紹，老年癡呆癥分為兩類，分別是以阿爾茨海默病為主的變性病癡呆以及血管病發(fā)病后的組織損傷為代表的血管性癡呆。阿爾茨海默病早期最典型的癥狀就是近期記憶損傷，遠(yuǎn)期記憶力好，這就是很多早期老年癡呆的患者，反而對過去的事情記得很清楚，看起來“腦袋好使”。
醫(yī)生表示，近年來發(fā)現(xiàn)，很多高知人群用腦過度和不用腦都容易患老年癡呆。比較容易出現(xiàn)老年癡呆的高知人群普遍具有用腦過度、身心勞累、日夜趕工等特征。原因在于，判斷一個人是否思維敏捷要看其分泌乙酰膽堿這種神經(jīng)遞質(zhì)的能力。如果能夠瞬間大量分泌，說明人的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)發(fā)達(dá)。過度勞累影響了乙酰膽堿的分泌，對身體是一種傷害。
醫(yī)生表示，相比而言，高知人群老年癡呆癥發(fā)病率較低，但發(fā)病更具隱蔽性。針對高知人群的老年癡呆癥狀應(yīng)當(dāng)與過去自身情況相比較作為診斷依據(jù)。（熊 琳）
三網(wǎng)融合提升網(wǎng)絡(luò)應(yīng)用安全
中國疾病預(yù)防控制中心消息稱，自啟動公共衛(wèi)生綜合應(yīng)用信息化試點(diǎn)以來，探索建立了“政務(wù)網(wǎng)、商用專網(wǎng)、虛擬專網(wǎng)（VPN）”三網(wǎng)融合的公共衛(wèi)生專用網(wǎng)絡(luò)架構(gòu)，有效提升了網(wǎng)絡(luò)應(yīng)用安全。
中國疾控中心以醫(yī)改信息化建設(shè)為契機(jī)，在我國東、中、西部各選擇一個省，建立省級、地市級兩級疾控數(shù)據(jù)分中心，應(yīng)用國家統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)的分布式業(yè)務(wù)系統(tǒng)，實現(xiàn)三級數(shù)據(jù)中心互聯(lián)互通，促進(jìn)地方疾控工作數(shù)字化。
隨著三級平臺疾控公共衛(wèi)生綜合應(yīng)用試點(diǎn)工作的推進(jìn)，按照中國疾控網(wǎng)絡(luò)“安全第一、統(tǒng)一規(guī)劃、分級建設(shè)、分級管理、資源共享”的建設(shè)原則，將疾控公共衛(wèi)生三級平臺應(yīng)用網(wǎng)絡(luò)打造成三網(wǎng)融合下的公共衛(wèi)生專網(wǎng)。在安全共享的前提下，構(gòu)建技術(shù)可靠、利于推廣、安全可行的公共衛(wèi)生綜合信息傳輸網(wǎng)絡(luò)，支撐疾控各項業(yè)務(wù)信息系統(tǒng)的建設(shè)、應(yīng)用與發(fā)展。 （李 奇）
60.4元
據(jù)中民慈善捐助信息中心的《2012年度中國慈善捐助報告》顯示，2012年，我國接收國內(nèi)外社會各界的款物捐贈總額約817億元，比2011年下降3.31%，人均捐款60.4元。
500元
近日提交的《上海市軌道交通管理條例（修訂草案）》中首次出現(xiàn)了禁止在車廂飲食的規(guī)定。按照修訂草案修改稿，車廂內(nèi)飲食與吸煙、隨地吐痰等行為一同被列入禁止行為，違反者將由軌交企業(yè)責(zé)令改正，處警告或者50元以上500元以下罰款。
41.6萬
數(shù)據(jù)顯示，2012年北京市常住人口達(dá)2069.3萬人，其中1297.5萬人有北京戶口；暫住人口則比上年減少41.6萬人。專家表示，北京生活成本高等因素，是導(dǎo)致暫住人口下降的主要原因。
91.8%
全球成人煙草調(diào)查中國報告指出，我國36.4%的吸煙者在過去一年內(nèi)嘗試過戒煙，但其中91.8%的未接受過戒煙服務(wù)。
27.8%
衛(wèi)生計生委近日公布的數(shù)據(jù)顯示，我國6月齡以下兒童純母乳喂養(yǎng)率為27.8%，遠(yuǎn)低于規(guī)定的50%喂養(yǎng)率目標(biāo)。
224條
調(diào)查研究顯示，現(xiàn)代人墜入愛河，平均只需要224條微博、163條短信、37封電子郵件和30通電話就夠了。
該功能模塊嵌套于目前本院的門診醫(yī)生工作站、住院醫(yī)生工作站。具體流程設(shè)計：藥物、材料入庫申請醫(yī)生輸入藥試號申請藥物或材料打印申請單憑單據(jù)到科教處領(lǐng)藥物或材料科教處負(fù)責(zé)人員核對申請單和電腦申請進(jìn)行出庫確認(rèn)申請單醫(yī)生和科教處雙方簽字確認(rèn)留存。說明：此流程不針對具體藥試者獨(dú)立申請，以藥試號關(guān)聯(lián)藥物和材料及申請醫(yī)生。即本醫(yī)生只能申請自己藥試號的藥物和材料。申請未確認(rèn)的先進(jìn)行庫存數(shù)量鎖定，經(jīng)確認(rèn)后方減少庫存。未確認(rèn)的申請生有權(quán)刪除，一旦確認(rèn)后不可修改和刪除。0庫存的不予申請。
2藥物發(fā)放
該功能模塊嵌套于目前本院的門診醫(yī)生工作站、住院醫(yī)生工作站。具體流程設(shè)計：醫(yī)生根據(jù)申領(lǐng)的藥物或材料形成自己的庫存選擇藥試人員進(jìn)行發(fā)放申請打印發(fā)放清單受試者簽字確認(rèn)。說明：此功能涉及到具體受試者，需針對受試者進(jìn)行出庫操作。出庫后需打印清單，受試者需簽字。
3檢查電子申請
該功能模塊嵌套于目前本院的門診醫(yī)生工作站、住院醫(yī)生工作站。由于受試者可能是在院病人或健康志愿者，所以•藥物與臨床•*通訊作者：董瑞國，教授，碩士生導(dǎo)師，信息中心主任該功能嵌套于門診醫(yī)生工作站和住院醫(yī)生工作站。具體流程：a、門診流程：門診服務(wù)臺辦卡建檔進(jìn)入門診醫(yī)生站輸入藥試號進(jìn)入開單界面刷卡調(diào)入受試者信息開具檢查單打印申請單憑申請單前去檢查與檢查科室電子申請接口說明：檢查項目按照科室維護(hù)，采用樹形結(jié)構(gòu)顯示，勾選開單。同時，根據(jù)藥試號分別維護(hù)該藥試號所對應(yīng)的檢查項目。受試者需要一次建檔，無需掛號和重復(fù)建檔。醫(yī)生一旦申請過一次，即可根據(jù)歷史申請調(diào)入受試者信息，方便快捷。b、住院流程：此類受試者為在院人員，基本信息從HIS直接調(diào)入，無需登記，其他操作均同門診受試者相同，不再贅述。
4檢驗電子申請與部分儀器實現(xiàn)雙向通訊
此類申請情況與檢查申請相同，具體流程不再贅述，只說與檢查的不同點(diǎn)。由于本院部分儀器實現(xiàn)雙向通訊，如生化儀器、免疫儀器。因此，藥物申請檢驗項目采用條碼模式。本院條碼采用預(yù)制條碼模式，因此，醫(yī)生申請后采樣前需進(jìn)行試管關(guān)聯(lián)操作。具體模式又分為門診關(guān)聯(lián)和住院關(guān)聯(lián)：a、門診關(guān)聯(lián)：醫(yī)生申請后，受試者到醫(yī)院采血中心，采血中心刷卡調(diào)入申請信息，進(jìn)行條碼記錄的生成，掃入試管條碼進(jìn)行關(guān)聯(lián)。b、住院關(guān)聯(lián)：醫(yī)生申請后，進(jìn)入嵌套于住院醫(yī)生站的條碼生成關(guān)聯(lián)模塊，進(jìn)行條碼生成，掃入試管條碼進(jìn)行關(guān)聯(lián)。本院目前檢驗項目采用套餐方式申請，藥試申請并非按照套餐方式，因此，在維護(hù)檢驗申請項目時，增加到具體檢驗小項的維護(hù)。如：腎功能項目包括三個小項，但藥物試驗也許只做其中一項，這就需要在維護(hù)的時候到小項。條碼關(guān)聯(lián)的時候，需要進(jìn)行申請項目與化驗項目的轉(zhuǎn)換。具體的說：申請小項為具體的收費(fèi)項目，LIS系統(tǒng)的化驗項目并不是收費(fèi)項目，需要進(jìn)行項目的對照。這樣儀器在接收條碼的時候，會識別條碼，找到化驗項目進(jìn)行檢驗，實現(xiàn)儀器的雙向通訊?；瀳蟾娼Y(jié)果審核后，醫(yī)生可在醫(yī)生站報告查詢系統(tǒng)中進(jìn)行打印?？平烫幑芾砣藛T亦可通過LIS報告查詢系統(tǒng)查詢打印報告，做到有效監(jiān)管。
5總結(jié)
關(guān)鍵詞藥物臨床試驗;知情同意;受試者權(quán)益
臨床試驗是指任何在人體(病人或健康志愿者)進(jìn)行藥物的系統(tǒng)性研究，以證實或揭示試驗藥物的作用、不良反應(yīng)或試驗藥物的吸收、分布、代謝和排泄，目的是確定試驗藥物的療效與安全性。由于臨床試驗的受試者為人體，具有區(qū)別于其他試驗的特殊性，必須特別重視對受試者權(quán)益的保障。知情同意書是保障受試者權(quán)益的主要措施之一，所以如何在臨床試驗中實施知情同意更應(yīng)關(guān)注。
1知情同意的含義
知情同意是指向受試者告知一項試驗的各方面情況后，受試者自愿確認(rèn)其同意參加該項臨床試驗的過程，須以簽名和注明日期的知情同意書作為文件證明。
2知情同意的要素
知情同意包括“知情”與“同意”兩部分，受試者在知情的基礎(chǔ)上，才能同意，應(yīng)符合完全告知、充分理解、自主選擇的原則。在對患者知情同意的過程中，有4個要素不容忽視:必要信息，充分理解，完全自愿，書面簽署［1］。
3知情同意的實施
知情同意包括知情同意書的撰寫，知情同意過程和知情同意書的簽署3個主要部分［2］，它不是一個結(jié)果，而是一個過程，貫穿整個臨床試驗。
3．1知情同意書的撰寫:
知情同意書的內(nèi)容一般包括以下幾個方面:臨床試驗的研究性質(zhì)及目的;試驗的內(nèi)容和方法;預(yù)期的受益和風(fēng)險;告知受試者參加試驗的義務(wù)與不便;告知受試者可能被分配到試驗的不同組別;告知受試者目前此種疾病的其他診治方法及每種方法可能的受益和風(fēng)險，以便受試者更好的選擇;試驗費(fèi)用、保險、賠償與治療;告知受試者試驗期間可隨時了解與其相關(guān)的信息資料;試驗的自愿原則及保密原則等［2］。除此以外，一般還包括如下項目:臨床試驗名稱;受試者信息，包括臨床試驗中心名稱或編號、病人編碼、病人姓名;受試者聲明條款;在受試者發(fā)生問題或需要咨詢有關(guān)問題時的負(fù)責(zé)醫(yī)生的姓名和聯(lián)系電話;病人簽字及日期位置(需要時，包括見證人簽字及日期位置);研究者簽字及日期位置［2］。
3．2知情同意過程:
知情同意應(yīng)當(dāng)在安靜和獨(dú)立的環(huán)境下進(jìn)行，以便受試者減少壓力，更好的閱讀知情同意書，并對不明白的問題及其他與試驗有關(guān)事項進(jìn)行提問。必須給受試者充分的時間以便考慮是否愿意參加。執(zhí)行知情同意過程的人可以是研究者或其委托的有資格的專業(yè)人士，如研究護(hù)士。原則上應(yīng)使用受試者的母語，充分告知，知情同意書以通俗易懂的文字書寫，盡量避免使用專業(yè)術(shù)語，不能出現(xiàn)使受試者放棄合法權(quán)益的語言，也不允許含有為申辦者或研究者開脫過失責(zé)任的語言。無論研究者本人還是試驗有關(guān)人員均不能脅迫或不正當(dāng)?shù)赜绊懯茉囌咦龀鍪欠駞⒓釉囼灥臎Q定。
3．3知情同意書的簽署:
絕大多數(shù)情況下應(yīng)受試者本人或由其法定人(大多數(shù)情況為其直系親屬)簽字。如受試者或其法定人均無閱讀能力時，需一名見證人在場，受試者或其合法人作口頭同意，并由見證人簽名和注明日期。對無行為能力的受試者，如果倫理委員會原則上同意、研究者認(rèn)為受試者參加試驗符合其本身利益時，則這些病人也可以進(jìn)人試驗，同時應(yīng)經(jīng)其法定監(jiān)護(hù)人簽名并注明日期;兒童作為受試者，必須征得其法定監(jiān)護(hù)人的知情同意并簽署知情同意書，當(dāng)兒童能做出同意參加研究的決定時，還必須征得其本人同意;在緊急情況下，無法取得本人及其合法代表人的知情同意書，如缺乏已被證實有效的治療方法，而試驗藥物有望挽救生命，恢復(fù)健康，或減輕病痛，可考慮作為受試者，但需要在試驗方案和有關(guān)文件中清楚說明接受這些受試者的方法，并事先取得倫理委員會同意［4］。如果受試者、見證人或法定監(jiān)護(hù)人簽字的知情同意書均未取得，則必須由研究者將上述情況和不能取得的詳細(xì)理由記錄在案并簽字。研究者應(yīng)當(dāng)將所有受試者的知情同意書作為試驗資料存檔，同時向每一受試者提供一份雙方都簽過字的知情同意書復(fù)印件。
4知情同意實施過程中存在的問題及對策
4．1存在的問題:
①醫(yī)院倫理委員會不能發(fā)揮其應(yīng)有的作用，醫(yī)院監(jiān)督管理欠缺，相應(yīng)的支持配套不健全［3］，②研究人員不完全或不正確履行告知義務(wù)，如告知不充分、不準(zhǔn)確、不通俗易懂、不及時，告知對象或告知信息錯誤等，有些研究者忽視對具有部分表達(dá)自我意愿能力的智障患者和兒童履行告知義務(wù)，③知情同意書存在缺陷，內(nèi)容不全面、不詳細(xì)，④告知與知情過程流于形式，知情同意書的簽署欠規(guī)范［4］。
4．2對策:
①完善醫(yī)院倫理委員會的建設(shè)，提高監(jiān)督審查能力;②完善醫(yī)院監(jiān)督管理制度，建立監(jiān)管體系，實行機(jī)構(gòu)辦公室、專業(yè)負(fù)責(zé)人、專業(yè)質(zhì)控人員的三級質(zhì)量控制，完善特殊情況和特殊群體知情同意的管理;③加強(qiáng)研究人員的法律法規(guī)、倫理培訓(xùn)，提高保護(hù)受試者權(quán)益的意識，建設(shè)專業(yè)的研究隊伍;④根據(jù)醫(yī)院實際，結(jié)合不同時期的臨床試驗的特點(diǎn)，制定相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程并嚴(yán)格執(zhí)行，設(shè)計規(guī)范化、格式化的知情同意書模板，規(guī)范知情同意書的簽署。
5結(jié)語
知情同意和知情同意書僅僅是GCP保護(hù)受試者權(quán)益的具體措施之一，隨著藥物臨床試驗日趨規(guī)范化、科學(xué)化、法制化，要真正實現(xiàn)GCP保護(hù)受試者權(quán)益這一目標(biāo)，還需要每位研究者及其他臨床試驗參加人員在實際工作中不斷的探索。
參考文獻(xiàn)
［1］田少雷，邵慶祥．藥物臨床試驗與GCP實用指南［M］．2版．北京:北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社，2010:149－151．
［2］柴倩云，費(fèi)宇彤，王聰聰，等．臨床研究中知情同意實施過程的要點(diǎn)及建議［J］．世界中醫(yī)藥，2014，9(10):1269－1271．
［3］鄒淑瓊，祖晨曦，李曄瑜，等．芻議基于醫(yī)院管理的臨床試驗受試者的知情同意權(quán)保護(hù)［J］．現(xiàn)代醫(yī)院，2014，14(5):109－110．
疾病作為危害人體健康的一個重要因素，而在疾病治療過程中，藥物治療對疾病患者的健康有著重大作用，然而藥物的安全性與否直接關(guān)系到疾病治療效率，進(jìn)而影響到患者的生命健康。藥物臨床試驗作為評價藥物療效及安全性的重要工作，藥物臨床試驗質(zhì)量管理工作直接關(guān)系到患者的治療。臨床試驗是新藥研究開發(fā)的必經(jīng)階段，對評價新藥的療效和安全性起著無可替代的作用，其研究資料和結(jié)果是藥品監(jiān)督管理部門進(jìn)行新藥審批的重要內(nèi)容和關(guān)鍵依據(jù)。因此，在藥物臨床試驗中，醫(yī)院及相關(guān)部門就必須加強(qiáng)藥物臨床試驗質(zhì)量管理，不斷提高藥物臨床試驗質(zhì)量，進(jìn)而為廣大患者的生命健康提供保障。
2加強(qiáng)藥物臨床試驗質(zhì)量管理的措施
2.1加強(qiáng)設(shè)備管理
在藥物臨床試驗中，設(shè)備的應(yīng)用有著重大作用，然而設(shè)備也是影響臨床試驗質(zhì)量的一個重要因素。為了確保臨床試驗質(zhì)量，醫(yī)院就必須做好設(shè)備管理工作，對設(shè)備實現(xiàn)現(xiàn)代化管理，建立一個全面的質(zhì)量管理體系。對于一些機(jī)器容量小、電源條件差的問題，可以配置稀土增感屏進(jìn)行彌補(bǔ)，確保設(shè)備處于無菌狀態(tài)。
2.2加強(qiáng)人員的培訓(xùn)與管理
藥物臨床試驗質(zhì)量管理工作人員素質(zhì)的高低、文化水平都將影響到臨床試驗質(zhì)量。就目前來看，我國當(dāng)前藥物臨床試驗質(zhì)量專業(yè)管理人員比較匱乏么，缺乏責(zé)任心和責(zé)任意識，在實際工作中不能認(rèn)真對待，進(jìn)而威脅到臨床試驗質(zhì)量。為此，醫(yī)院及相關(guān)部門必須重視藥物臨床試驗質(zhì)量管理工作人員的培訓(xùn)與管理，不僅要加強(qiáng)工作人員的專業(yè)素質(zhì)及專業(yè)知識的培養(yǎng)，同時還要不斷加強(qiáng)他們的責(zé)任心和責(zé)任意識，提高他們對藥物臨床試驗質(zhì)量控制的重要性的認(rèn)識。另外，醫(yī)院要定期組織學(xué)習(xí)，培訓(xùn)防護(hù)措施，將藥物臨床試驗相關(guān)操作標(biāo)準(zhǔn)張貼出來，供工作人員閱讀，進(jìn)而減少失誤。
2.3建立統(tǒng)一的監(jiān)控系統(tǒng)
藥物臨床試驗作為一項重要的工作，藥物臨床試驗質(zhì)量管理工作不僅關(guān)系到醫(yī)院的發(fā)展，同時也關(guān)系到患者的健康。為此，醫(yī)院及相關(guān)部門在藥物臨床試驗工作中就必須狠抓質(zhì)量管理工作，在藥物臨床試驗工作中建立完善的組織管理機(jī)構(gòu)，形成科學(xué)、有效的管理體制和運(yùn)行機(jī)制，有利于強(qiáng)化試驗管理和保證試驗質(zhì)量。通過計算機(jī)網(wǎng)絡(luò)操作來降低人為失誤，進(jìn)而提高試驗的準(zhǔn)確率。同時，利用計算機(jī)網(wǎng)絡(luò)對藥物臨床試驗每一個工作環(huán)節(jié)進(jìn)行系統(tǒng)監(jiān)控，以程序化、系統(tǒng)化的管理模式來保證崗位責(zé)任制的合理落實，進(jìn)而確保臨床試驗質(zhì)量。
2.4完善管理制度
確保藥物臨床試驗質(zhì)量是我國當(dāng)代醫(yī)療事業(yè)發(fā)展的一項重要內(nèi)容，藥物臨床試驗質(zhì)量工直接影響到了醫(yī)院的發(fā)展及病患的健康。為了進(jìn)一步提高醫(yī)院醫(yī)療水平，促進(jìn)患者的健康，在藥物臨床試驗質(zhì)量管理工作中，就必須落實各項管理制度。醫(yī)院要遵循國際公認(rèn)的《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》，以制度來規(guī)范行為，規(guī)章制度是工作的標(biāo)準(zhǔn)和依據(jù)，制度的落實使工作質(zhì)量的保證。在藥物臨床試驗質(zhì)量管理工作中，只有完善管理制度，規(guī)范操作行為，使各個環(huán)節(jié)都處于可調(diào)節(jié)、可控制范圍內(nèi)，才能確保臨床試驗質(zhì)量，進(jìn)而為患者的健康提供保障。
3結(jié)語
[關(guān)鍵詞] 藥物臨床試驗；質(zhì)量控制；過程管理；電子化管理
[中圖分類號] R954 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] C [文章編號] 1673-7210（2011）11（a）-154-03
Analysis on quality control of drug clinical trials
CHEN Shuyin, LIANG Chuncai, WEI Bin, QIN Xin
National Pharmaceutical Clinical Trial Institue, the Affiliated Ruikang Hospital of Guangxi Traditional Chinese Medicine University, Nanning 530011, China
[Abstract] The quality control of new drug cilnical trial is the effective guaranty for the pharmaceutical. In order to improve the quality of drug clinical trials and establish an effective quality control system of drug clinical trials, problems and suggestions on how to improve good clinical practice quality control are discussed. The key of quality control of drug clinical trials is to reinforce the training of the researchers and the process management, ensure the inform of the three grade of quality control, and strengthen application of the information system in the clinical quality control.
[Key words] Drug clinical trials; Quality control; Process management; Electronic management
藥物臨床試驗是指任何在人體（患者或健康志愿者）進(jìn)行的藥物系統(tǒng)性研究，以證實或揭示實驗藥物的作用、不良反應(yīng)和（或）實驗藥物的吸收、分布、代謝和排泄，其目的是確定藥物的療效及安全性，是藥物注冊上市的主要依據(jù)[1]。藥物臨床試驗的質(zhì)量直接關(guān)系到人類的生命健康安全，而有效的藥物臨床試驗質(zhì)量控制是確保臨床試驗數(shù)據(jù)及結(jié)果的科學(xué)性、真實性和可靠性的關(guān)鍵手段。本文中筆者結(jié)合我院藥物臨床試驗的質(zhì)量控制經(jīng)驗談幾點(diǎn)看法。
1 藥物臨床試驗研究的質(zhì)量控制存在的問題
1.1 研究者質(zhì)量控制意識淡薄
質(zhì)量控制是指在質(zhì)量保證體系中，為達(dá)到臨床試驗?zāi)骋毁|(zhì)量要求所采取的具體操作技術(shù)和實施的行為，是一個貫穿臨床試驗始終的發(fā)現(xiàn)問題、尋求原因和解決方法并最終解決問題的連續(xù)過程[2]。目前，大多數(shù)藥物臨床試驗機(jī)構(gòu)都建立了臨床試驗專業(yè)秘書、藥物臨床試驗機(jī)構(gòu)質(zhì)控員和藥物臨床試驗機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人“三級質(zhì)控”的管理模式，強(qiáng)調(diào)遵循藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范（good clinical practice，GCP）的要求，加強(qiáng)藥物臨床試驗管理[3]。因此，藥物臨床試驗過程質(zhì)量控制主要由項目負(fù)責(zé)人全面負(fù)責(zé)，由各個研究者或其他參與人員具體實施和執(zhí)行。但在大多數(shù)藥物臨床試驗的質(zhì)控過程中，主要研究者對藥物臨床試驗的質(zhì)量控制并沒有引起足夠的重視。首先，項目負(fù)責(zé)人對本專業(yè)參加臨床試驗的研究人員在藥物臨床試驗前的培訓(xùn)工作的重要性欠缺認(rèn)識。在每一項臨床試驗啟動前，大型企業(yè)申辦者或合同研究組織（CRO）都會組織參加該項目各個環(huán)節(jié)的人員進(jìn)行培訓(xùn)，培訓(xùn)內(nèi)容主要有：試驗項目的內(nèi)容、試驗方案及目的、相關(guān)的GCP規(guī)范要求、入組排除標(biāo)準(zhǔn)、臨床試驗的流程、原始病歷及病例報告表的填寫要求、臨床試驗的關(guān)鍵點(diǎn)及容易出錯的環(huán)節(jié)、藥物管理人員如何做好試驗藥物的接收、發(fā)放、回收、登記等工作。但有的研究者卻認(rèn)為項目啟動會培訓(xùn)只是一個形式，參不參加都不重要，沒有意識到項目啟動會培訓(xùn)是研究者對試驗方案進(jìn)行深入了解和探討的過程，是使試驗過程嚴(yán)格按照試驗方案規(guī)程實施的保證。其次，個別研究者對GCP的條款沒有深究細(xì)琢，沒有形成自覺遵循GCP的行為習(xí)慣，認(rèn)為質(zhì)控主要是監(jiān)察員的事情，研究者只要按時按量完成受試者的試驗過程即可，或以臨床工作繁忙為由，沒有對藥物臨床試驗病歷進(jìn)行及時填寫，經(jīng)常是在試驗將近結(jié)束的時候才對病歷寫回憶錄，甚至讓監(jiān)察員來填寫研究病歷，從而直接影響試驗數(shù)據(jù)及結(jié)果的真實性。
1.2 監(jiān)察力度不夠
我國藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范明確規(guī)定，作為負(fù)責(zé)發(fā)起、申請、組織、資助和監(jiān)查臨床試驗的申辦者要委派監(jiān)查員對臨床試驗進(jìn)行監(jiān)查。監(jiān)查的目的是保證臨床試驗中受試者的權(quán)益得到充分保障，試驗記錄與報告的數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、完整并與原始資料一致，以確保試驗遵循已批準(zhǔn)的方案和現(xiàn)行管理法規(guī)[4]。監(jiān)查員是由申辦者任命并對申辦者負(fù)責(zé)的具備醫(yī)學(xué)、藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)背景并受過相關(guān)知識培訓(xùn)的人員，其任務(wù)是監(jiān)查和報告試驗的進(jìn)行情況、核實試驗數(shù)據(jù)并作為申辦者與研究者之間的主要聯(lián)系人。但目前除大型的CRO外，較多的中小型制藥企業(yè)申辦者基本未設(shè)立專門的部門或人員從事新藥的臨床試驗工作。設(shè)有藥物臨床試驗監(jiān)察員的CRO，其監(jiān)察員的監(jiān)察重點(diǎn)也主要是事前和事后的監(jiān)察，對過程監(jiān)察大多只注重是臨床試驗的進(jìn)度，而并不關(guān)心臨床試驗的質(zhì)量控制，更有個別申辦者和CRO的監(jiān)察員在支付了臨床試驗經(jīng)費(fèi)之后，在整個臨床試驗過程中除了偶爾的電話監(jiān)察外，一直到臨床試驗結(jié)束時才出現(xiàn)。由此可見，申辦方對臨床試驗的監(jiān)查工作還有待加強(qiáng)。
1.3 信息化系統(tǒng)不到位
隨著網(wǎng)絡(luò)技術(shù)和軟件技術(shù)的飛速發(fā)展，目前國外的藥物臨床試驗都已經(jīng)逐步實行臨床試驗質(zhì)量控制管理計算機(jī)化。其特點(diǎn)是以研究者為主體，通過完善的管理體系、完備的管理網(wǎng)絡(luò)及嚴(yán)格的臨床試驗監(jiān)察員，保證了藥物臨床試驗的質(zhì)量[5]。而國內(nèi)的藥物臨床試驗大多還停留在傳統(tǒng)的依靠人工手段進(jìn)行質(zhì)量管理監(jiān)督以及實施藥物臨床試驗，如篩選受試者時手工書寫受試者信息、研究者手工書寫處方、檢驗報告打印后進(jìn)行手工粘貼等，這樣造成工作量極大，效率低下，人力資源浪費(fèi)，而且極易漏檢、重檢或錯檢等，由此可見，國內(nèi)藥物臨床試驗水平要跟國際接軌還需對藥物臨床試驗信息化系統(tǒng)增加更多的投入和建設(shè)。
2 對藥物臨床試驗質(zhì)量控制的幾點(diǎn)建議
2.1 加強(qiáng)培訓(xùn)工作，從思想上重視藥物臨床試驗
研究者的素質(zhì)是保證藥物臨床試驗質(zhì)量一個重要的決定因素，一個合格的研究者，必須從思想上去重視藥物臨床研究，充分認(rèn)識到藥物臨床試驗工作不是一般的臨床診治工作，而是一項要求嚴(yán)謹(jǐn)?shù)纳锟蒲泄こ?，是具有提升科研及循證醫(yī)學(xué)研究水平、促進(jìn)合理用藥、提高醫(yī)療水平等重大意義的活動。在試驗過程中任何違規(guī)操作形成的誤差都會給藥物臨床試驗結(jié)果帶來偏差，甚至失去藥物臨床試驗的意義。因此，必須加強(qiáng)研究者隊伍的素質(zhì)培訓(xùn)和梯隊建設(shè)。藥物臨床機(jī)構(gòu)應(yīng)經(jīng)常邀請國家食品藥品監(jiān)督管理局和具有豐富藥物臨床試驗經(jīng)驗的專家，定期組織對研究者進(jìn)行有關(guān) GCP 知識培訓(xùn)和現(xiàn)場指導(dǎo)，解析藥物臨床試驗的重要意義，講解其他試驗機(jī)構(gòu)成功的經(jīng)驗和不足的原因。不定期組織相關(guān)專業(yè)研究人員到具有成功經(jīng)驗的藥物臨床試驗機(jī)構(gòu)參觀和學(xué)習(xí)。
2.2 加強(qiáng)藥物臨床試驗的過程管理，確?！叭壻|(zhì)控”的實施
目前，大多數(shù)藥物臨床試驗機(jī)構(gòu)都已經(jīng)實行了“三級質(zhì)控”的管理模式，制訂了“三級質(zhì)控”的標(biāo)準(zhǔn)操作流程，讓“三級質(zhì)控”成為質(zhì)量控制的核心內(nèi)容，從不同渠道、不同層面對臨床試驗進(jìn)行質(zhì)量控制。我院從2008年取得藥物臨床試驗資格以來，就嚴(yán)格按照“三級質(zhì)控”的管理模式來運(yùn)作，以保證我院承擔(dān)的臨床試驗的質(zhì)量。
在每個專業(yè)科室指定專業(yè)秘書作為“第一級質(zhì)控員”，專業(yè)秘書一般為項目的研究者之一，具有相應(yīng)的專業(yè)技術(shù)職稱，參加過GCP培訓(xùn)，能熟練掌握試驗方案及與試驗有關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，能有充分的時間對試驗項目進(jìn)行質(zhì)量控制。在項目開始之后，每月對試驗項目按“藥物臨床試驗質(zhì)控記錄”上的檢查項目進(jìn)行自查，自查記錄經(jīng)專業(yè)負(fù)責(zé)人確認(rèn)簽字后上交機(jī)構(gòu)辦公室。每完成一份CRF表，專業(yè)秘書都必須在7個工作日內(nèi)填寫“專業(yè)秘書質(zhì)控表”，并按照上面的檢查項目進(jìn)行最后的質(zhì)控，“專業(yè)秘書質(zhì)控表”跟隨研究病歷最后存檔。
將機(jī)構(gòu)辦公室設(shè)置專職的質(zhì)控員作為“第二級質(zhì)控員”。質(zhì)控員必須具有醫(yī)學(xué)、藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)學(xué)歷，并經(jīng)過嚴(yán)格的GCP培訓(xùn)，熟悉GCP和有關(guān)法規(guī)，實行分管專業(yè)項目全過程負(fù)責(zé)制，其主要職責(zé)為：①在臨床試驗開始前確認(rèn)試驗承擔(dān)專業(yè)組是否有充分的時間、資源、設(shè)備和合格的研究人員投入所進(jìn)行的臨床試驗項目。②定期跟進(jìn)試驗的研究進(jìn)展，對試驗過程中出現(xiàn)的不良事件進(jìn)行及時處理。③監(jiān)查試驗用藥品是否按照有關(guān)法規(guī)進(jìn)行供應(yīng)、儲存、分發(fā)、收回并做好相應(yīng)的記錄。④建立臨床試驗監(jiān)查規(guī)程，保證臨床試驗中受試者的權(quán)益受到保護(hù)，試驗記錄與報告數(shù)據(jù)準(zhǔn)確完整。⑤接受監(jiān)察員和稽查人員的定期訪視和現(xiàn)場檢查。⑥在試驗結(jié)束后填寫終末質(zhì)量控制評價表，對專業(yè)秘書的一級質(zhì)控進(jìn)行總結(jié)和評價。
機(jī)構(gòu)辦公室負(fù)責(zé)人作為“第三級質(zhì)控人員”，其主要職責(zé)是不定期地對在研項目進(jìn)行抽樣檢查，及時掌握和反饋信息，即時糾正，舉一反三，規(guī)范臨床試驗，同時對一級及二級質(zhì)控員的質(zhì)控工作進(jìn)行監(jiān)督和督促，使“三級質(zhì)控”真正按規(guī)程進(jìn)行，確保藥物臨床試驗的質(zhì)量。
另外，機(jī)構(gòu)還需做好外部質(zhì)量協(xié)助監(jiān)控工作，明確申辦方的監(jiān)察員監(jiān)查職責(zé)和每個項目的監(jiān)察頻率，對臨床試驗過程中每個階段監(jiān)查員的監(jiān)察情況進(jìn)行溝通，發(fā)現(xiàn)問題及時處理；與監(jiān)查員之間建立監(jiān)查員登記本，記錄每次監(jiān)查的接待情況及監(jiān)察所發(fā)現(xiàn)的問題，達(dá)到從外部質(zhì)控去保證藥物臨床試驗的質(zhì)量。
2.3 加強(qiáng)信息化系統(tǒng)在藥物臨床試驗質(zhì)量控制的應(yīng)用
隨著計算機(jī)科學(xué)、通信技術(shù)、網(wǎng)絡(luò)技術(shù)的不斷發(fā)展，以及這些技術(shù)和方法在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的廣泛應(yīng)用，國內(nèi)很多大型的醫(yī)院已經(jīng)建立了如醫(yī)院管理信息系統(tǒng)（HIS）、醫(yī)學(xué)圖像存儲和傳輸系統(tǒng)（PACS）、檢驗科管理系統(tǒng)（LIS）等融合了許多高科技的軟件系統(tǒng)[6-7]。因此，在實施藥物臨床試驗的過程中應(yīng)充分利用計算機(jī)網(wǎng)絡(luò)管理的優(yōu)勢，建立藥物臨床試驗網(wǎng)絡(luò)信息服務(wù)系統(tǒng)，將臨床試驗機(jī)構(gòu)的各個專業(yè)科室、功能檢查科室等有機(jī)且有序地連接在一起，實現(xiàn)全院信息資源的共享，為臨床試驗研究者提供快速、便利、準(zhǔn)確的臨床試驗數(shù)據(jù)。藥物臨床試驗網(wǎng)絡(luò)信息服務(wù)系統(tǒng)的內(nèi)容主要涵蓋臨床試驗項目信息管理、研究者工作站、臨床試驗藥物管理、財務(wù)管理、系統(tǒng)擴(kuò)展模塊等，其功能是使傳統(tǒng)的依靠人工手段進(jìn)行質(zhì)量管理監(jiān)督轉(zhuǎn)變?yōu)樗幬锱R床試驗項目實行電子化、信息化的管理，從而極大地提高臨床研究效率，節(jié)省了時間和成本，使電子化的CRF比傳統(tǒng)紙型的能更好地保證數(shù)據(jù)的真實性、準(zhǔn)確性和完整性，更好地保證藥物臨床試驗的質(zhì)量。
3 結(jié)語
藥物臨床試驗是藥物生物學(xué)必不可分的重要環(huán)節(jié)，高水平的藥物臨床試驗來源于對藥物臨床試驗工作的高度重視和建立了有效的質(zhì)量控制體系，以GCP為核心，利用現(xiàn)代化信息化技術(shù)服務(wù)于藥物臨床試驗，充分做到“事前布控，過程監(jiān)控，事后可溯”。目前，藥物臨床試驗工作已成為我院臨床科研的重要組成部分，藥物臨床試驗機(jī)構(gòu)在近年來，通過不斷的實踐學(xué)習(xí)和工作總結(jié)，建立了有效的質(zhì)量控制體系，全面保證了各專業(yè)組承擔(dān)的臨床試驗項目的質(zhì)量。
[參考文獻(xiàn)]
[1] 《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》局令第3號國家食品藥品監(jiān)督管理局網(wǎng)站,.
[2] 聞素琴,陸德炎,瞿曉慈.藥物臨床試驗運(yùn)行程序與關(guān)鍵環(huán)節(jié)管理[J].中國醫(yī)藥技術(shù)經(jīng)濟(jì)與管理,2008,2(2):74-77.
[3] 王少華,張媛媛,趙艷.藥物臨床試驗質(zhì)量控制淺析[J].中國藥房,2010, 21(6):4403-4404
[4] 田少雷.GCP對藥物臨床試驗的質(zhì)量保證[J].中國新藥雜志,2002,11(11):825-828.
[5] 張勛,宋蘋,唐雪春.藥物臨床試驗信息管理系統(tǒng)的設(shè)計與實現(xiàn)[J].現(xiàn)代醫(yī)院,2009,9(5):148-149
[6] 張勛,宋蘋,唐雪春.藥物臨床試驗信息管理系統(tǒng)的設(shè)計探討[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2009,15(18):31-32.
1 藥物臨床試驗質(zhì)量控制的重要性
藥物臨床試驗是指為了評價藥物的療效和安全性，在人體(患者或健康志愿者)進(jìn)行的藥物的系統(tǒng)性研究，以證實和揭示試驗用藥物的作用及不良反應(yīng)等。臨床試驗是新藥研究開發(fā)的必經(jīng)階段，對評價新藥的療效和安全性起著無可替代的作用，其研究資料和結(jié)果是藥品監(jiān)督管理部門進(jìn)行新藥審批的重要內(nèi)容和關(guān)鍵依據(jù)。我國藥物臨床試驗始于20 世紀(jì)70 年代末，隨著對藥物研發(fā)過程的熟悉，對藥物研發(fā)規(guī)律的理解和實踐，特別是實施GCP及國際交流的廣泛開展，我國的藥物臨床試驗經(jīng)歷了一個不斷發(fā)展和提升的過程，逐步走向科學(xué)化、程序化、規(guī)范化。與此同時，隨著藥品監(jiān)督管理法規(guī)日臻完善并趨于國際標(biāo)準(zhǔn)化，人用藥品注冊方法的不斷規(guī)范和統(tǒng)一，人類自我保護(hù)意識的增強(qiáng)，對臨床試驗的要求也越來越高。按GCP標(biāo)準(zhǔn)完成臨床試驗的經(jīng)驗和教訓(xùn)使所有臨床試驗的參與者認(rèn)識到，臨床試驗的質(zhì)量是臨床試驗?zāi)芊襁_(dá)到試驗設(shè)計目的的關(guān)鍵。
2 藥物臨床試驗質(zhì)量控制的關(guān)鍵環(huán)節(jié)
2.1 建立完善的組織管理體系
在藥物臨床試驗工作中建立完善的組織管理機(jī)構(gòu)，形成科學(xué)、有效的管理體制和運(yùn)行機(jī)制，有利于強(qiáng)化試驗管理和保證試驗質(zhì)量。我院成立了藥物臨床試驗機(jī)構(gòu)管理委員會、學(xué)術(shù)委員會和倫理委員會，建立了醫(yī)院-機(jī)構(gòu)辦公室-臨床專業(yè)組三級管理體系，以明確各級管理職責(zé)。臨床試驗由醫(yī)院統(tǒng)一管理，全面規(guī)范工作流程，以指導(dǎo)全院藥物臨床試驗的規(guī)范實施，確保藥物臨床試驗的科學(xué)、規(guī)范、有序。
2.2 建立健全規(guī)章制度和科學(xué)規(guī)范的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程(StandardOperating Procedures，SOP)
為確保藥物臨床試驗質(zhì)量，我院強(qiáng)化藥物臨床試驗的過程管理。臨床試驗過程的每個步驟、每項操作都應(yīng)依據(jù)GCP、試驗方案、技術(shù)規(guī)范、工作職責(zé)及管理規(guī)定等制定科學(xué)規(guī)范、操作性強(qiáng)的SOP，如制定SOP 的SOP、試驗方案設(shè)計的SOP、知情同意書準(zhǔn)備的SOP、倫理委員會申報和審批的SOP、研究者手冊準(zhǔn)備的SOP、研究者選擇和訪問的SOP、臨床試驗程序的SOP、實驗室SOP、實驗室質(zhì)控SOP、藥品管理SOP、不良事件記錄和嚴(yán)重不良事件報告的SOP、數(shù)據(jù)處理和檢查的SOP、數(shù)據(jù)統(tǒng)計與檢查的SOP、研究檔案保存和管理的SOP、研究報告撰寫的SOP等。同時，要求臨床各專業(yè)結(jié)合本專業(yè)特點(diǎn)，制定具有專業(yè)特色的方案設(shè)計規(guī)范、SOP、規(guī)章制度及工作職責(zé)等，對藥物臨床試驗過程的每一環(huán)節(jié)、每一步驟都做到有章可循，有案可查，控制到位，全面保證臨床試驗質(zhì)量。
2.3 嚴(yán)格執(zhí)行GCP 和現(xiàn)行法規(guī)
GCP 作為質(zhì)量管理規(guī)范，其宗旨就是保證藥物臨床試驗過程規(guī)范，結(jié)果科學(xué)可靠，保護(hù)受試者權(quán)益并保障其安全。所以，在臨床試驗全過程中必須嚴(yán)格執(zhí)行GCP的要求，同時還要了解并遵循現(xiàn)行有關(guān)藥品研究的法規(guī)(如藥品注冊管理辦法、有關(guān)藥品臨床研究的規(guī)定、臨床試驗指導(dǎo)原則等)，以避免有違法規(guī)而導(dǎo)致對研究結(jié)果的拒絕或延誤。
2.4 嚴(yán)格遵循試驗方案和各項SOP
新藥臨床試驗方案是試驗設(shè)計者及各中心專家共同討論制定的，是一項新藥試驗最關(guān)鍵的指令性文件。要保證新藥試驗的質(zhì)量及一致性，各中心試驗研究者及相關(guān)人員必須嚴(yán)格按方案進(jìn)行試驗，以降低各種操作變異和試驗誤差。而嚴(yán)格遵循預(yù)先制定的SOP，可保證不同研究人員和同一研究人員在不同時間的操作的統(tǒng)一性，減少出現(xiàn)偶然誤差的可能性。
2.5 加強(qiáng)研究隊伍建設(shè)
藥物臨床試驗質(zhì)量的保證，實際上很大程度依賴于研究者的素質(zhì)。加強(qiáng)對研究者隊伍的培訓(xùn)和梯隊建設(shè)是保證試驗中各項SOP實施的重要手段，也是質(zhì)量保證的重要環(huán)節(jié)。3 藥物臨床試驗質(zhì)量控制的幾點(diǎn)建議
3.1 建立藥物臨床試驗監(jiān)查員(Monitor)準(zhǔn)入制度
監(jiān)查員是申辦者與研究者之間的主要聯(lián)系人，一般是由申辦者指定的，有適當(dāng)醫(yī)學(xué)、藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)背景，并經(jīng)過必要訓(xùn)練，熟悉GCP及現(xiàn)行管理法律法規(guī)，熟悉試驗用藥物臨床前和臨床方面信息以及臨床試驗方案和相關(guān)文件的人員。在整個臨床試驗過程中，監(jiān)查員是申辦者(Sponsor)和研究者(Investigator)之間聯(lián)系溝通的主要渠道，除了專業(yè)知識，還必須具備多方面的素質(zhì)如出色的協(xié)調(diào)溝通能力、良好的人際關(guān)系、組織能力、數(shù)學(xué)能力、解決問題的能力等。有人將一個合格的監(jiān)查員比喻為管理者、推銷員、談判者、監(jiān)督者、鼓動家、外交家、培訓(xùn)員。監(jiān)查員不只對申辦者負(fù)責(zé)，更重要的是保證臨床試驗中受試者的權(quán)益得到充分保障，試驗記錄與報告的數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、完整無誤，保證試驗遵循已批準(zhǔn)的方案、藥物臨床試驗管理規(guī)范和有關(guān)法規(guī)。因此，應(yīng)建立健全監(jiān)查員準(zhǔn)入制度，必須是有一定專業(yè)技術(shù)水平和掌握一定組織能力和溝通技巧的的人員經(jīng)過嚴(yán)格的培訓(xùn)、考核，取得資格后才能擔(dān)任這項工作。
3.2 加強(qiáng)監(jiān)督管理，建立三級質(zhì)控制度
監(jiān)查是藥物臨床試驗中的一項重要工作，與臨床試驗的質(zhì)量有直接聯(lián)系。除申辦方監(jiān)查員外，我院設(shè)立了機(jī)構(gòu)辦公室質(zhì)控員、項目質(zhì)控員和各專業(yè)組質(zhì)控員進(jìn)行臨床試驗的三級質(zhì)控。各級質(zhì)控人員應(yīng)進(jìn)行培訓(xùn)，擬定監(jiān)查時間表，監(jiān)查形式盡可能全程化、動態(tài)化，根據(jù)試驗進(jìn)度隨時監(jiān)查，避免終點(diǎn)管理的陳舊模式。經(jīng)過多層次、多環(huán)節(jié)、全過程質(zhì)控和管理，及時發(fā)現(xiàn)和解決試驗中存在的問題，保證藥物臨床試驗質(zhì)量。
3.3 臨床數(shù)據(jù)電子化管理
電子化數(shù)據(jù)管理是以電子病例報告表(e Case ReportForm，e-CRF)的形式收集數(shù)據(jù)，并通過電子數(shù)據(jù)采集系統(tǒng)(Electronic Data Capture，EDC)實現(xiàn)臨床試驗全程信息管理的自動化，可極大地提高臨床研究效率，節(jié)省時間和成本，比傳統(tǒng)紙型CRF 能更好地保證數(shù)據(jù)的真實性、準(zhǔn)確性和完整性。這些軟件具有規(guī)范化的研究設(shè)計、電子CRF的設(shè)計、電子數(shù)據(jù)的獲取、全面的臨床試驗信息管理、在線受試者招募和基于Web 技術(shù)的加密的數(shù)據(jù)傳輸?shù)裙δ?，能幫助研究人員更好地實現(xiàn)臨床試驗數(shù)據(jù)的規(guī)范化管理。發(fā)達(dá)國家的臨床數(shù)據(jù)管理電子化已經(jīng)形成了較為可行的標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)范。1999 年4 月，美國食品與藥物管理局(FDA)制定了關(guān)于臨床試驗中使用計算機(jī)系統(tǒng)的行業(yè)規(guī)范，同時在其聯(lián)邦法規(guī)21 章第11 款對臨床試驗的電子數(shù)據(jù)和電子簽名作了詳細(xì)規(guī)定。人用藥品注冊技術(shù)要求國際協(xié)調(diào)會(ICH)在2000 年11 月通過了個體病例安全性報告電子傳輸?shù)男畔⒁?guī)定，并于2003 年11 月在ICH第6 次會議上討論了如何使用電子公共技術(shù)文件(e-CTD)來優(yōu)化電子申報的過程。說明數(shù)據(jù)電子化是新藥臨床試驗的必然趨勢，并能更好地提高新藥的臨床研究水平。
3.4 建立藥物臨床試驗申報平臺
國家藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)積極籌建全國性的藥物臨床試驗申報平臺。各申報單位申報的臨床試驗項目、委托的合同研究組織(CRO)、承擔(dān)試驗的單位和主要研究者、試驗進(jìn)度和完成情況、藥品監(jiān)督部門核查的結(jié)論等和臨床試驗有關(guān)的所有信息，均可在申報平臺上進(jìn)行管理和查詢。另外，申辦單位也可在申報平臺中對全國認(rèn)定的藥物臨床試驗機(jī)構(gòu)和CRO承擔(dān)的臨床試驗項目情況和完成質(zhì)量進(jìn)行查詢。通過藥物臨床試驗申報平臺，可以使臨床試驗質(zhì)量的監(jiān)管體系公開化、透明化，從而使臨床試驗進(jìn)一步科學(xué)化、規(guī)范化。
3.5 進(jìn)一步推行臨床研究協(xié)調(diào)員制度
臨床研究協(xié)調(diào)員(Clinical Research Coordinator，CRC)在國外作為臨床試驗中的一員和一項專門的職業(yè)已有30 多年歷史，CRC主要由護(hù)理、藥學(xué)、檢驗技師等生物醫(yī)學(xué)專業(yè)背景的人員擔(dān)任。我國的CRC剛剛開始起步，有些臨床試驗機(jī)構(gòu)和CRO開始嘗試，多為研究醫(yī)師、護(hù)士、藥劑師、檢驗師及試驗機(jī)構(gòu)的管理人員，除履行自身職責(zé)以外兼任臨床試驗的協(xié)調(diào)工作，常因職責(zé)不明、分身乏術(shù)等原因而帶來各種問題，因此迫切需要對臨床試驗全程進(jìn)行協(xié)調(diào)的職業(yè)CRC。
[基金項目] 國家“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項（2013ZX09303301）
[通信作者] *吳萍，研究員，主要從事中醫(yī)藥科研和管理工作，Tel： （010）88001362， E-mail：
[作者簡介] 陳寅螢，博士，E-mail：
[摘要] 藥物臨床試驗是新藥研發(fā)的一個重要環(huán)節(jié)，其操作的規(guī)范程度直接關(guān)系到藥物研發(fā)的成敗。因此，提高新藥臨床試驗的質(zhì)量至關(guān)重要，而藥物臨床試驗機(jī)構(gòu)在藥物臨床試驗質(zhì)量管理中起到十分關(guān)鍵的作用。在制藥行業(yè)國際化發(fā)展和臨床試驗產(chǎn)業(yè)化大趨勢下，我國藥物臨床試驗機(jī)構(gòu)經(jīng)過多年的發(fā)展，藥物臨床試驗的整體水平迅速提高，也開展了大量的中藥新藥臨床試驗。但與歐美發(fā)達(dá)國家相比，我國藥物臨床試驗起步晚，對藥物臨床試驗及藥物臨床試驗管理的認(rèn)識還有待提高。因此，我國藥物臨床試驗機(jī)構(gòu)的建設(shè)和管理依舊任重道遠(yuǎn)。該研究從機(jī)構(gòu)組織管理、機(jī)構(gòu)地區(qū)和專業(yè)分布以及藥物臨床試驗機(jī)構(gòu)質(zhì)量管理3個方面對當(dāng)前我國藥物臨床試驗機(jī)構(gòu)的發(fā)展現(xiàn)狀進(jìn)行分析，并對目前機(jī)構(gòu)管理中存在的問題進(jìn)行探討，提出加大中醫(yī)專業(yè)建設(shè)、引入藥品風(fēng)險管理和加強(qiáng)信息化管理3方面的建議，以期為今后機(jī)構(gòu)的發(fā)展和建設(shè)提供一些參考。
[關(guān)鍵詞] 藥物臨床試驗機(jī)構(gòu)；藥物臨床試驗；發(fā)展現(xiàn)狀
我國藥物臨床試驗機(jī)構(gòu)的發(fā)展最早可追溯到20世紀(jì)80年代，其承擔(dān)著創(chuàng)新藥物臨床研究的重任。2004年2月19日，國家食品藥品監(jiān)督管理局頒布了《藥物臨床試驗機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定辦法（試行）》，2009年11月2日又頒布了《藥物臨床試驗機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定復(fù)核檢查標(biāo)準(zhǔn)》，這2個規(guī)定的出臺提高了藥物臨床試驗機(jī)構(gòu)的準(zhǔn)入門檻。而且隨著全球新藥研發(fā)重心的東移，越來越多的臨床試驗尤其是國際多中心試驗在我國開展，我國藥物臨床試驗的整體水平迅速提高，在一定程度上得到了國際認(rèn)可，同時也為中藥新藥臨床研究的國際合作提供了機(jī)遇。但畢竟發(fā)展時間尚短，與發(fā)達(dá)國家相比，仍然存在一定的差距，因此我國藥物臨床試驗機(jī)構(gòu)的建設(shè)和管理依舊任重道遠(yuǎn)。本研究旨在對當(dāng)前我國藥物臨床試驗機(jī)構(gòu)的現(xiàn)狀進(jìn)行分析，對其中存在的問題進(jìn)行探討，以期為今后機(jī)構(gòu)的發(fā)展和建設(shè)提供一些參考。
1 機(jī)構(gòu)組織管理現(xiàn)狀
目前，我國藥物臨床試驗機(jī)構(gòu)的組織管理結(jié)構(gòu)主要分為機(jī)構(gòu)人員組成、機(jī)構(gòu)硬件設(shè)施建設(shè)和機(jī)構(gòu)制度建設(shè)3個部分。其中，藥物臨床試驗機(jī)構(gòu)人員組成包括①管理部門：機(jī)構(gòu)主任，藥物臨床試驗機(jī)構(gòu)辦公室；②臨床研究科室與人員：臨床專業(yè)科室與研究人員；③與研究相關(guān)的部門：藥劑科、實驗室（醫(yī)技科室與人員）、設(shè)備科、后勤等。機(jī)構(gòu)辦公室的各項硬件設(shè)施是藥物臨床試驗管理和運(yùn)行工作順利進(jìn)行的重要保障，需要設(shè)立獨(dú)立的機(jī)構(gòu)辦公室，設(shè)立專門的藥房和檔案室等，并配備相應(yīng)的辦公設(shè)施。各臨床專業(yè)科室也需要根據(jù)臨床試驗的要求配備相應(yīng)的臨床試驗設(shè)施。另外，比較重要的一點(diǎn)就是要根據(jù)藥物臨床試驗運(yùn)行的相關(guān)程序（如藥物臨床試驗機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定標(biāo)準(zhǔn)）制訂和撰寫機(jī)構(gòu)和各專業(yè)的管理制度、設(shè)計規(guī)范、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程及各種處理預(yù)案等。但實際上，由于經(jīng)驗不足，這些制度、規(guī)范和標(biāo)準(zhǔn)的制定常常缺乏合理性和可操作性。而且由于資源限制，人力投入不足，很多規(guī)章制度無法得到落實。如何改變操作規(guī)程缺乏合理性和可操作性，以及標(biāo)準(zhǔn)不統(tǒng)一的現(xiàn)狀也是機(jī)構(gòu)建設(shè)中亟待解決的問題之一。有調(diào)查顯示，目前機(jī)構(gòu)組織管理中存在的問題均集中在管理體系等軟件層面上，而檢驗科室等硬件層面的問題較少。倫理委員會存在問題較多的是倫理審查制度和SOP的可操作性，成員資質(zhì)也存在較多問題。臨床專業(yè)的問題也主要體現(xiàn)在質(zhì)量管理體系和人員資質(zhì)等軟件層面上，而試驗設(shè)施等硬件層面的問題較少[1]。因此，機(jī)構(gòu)仍然需要加強(qiáng)和改善組織管理等軟件方面的建設(shè)。
2 機(jī)構(gòu)地區(qū)、專業(yè)分布現(xiàn)狀
我國各地區(qū)的藥物臨床試驗機(jī)構(gòu)在數(shù)量分布和臨床試驗實施水平上呈現(xiàn)出發(fā)展不平衡的態(tài)勢。我國現(xiàn)有藥物臨床試驗機(jī)構(gòu)分布覆蓋全國31個省份，主要集中在直轄市和一些發(fā)達(dá)地區(qū)（如省會城市等一線大城市），而不發(fā)達(dá)地區(qū)和中小城市的數(shù)量則很少[2-3]。在一定程度上也反映出我國衛(wèi)生資源配置的不均衡問題。此外，我國參與國際多中心臨床研究的臨床試驗機(jī)構(gòu)的地區(qū)分布也極不平衡這將不利于我國整體臨床研究水平的提高。
在專業(yè)數(shù)量上，西醫(yī)專業(yè)要高于中醫(yī)專業(yè)設(shè)置。在所認(rèn)定的西醫(yī)專業(yè)中，內(nèi)科專業(yè)要遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于外科和其他科室。兒科專業(yè)認(rèn)定數(shù)目遠(yuǎn)遠(yuǎn)不能滿足臨床試驗的要求[3]。有研究顯示，各藥物臨床試驗機(jī)構(gòu)中，設(shè)置西醫(yī)專業(yè)臨床科室的一共為1 895家，占全部79.39%，而設(shè)置中醫(yī)（含民族醫(yī)學(xué)）臨床科室的累計為492家，占全部20.61%[4]。因此，藥物臨床試驗機(jī)構(gòu)設(shè)置應(yīng)充分考慮行業(yè)的未來發(fā)展需求，在大力發(fā)展民族醫(yī)藥的進(jìn)程中加大扶持中醫(yī)專業(yè)的設(shè)置。
3 藥物臨床試驗機(jī)構(gòu)質(zhì)量管理現(xiàn)狀
目前，我國藥物臨床試驗機(jī)構(gòu)管理日趨成熟，但仍然存在著一些問題，主要表現(xiàn)在以下幾個方面：①醫(yī)院領(lǐng)導(dǎo)對臨床試驗重視程度不夠，還未形成有效的管理模式；②試驗機(jī)構(gòu)本身缺乏有效的管理體系和執(zhí)行力；③缺乏專職的臨床研究協(xié)調(diào)員（clinical research coordinator，CRC）；④機(jī)構(gòu)對研究者的培訓(xùn)工作仍需進(jìn)一步加強(qiáng)，尚有一部分研究者未接受過GCP相關(guān)培訓(xùn)卻在從事臨床試驗工作[5-6]。有研究指出，為了建立完善的質(zhì)量管理體系，保持良好的運(yùn)作機(jī)制，提高試驗的綜合管理水平，保證臨床試驗的質(zhì)量，建議在我國藥物臨床試驗機(jī)構(gòu)建設(shè)中引入以現(xiàn)場管理組織（site management organization，SMO）管理模式為代表的國際通行管理模式[5]。該模式的引入有助于“系統(tǒng)管理，統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)”，為我國藥物臨床試驗機(jī)構(gòu)質(zhì)量管理體系的構(gòu)建、運(yùn)行、驗證或評估、改進(jìn)或完善提供良好的理論指導(dǎo)和經(jīng)驗借鑒，使我國藥物臨床試驗機(jī)構(gòu)完成的臨床試驗數(shù)據(jù)質(zhì)量得到國際認(rèn)可，這將有利于推動我國藥物臨床試驗與國際接軌的進(jìn)程。
此外，在關(guān)注我國藥物臨床試驗機(jī)構(gòu)質(zhì)量管理現(xiàn)狀的同時，還需要了解一下我國藥物臨床試驗質(zhì)量管理中存在的主要問題。近年來，隨著藥物研發(fā)全球化趨勢和格局的逐漸形成，全球同步開展的臨床試驗數(shù)量迅速增長。在這種大趨勢推動下，我國藥物臨床試驗發(fā)展很快，越來越多的國際多中心臨床試驗在我國開展，這也對藥物臨床試驗的質(zhì)量管理提出了更高的要求。所謂質(zhì)量（quality）是一個多維的概念，其與一個臨床試驗的設(shè)計、實施和分析，以及該試驗的臨床相關(guān)性或報告的質(zhì)量是相關(guān)的[7]。但目前，我國在臨床試驗質(zhì)量管理評價方面，尚無統(tǒng)一的評價指標(biāo)體系，也沒有針對我國臨床試驗質(zhì)量管理進(jìn)行評價的方法，對如何正確評價臨床試驗質(zhì)量管理知之甚少。此外，特別是在中藥新藥臨床研究中，由于結(jié)合中醫(yī)辨證論治的特點(diǎn)，加之中藥新藥與化學(xué)藥物相比，具有成分復(fù)雜、作用靶點(diǎn)多樣和療效評價難度大等特點(diǎn)，目前，我國中藥新藥臨床研究尚缺乏統(tǒng)一、合理的臨床評價標(biāo)準(zhǔn)。因此，如何制定出一套在中醫(yī)藥領(lǐng)域中行之有效的標(biāo)準(zhǔn)仍是一個巨大的挑戰(zhàn)。
有調(diào)查顯示，臨床試驗項目存在的問題主要集中在試驗記錄不規(guī)范，試驗實施和試驗藥物管理不規(guī)范，知情同意過程及AE 和SAE 處置不規(guī)范幾個方面[1]。有研究指出影響我國藥物臨床試驗質(zhì)量管理的因素主要集中于質(zhì)量管理模式、人力資源、藥物管理、硬件配置、管理效果這五大公共因子。還對比了我國東、中、西部地區(qū)在藥物臨床試驗質(zhì)量管理水平上的差異，結(jié)果表明其差異主要集中在人力資源、質(zhì)量管理模式和藥物管理這3個方面[8]。還有研究提出，在中藥新藥臨床試驗中，各階段試驗用藥品的科學(xué)、規(guī)范管理是保證中藥新藥臨床試驗質(zhì)量的重要環(huán)節(jié)，并針對管理過程中常見的問題，提出了建立中藥新藥臨床試驗用藥品的閉環(huán)管理模式[9]。為了解決藥物臨床試驗中質(zhì)量控制的問題，有研究者制定了藥物臨床試驗分級質(zhì)控制度，在實際操作過程中，提出了“CRC-主要研究者-機(jī)構(gòu)辦公室-主管院長”的四維質(zhì)控制度[10]，在一定程度上減少了常見問題的發(fā)生。
4 建議和展望
4.1 合理優(yōu)化配置，加大中醫(yī)專業(yè)建設(shè) 目前，藥物臨床試驗機(jī)構(gòu)的設(shè)置帶有明顯的地區(qū)傾向性，經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)地區(qū)占有絕對優(yōu)勢。在未來發(fā)展中需要全面考慮地區(qū)的均衡性，推動經(jīng)濟(jì)不發(fā)達(dá)地區(qū)藥物臨床試驗機(jī)構(gòu)的建設(shè)，使資源配置更加合理、優(yōu)化。此外，中藥新藥具有我國民族文化特色和自主知識產(chǎn)權(quán)，是我國創(chuàng)新藥物體系的重要組成部分。隨著中藥新藥臨床試驗的大量開展，在專業(yè)設(shè)置方面應(yīng)充分考慮未來發(fā)展的需求，在大力發(fā)展民族醫(yī)藥的進(jìn)程中要加大扶持中醫(yī)專業(yè)藥物臨床試驗機(jī)構(gòu)的建設(shè)。
4.2 引入藥品風(fēng)險管理體系 在藥品生命周期中，風(fēng)險管理是一個持續(xù)不斷的重復(fù)過程。藥品風(fēng)險管理是指反復(fù)評估藥品的利益/風(fēng)險比；不斷研究在最小化風(fēng)險的同時，發(fā)揮臨床獲益優(yōu)勢的具體手段；反復(fù)評估手段的有效性和利益/風(fēng)險比；為使風(fēng)險最小化，進(jìn)一步提高利益/風(fēng)險比。藥物臨床試驗的風(fēng)險管理涉及多個利益相關(guān)方，包括企業(yè)員工、醫(yī)院/醫(yī)生、藥監(jiān)機(jī)構(gòu)、經(jīng)銷商、患者等，其中藥物臨床試驗機(jī)構(gòu)是承接和實施藥物臨床試驗的主體部分之一，其主要職責(zé)是通過采取各種有效措施確保藥物臨床試驗的質(zhì)量、安全性和科學(xué)性。目前，我國藥品風(fēng)險管理體系尚未完整建立，在臨床試驗機(jī)構(gòu)監(jiān)管中引入風(fēng)險管理模式已勢在必行，可以從機(jī)構(gòu)自身的硬件和軟件體系，臨床試驗藥物的品種，同一時期承接的臨床試驗項目數(shù)量等風(fēng)險因素進(jìn)行考慮。風(fēng)險管理并非徹底解決風(fēng)險問題，而是通過科學(xué)化決策，確定管理目標(biāo)，制定管理措施，從而實現(xiàn)風(fēng)險最小化。因此，藥物臨床試驗機(jī)構(gòu)作為藥品研發(fā)過程中重要的管理平臺之一，不能一味地回避或懼怕風(fēng)險，應(yīng)該借鑒先進(jìn)國家的藥品風(fēng)險管理和風(fēng)險控制經(jīng)驗，從而做好藥物臨床試驗各個環(huán)節(jié)的風(fēng)險管理。
4.3 加強(qiáng)信息化管理，開發(fā)中藥新藥臨床試驗數(shù)據(jù)管理系統(tǒng) 我國藥物臨床試驗機(jī)構(gòu)經(jīng)過多年的發(fā)展，臨床試驗的試驗條件和質(zhì)量均有了一定的改善，但還存在著很多不足。數(shù)據(jù)管理是新藥臨床試驗的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。長期以來，傳統(tǒng)的多中心新藥臨床研究的過程管理多為各中心采用紙質(zhì)記錄人工管理的模式，該方式存在項目管理缺乏時效性、設(shè)計方案隨意修改、試驗藥物管理不規(guī)范、數(shù)據(jù)記錄不完整、信息填寫不規(guī)范、數(shù)據(jù)傳輸不同步、數(shù)據(jù)鎖存、盲態(tài)審核難執(zhí)行、統(tǒng)計分析難操作等許多問題，導(dǎo)致申辦方和監(jiān)管部門項目核查困難、研究者無法實時跟蹤項目進(jìn)程、受試者多次重復(fù)參加試驗等現(xiàn)象時有發(fā)生，影響了藥物臨床試驗的研究質(zhì)量和結(jié)果的可靠性。因此，借助計算機(jī)網(wǎng)絡(luò)技術(shù)，應(yīng)用信息化管理可有助于提高藥物臨床試驗的質(zhì)量管理。藥物臨床試驗的信息化管理是國內(nèi)外藥物臨床試驗發(fā)展的必然趨勢。目前，我國在藥物臨床試驗信息化建設(shè)和信息化管理方面已經(jīng)開展了許多課題研究，雖然已經(jīng)開發(fā)出一些藥物臨床試驗相關(guān)的信息管理系統(tǒng)和軟件，但要全面實現(xiàn)我國藥物臨床試驗信息化還需要一個過程，這也是加速我國藥物臨床試驗與國際接軌的重要途徑。因此，通過建立全程性、安全性、時效性和權(quán)威性強(qiáng)的藥物臨床監(jiān)管與應(yīng)用服務(wù)信息平臺來改進(jìn)傳統(tǒng)管理方式，對提高監(jiān)管信息傳遞的數(shù)量和質(zhì)量，提高試驗過程監(jiān)管的水平與力度，確保藥品研發(fā)環(huán)節(jié)的科學(xué)性、真實性和倫理性有重要的現(xiàn)實意義。此外，目前我國中藥新藥臨床試驗的質(zhì)量有了很大進(jìn)步，但由于中藥新藥具有獨(dú)特的作用機(jī)制，受療效判定缺乏客觀的量化標(biāo)準(zhǔn)，中醫(yī)證候診斷不規(guī)范，操作性差，難以準(zhǔn)確定性、定位和定量等因素的影響，中藥新藥臨床試驗中仍然存在很多問題。因此，開發(fā)適應(yīng)中藥新藥特點(diǎn)的中藥新藥臨床試驗數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)，構(gòu)建中藥新藥臨床試驗綜合數(shù)據(jù)管理平臺，實現(xiàn)中藥新藥臨床試驗數(shù)據(jù)管理的電子化、信息化、規(guī)范化，提高中醫(yī)藥臨床試驗數(shù)據(jù)管理的質(zhì)量和效率，可能是解決這些問題的有效途徑之一。
最后，全面加強(qiáng)藥物臨床試驗機(jī)構(gòu)建設(shè)是臨床試驗質(zhì)量控制的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。在今后工作中，仍需要健全藥物臨床試驗的各項制度、完善各項標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程；加強(qiáng)倫理委員會審查及監(jiān)督職能；加強(qiáng)研究者GCP知識及相關(guān)技術(shù)培訓(xùn)；加強(qiáng)臨床試驗藥物的管理；加強(qiáng)機(jī)構(gòu)辦公室的過程管理；加強(qiáng)實驗室檢測的數(shù)據(jù)質(zhì)量控制；加強(qiáng)協(xié)調(diào)溝通工作，改善服務(wù)態(tài)度，實行全程質(zhì)量管理，保證臨床試驗質(zhì)量；簡化工作流程，加快 辦公信息化進(jìn)程，提高工作效率；改善組織結(jié)構(gòu)，加強(qiáng)培訓(xùn)工作，加大對機(jī)構(gòu)硬件的建設(shè)力度，建立有效的績效評價體系，提高研究者的積極性。總之，應(yīng)該用學(xué)科建設(shè)的思路去發(fā)展藥物臨床試驗機(jī)構(gòu)，利用現(xiàn)代化手段創(chuàng)造更廣泛的交流平臺，加強(qiáng)機(jī)構(gòu)對臨床試驗的組織管理和質(zhì)量控制，最終提升我國在新藥研發(fā)特別是中藥新藥研發(fā)方面的國際競爭力。
[參考文獻(xiàn)]
[1] 李見明，孫振球，高榮，等.我國藥物臨床試驗的現(xiàn)狀與發(fā)展方向[J].中國臨床藥理學(xué)雜志，2013，29（6）：473.
[2] 武小軍，李欣.我國藥物臨床試驗機(jī)構(gòu)的發(fā)展與現(xiàn)狀[J].中國藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)，2009，2：36.
[3] 趙秀麗，單愛蓮，王淑民，等.我國藥物臨床試驗機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定現(xiàn)狀[J].中國臨床藥理學(xué)雜志，2011，27（10）： 809.
[4] 趙靜，王松林，郭冬梅，等.我國藥物臨床試驗機(jī)構(gòu)發(fā)展現(xiàn)狀分析[J].中國新藥雜志，2013，22（4）：384.
[5] 王天勛，茅益民，宮巖華，等.在我國藥物臨床試驗機(jī)構(gòu)建設(shè)中引入國際通行管理模式[J].中國新藥雜志，2012， 21（7）： 728.
[6] 吳建才.藥物臨床試驗機(jī)構(gòu)質(zhì)量管理現(xiàn)狀及對策研究[D].武漢：華中科技大學(xué)，2009.
[7] Jüni P， Altman D G， Egger M. Systematic reviews in health care： assessing the quality of controlled clinical trials [J]. Bio Med J， 2001， 323（7303）： 42.
[8] 王白璐.藥物臨床試驗質(zhì)量管理評價研究[D].濟(jì)南：山東大學(xué)，2012.
