時間:2023-03-14 15:03:16
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對去年就診的一百多例例宮外孕急診手術中的一百例拿來統計,孕婦年齡在25歲到35之間,體重在52到70公斤。左、右側輸卵管妊娠破裂出血分別為52例和40例,其中右側輸卵管間質部妊娠破裂出血8例。統計資料表明:入手術室收縮壓(SBP)≤90mmHg64例;HR≥100次/min46例。手術方式為患側輸卵管切除術。
2、麻醉選擇及處理
采用連續硬膜外阻滯麻醉63例,局麻加硬膜外阻滯麻醉19例,局麻加靜脈麻醉12例,全麻6例,均以咪唑安定、芬太尼、依托咪酯、維庫溴銨誘導插管,接麻醉機,機控呼吸,以低濃度安氟醚吸入并間斷靜注芬太尼,維庫溴銨維持麻醉。手術處理中單純輸入濃縮紅細胞54例,單純輸入6%羥乙基淀粉(HES)28例,兩者均輸入19例。術中輸入晶體液(902±271)ml,以復方氯化鈉溶液為主,術畢尿量(208±70)ml。用麻黃素升壓27例。手術中凡收縮壓低于90mmHg者,先硬膜外備管,平臥后血壓未下降,則注入局麻藥3~5ml,視阻滯平面及血壓酌情追加。如初次注藥后,血壓下降至80mmHg以下,先在局麻下手術,待出血控制、血壓回升,再酌情向硬膜外注藥5~8ml,以滿足手術要求。對重癥休克患者經快速補液5~7min,收縮壓仍未上升到80mmHg以上,則立即在局麻下開腹止血,待休克改善,不能耐受局麻時輔用氯胺酮完成手術。重癥休克伴有呼吸急促、煩燥不安,則選擇氣管內插管全麻。
3、分析討論
(1)按照血壓變化,及時調整麻醉方式。宮外孕急診手術病人主要表現為失
血性休克。循環血量相對或絕對減少,因而麻醉前必須抓緊時間補充血容量,穩定血壓,對病人安全渡過麻醉手術關極為重要。對病情輕、血壓無明顯下降者,宜邊補液邊麻醉,對血壓有明顯下降者宜先快速大量補液,血壓回升后再行麻醉。而對血壓下降顯著,休克體征明顯,,經快速補液血壓回升不理想,應立即在局麻下開腹止血。切忌在未進行擴容措施的情況下盲目施行麻醉。以免造成循環進一步的抑制。
(2)規范操作又不失靈活
失血性休克分級為一級、二級時,應在充分輸液、輸血治療后低血容量已基本糾正的基礎上,選用硬膜外阻滯麻醉。實施硬膜外阻滯時應采用低濃度分次少量給藥,避免阻滯平面過高,引起呼吸抑制與血壓驟降,同時加強循環動力學指標監測,面罩給氧,術中根據情況予以對癥處理;失血性休克分級為Ⅲ、Ⅳ級時,經綜合治療無好轉者,繼續輸血、輸液,并做好循環、呼吸功能監測和抗休克措施,選用氣管內插管全麻。全麻誘導采用對循環抑制較輕的咪唑安定、芬太尼、依托咪酯,小劑量復合用藥,輔以肌松藥維庫溴銨行氣管內插管,誘導時要嚴防嘔吐誤吸。低濃度吸入安氟醚,并復合芬太尼維持麻醉
(3)對失血過多病人要多管齊下
必要時可開放2~3條靜脈,同時注意糾正酸堿平衡失調。由于休克時外周靜脈萎陷,使穿刺困難,本組對此類病人,采用18G靜脈套管針作經頸外靜脈緊急穿刺置管,快速輸血補液,均獲成功。此法簡便,在急診室即可施行,對重癥休克則作頸內靜脈穿刺置管入上腔靜脈,這樣既能解決輸液又利于測定中心靜脈壓等搶救措施的進行。硬膜外麻醉由于阻滯了交感神經節前纖維,致麻醉區域內的血管擴張、血液淤積于血管內造成機體有效血容量相對不足,若此作用發生在已有休克的病人身上,則可表現為血壓進一步下降,這是硬膜外麻醉方法應用于宮外孕手術的主要顧慮。但宮外孕患者多數年輕,器質性病變少,機體代償能力強,有些失血已超過1000ml,但血壓仍可保持在正常范圍內,再則宮外孕病人術前多數未禁食,甚至飽胃的情況下急診手術,而硬膜外麻醉不抑制咽喉部的保護性反射,不易引起誤吸,對呼吸道的管理較全麻安全方便。
(4)對失學過多重癥病人使用連續分次的麻醉方式
應用連續硬膜外麻醉方法,在硬膜外備管后,雖經繼續擴容,但休克情況一時無改善,故先在局麻下手術,經輸液、輸血休克糾正后,在分次自預先置入的導管內注藥。病人均安全地渡過了麻醉手術關,在充分補液擴容的前提下,合理麻藥用量時機,連續硬膜外麻醉仍不失為可取的麻醉方法。由于宮外孕90%以上發生在輸卵管。局麻加靜脈氯胺酮麻醉簡便、安全、易行,本組有9例重癥患者選擇此方法,為盡早手術搶救休克贏得時間。
應用SPSS17.0進行統計分析,計量資料以均數±標準差表示,應用獨立樣本t檢驗,P<0.05有統計學意義。
2結果
2.1觀察組與對照組成績的比較2組學生的填空和名詞解釋成績無顯著性差別(P>0.05),病例分析和心肺復蘇技能成績觀察組明顯大于對照組(P<0.01)(表1)。
2.2觀察組對情景教學結合CBL教學的評價100%的學生喜歡情景教學結合CBL教學法,96.7%認為該教學法可以提高學生的綜合能力,93.5%認為該教學法可以提高學生的學習興趣和學習成績,96.7%認為該教學法可以提高團隊合作能力和人際溝通能力。
3討論
急診醫學臨床實習是七年制學生的重要課程之一,急診患者病情多復雜危重,臨床癥狀不典型,強調急救綜合能力的培養,這對于臨床經驗較少的七年制學生來說掌握起來較困難,教學難度大。傳統的帶教方式是以教師為中心,教師帶領學生復課的知識,然后再帶領學生床邊看病人。這種方法學生的學習積極性不高,且受學時和病例所限,學生難以見到急診典型危重病人的搶救,不利于培養急救技能和綜合能力,同時妨礙了學生的主觀能動性和自主學習的能力,降低了臨床教學效果。情景教學法是根據一定的教學大綱和教學內容,設置一定的情景,以形象、直觀、生動的方式讓學生融入到特定的病例搶救和治療情景中去,加深學生對系統理論的深刻理解和對實際操作的感性認識,設身處地地思考問題,解決問題的教學方法。它把學習設置于復雜的、有意義的典型問題情境中,通過學生的自己判斷,搶救和治療來解決真實的臨床問題。
情景教學可以培訓學生優秀的臨床思維、規范的急救技能、默契的團隊合作精神和個人隨機應變的能力,情景教學將形象思維與抽象思維相結合,激發七年制學生的學習興趣,增加教學吸引力,本研究顯示93.5%的學生認為情景教學結合CBL可以提高學習興趣,與國內一些研究結果一致。情景教學具有可重復、可更改、可評估的特點,是接近真實的模擬場景的演練。學生在急救過程中扮演不同的角色,分工合作,培養團隊合作精神,應急能力和綜合分析能力也不斷提高,與家屬和醫生之間的溝通能力不斷提高。經過這樣的培訓才能為以后在臨床工作遇到相似場景時,才會臨危不亂,及時有效的救治危重患者。以案例為基礎的教學(Case-Basedlearning,CBL)是由教師提出典型案例,并對其進行分析,組織學生有針對性地進行討論,在實際案例中引導學生理解和掌握理論知識,具有鮮明的針對性、過程的動態性、高度的擬真性、學生的主動性等特征。
CBL的重點是病例選擇問題,病例要具有典型性、啟發性和趣味性,在急救場景下設置典型的需要急救的危重病例是急診醫學教學的重點,本研究設置的病例為急性心肌梗死心臟驟停、上消化道出血和多發傷等急診常見危重病例。在急診的場景中培養學生快速診斷和處理危重病的能力,如果學生處理有一些失誤,可以反復演練直到學生熟練為止。情景教學結合CBL教學模式對培養醫學生的理論知識與臨床實踐相結合能力非常有意義,可以明顯提高學生的學習成績,使學生對知識的學習更具積極性和主動性。
急診臨床診療實踐過程可分五步:一是,患者急診就醫時根據自身經驗和患者臨床癥狀、體征極其發病機制發現問題,并如何處理需要解決的問題。即確定臨床實踐中的問題。二是,通過醫學檢索學知識搜索臨床發現的相關問題文獻,通過文獻以此獲得解決急診臨床實踐中問題得科學依據。三是,對文獻進行評價。
二、循證醫學在急診醫學實踐中對急診醫療人才的培養
注重在職急診醫師醫療各學科的能力全面培養,并能掌握一項高、尖、專的專項技術并靈活掌握循證醫學思維在臨床中結合經驗;加強對本科、碩士循證醫學思維和急診醫療技術的學習,做好臨床實踐中的帶教工作;開展專業技能大賽,加強技能熟練度,定期講座接受急診及循證醫學的最新前沿動態和技術推廣,組織討論會,對循證醫學思維在急診臨床實踐中遇到的難題進行討論,集思廣益解決問題,相互傳授經驗等;社區醫生應掌握醫學文獻檢索知識,為基層急診工作提供科學依據保障。
三、循證醫學思維在急診醫學診療實踐中的局限性
循證醫學是一種較以往依賴臨床經驗醫學更適合于臨床醫療實踐的科學決策方法,其要點是將已經發表的文獻作為基礎指導獲得科學的證據應用到具體的急診臨床診療問題之中。然而,由于一些不典型的臨床表現和錯綜復雜的內在聯系,應用循證醫學思維診療就突顯了其局限性。急診醫學應努力改善用作討論醫療基礎證據的質量,在獲取最佳臨床證據的同時靈活處理其他相關影響因素。因為急診科的診療工作的自身特點為病情急、家屬情緒急、這樣就要求了急診的診療速度要快,而循證醫學是以文獻為基礎獲得科學依據的診療思維,這就要求了在急診臨床實踐工作以外需要大量閱讀文獻并結合科學依據做好總結匯總工作。當然,在急診醫療實踐中循證醫學的應用還有待逐步完善。
四、結語
自2007年以來,我科收治自服超劑量克感敏中毒患者31例,其中25例為在校初、高中女性學生,占總數的81%。這些女學生,年齡最大的19歲,最小的13歲。中毒患者超服克感敏劑量多少不一,多者100片,少者20片,有的多的連中毒病人也記不清楚數量。31例中毒患者出現的癥狀也各不相同,輕者23例出現頭暈、頭痛、惡心、嘔吐、上腹部疼痛、四肢冰冷麻木等。重者8例,除了上述的一些癥狀以外,還出現煩躁或嗜睡、神志恍惚、昏迷、大小便失禁、嘔血等情況。通過我科醫務人員及時搶救和精心護理,全部治愈出院,住院最短2天,最長7天。
2.搶救及護理措施
2.1.弄清中毒原因,及時進行徹底有效地洗胃。神志清醒又能配合者,在醫護人員監護下進行口服洗胃至水清;神志不清、昏迷或不能合作者,必須進行插管洗胃至水清。病情嚴重者,還要及時給家屬下《病危通知書》。
2.2.開通靜脈管道,靜脈快滴20%甘露醇250毫升,靜推速尿20毫克,以脫水、利尿,有利于防止腦水腫,減少毒素的吸收,并要注意適當補充電解質,維持內環境的平衡,保持生命體征平穩。
2.3.對癥使用保護胃黏膜,以及保護肝、腎的藥物,抑制克感敏對胃、肝、腎的損傷。同時應該注意密切監測肝腎功能。
2.4.對昏迷、神志不清、神志恍惚、小便失禁者,進行留置尿管,以便記錄液體的出入量。
2.5.密切觀察病情變化,注意觀察病人的血壓、脈搏、呼吸、意識及瞳孔,注意觀察嘔吐物及大小便的性狀、顏色、數量,必要時留取送檢,發現問題及時處理。
2.6.配合化驗、心電圖等相關科室,做好各項檢查。
2.7.對于這些女性青少年學生,進行心理護理非常重要。在治療期間,給予她們呵護關愛,耐心說理開導,使其配合治療。病情好轉后,與她們談心交流,使其看到光明的前途,以后不再做傻事。
3.預防措施
3.1.呼吁全社會都應當重視加強青少年的心理健康教育。
3.2.各級各類學校,都應當真正提倡黨和國家提出的全面的素質教育,別用一兩次的考試分數,把學生壓得喘不過氣來。
3.3.學生家長要根據自己孩子的智商情況制訂措施和標準,不要盲目地揠苗助長,把孩子逼上絕路。
3.4.作為學生本人,應當自覺地培養良好的心理素質,改掉不恰當的任性和好強脾性,同學之間友好相處。在學習方面,要勤奮努力,發揮最大潛能,無愧于社會、學校、家庭對自己的教育和培養。
4小結
急診醫學本科教育在醫學院校已普遍展開。作為一門實踐性極強的臨床學科,理論課程結束后的臨床見習或實習教學對于學生理解、把握這門學科的重要性不言而喻。通常各臨床學科都會按照教學計劃通過臨床病例見習、示教、病例診治的教學思路和模式,讓學生逐步從單純的課本理論學習過渡到實際臨床工作中,穩定充足的臨床病例、規律的工作作息時間保證了臨床教學工作的順利開展。與一般臨床學科不同的是,急診醫學不是以獨立的器官系統來界定自己的專業范圍,而是以疾病的急緩和危重程度來界定。臨床工作涉及的范圍很廣,包括危重癥醫學、院前急診、院內急診、復蘇學、災害醫學、中毒醫學、創傷學、急診醫療服務體系管理等內容。這也使得急診醫學的工作內容和方式與一般臨床學科有很大不同,臨床工作以救治各類急危重癥病患為主,沒有單一固定的病種,沒有穩定持續的病源,工作場所多變,工作時間顛倒,病人的數量無法預計和控制等,這些學科特性也影響了臨床教學工作的順利開展。
急診醫學在臨床教學中面臨的突出問題主要集中在以下幾方面:①一是缺乏可控的臨床病例這使得教學工作不能按計劃實施。例如在對心肺腦復蘇、中毒、創傷救治等內容進行臨床見習或實習教學時,常會出現在既定的教學時間內沒有相應的臨床病例,原因是急診病例具有突發性、偶然性、不確定性和夜間發病多等特點。②按照常規作息時間安排的臨床教學與急診醫學的工作特點和規律不相符。急診醫學臨床工作的特點是白天清閑重危病人少,夜晚繁忙搶救多,晚上才真正進入了急診醫學的工作時間,這與其他臨床學科有很大的不同。按照常規作息時間安排的臨床教學往往會出現白天教學時沒有合適病例、到晚上有了病例但教學已結束的現象。③急診醫學在全國的發展狀況很不平衡,沒有一致的運行模式,不利于臨床教學的開展。目前,全國不少醫院的急診科仍以分流轉運病人為主,包括部分教學醫院的急診科至今都沒有建立自己的急診病房,僅有少數留觀床位,急危重癥患者經短暫處置后就轉入其他科室,沒有系統、全程的救治過程和經驗,許多急診醫學應有的工作內容和研究領域也未開展和涉及,缺乏開展臨床教學的場所和內容。④常規的臨床教學模式容易引起醫患矛盾。急診搶救室是急診醫學臨床教學的重要場所,學生在此可以親歷各類傷病的救治過程,學習各種急救技術,感受緊張的救治氛圍,體驗急診工作的狀況,深入了解急診醫學這門學科。但由于急診搶救病人病情危急復雜,家屬緊張焦急,情緒不穩定,搶救場所又不能完全封閉,在這樣的情況下再按照常規的模式進行臨床示范教學,患者和家屬不易理解和配合,容易引起誤解和不滿,引發醫患糾紛,影響臨床教學的開展。在一些已經開展急診醫學臨床教學的單位,上述問題常使教學計劃的實施受到影響,長此以往,勢必會影響臨床教學質量以及學生的學習熱情和積極性,不利于急診醫學的學科推廣和人才建設。這也提示我們,急診醫學的臨床教學不能照搬其他學科以掌握某一具體疾病、癥狀或體征為目的病例教學方式,亟須在教學思路和模式上作出調整,探索出能適用于不同急診條件和環境的臨床教學思路和模式。
2轉變急診醫學臨床教學思路和模式
急診醫學作為一門涉及面廣、內容繁雜、實踐性很強的臨床學科,在有限的教學時間內無法做到面面俱到的逐一學習,而以學習某些代表性急診或急癥的教學方式既受到學科特性和臨床條件的限制,也不能充分反映急診醫學的內容和特點。這促使了我們對臨床教學思路和模式的反思,不再刻意地對某一病例、癥狀、體征等的見習、示教,轉為對學生現代急救理念、基本急診技能、急診人文精神的教授,最大限度地體現現代急診醫學的學科特點和內涵,也能讓絕大部分今后不從事急診醫學工作的醫學生在臨床其他領域工作時也能終生受益,這或許才是開展急診醫學教學的主要目的。
2.1現代急救理念的學習
新的急救理念推動著急診醫學的不斷發展,通過急救理念的學習可以讓學生了解急診醫學的發展變化和新理論、新技術,培養基本的急救意識,更好地理解急診的內涵,這較之對某一具體疾病救治的學習更有意義。在臨床教學中,比如對“早期救治”理念的學習,我們會以顱腦損傷、心臟大血管損傷的救治為例提出創傷救治的“白金時間”、“黃金時間”等概念,借助具體的案例讓學生理解“時間就是生命”的含義,懂得“早期救治”理念中時間因素對于急救的重要性。又通過心、腦血管急癥的院前救治為例講述“早期救治”理念已要求急診醫學走出醫院圍墻,從院內向院外延續,讓學生了解急診醫學“早期救治”理念已從以往單純的時間要求轉變到時間和空間的統一、搶救和防治的統一、這也是現代急診醫學的發展方向。在這一理念的學習中我們主要以案例教學的形式向學生講授,期間還會安排每位學生參加一次120出診,以獲得現場體驗。又如“整體救治”的理念也是現代急診醫學重要的理念之一,這是因為急診醫學面臨的患者往往不是單一系統的單一疾病,多系統、多器官的復雜急癥也越來越多,要求急診醫師在疾病的救治中必須具備“整體救治”的理念。對這一理念的學習,我們會以急診ICU和全院綜合性ICU為教學場所讓學生了解、見識對重危急癥患者的病情分析,以及器官、系統的支持治療,學習把病人作為一個整體而不是單一、分離的器官的整體觀念,這也是目前其他學科醫師普遍欠缺的理念。再如“循證醫學”的理念,近年來,循證醫學理念在急診醫學理論和方法的變革中起著很重要的作用,以《國際心肺復蘇指南》每一版的變化為例,充分體現了循證醫學的理念和原則。通過對這些理論、方法變化的對比學習,可讓醫學生了解到在現代急診醫學中,各種方法的應用不再是僅僅依據醫師的經驗,而是更加注重科學依據和科學論證,專業化急診醫師的培養和急診專科的建設是現代急診醫學發展的方向。
2.2基本急診技能的學習
急救技能是急診醫學的重要內容,也最能體現急診醫學的學科特色和水平。急救技能復雜多樣,包括了非手術性的急救技能,如心肺腦復蘇術、氣管插管術、電擊復律術、呼吸機呼吸支持技術等,和手術性急救技能,如開顱探查顱內血腫清除術和去骨瓣減壓術、開胸探查心臟縫合修補術、膈肌修補術、胸腔閉式引流術等。教學中對于較為復雜、專業性較高的急救技能,主要通過安排學生到急診手術室見習急診手術和到急診ICU了解重危病人的救治來開闊眼界,使其更為全面地了解急診醫學的工作內容。對于心肺復蘇、氣管插管、電除顫、止血包扎、固定搬運等基本急診技能則要求每名學生都要熟練掌握,掌握這些基本急救技能將在以后的工作生活中終生受用,這也是開展急診醫學臨床教學的目的之一。對基本技能的學習,我們以醫院的臨床技能培訓中心為教學場所,采取模擬教學的方式,先由老師講解示范,再由學生在模型上訓練掌握,最后設置各類急診場景進行考核,做到人人過關。
2.3急診人文精神的學習
醫學人文精神是人文精神在醫學衛生實踐中的應用與體現,是反映人類對生命根本態度的精神,忽略人文精神的學習只會培養出重技術而漠視病人病痛、感情和心理的冷面醫生,這也是臨床醫患矛盾和糾紛突出的重要原因。急診醫學面對的是各類急、危、重癥病人,所從事的臨床工作與生命息息相關,也是最易出現醫患矛盾和醫療糾紛的學科,因此,在臨床教學中除了教授給學生基本的急救技能和知識外,培養學生“善待生命,敬畏生命”的品質和尊重病人隱私,尊重病人人格和以人為本的醫學道德觀和價值觀等急診人文精神也應是急診醫學的臨床教學目標。對學生急診人文精神的培養應貫穿臨床教學的全過程,這就要求帶教老師具有良好的急診人文精神素養,讓學生在教學活動的每一環節和細節中體驗人文精神的存在和效力。如讓學生學習體會在與病人和家屬談話、溝通中的人文關懷,學習在救治病人過程中關愛、珍視生命的品質和精神,學習對彌留病人的尊重和家屬的撫慰,讓初入臨床的學生能盡早感受到醫學人文精神的教育和熏陶,為成長為兼具醫學專業知識和人文精神的醫師奠定基礎。
3結語
1.1臥床休息:活動增加機體的耗氧量,增加心臟負擔,使心肌梗死面積增大,同時增加心力衰竭的風險,因此應停止任何活動,絕對臥位或坐位休息,對無并發癥的患者絕對臥床休息1~3d,第3天后可鼓勵患者在床上進行肢體活動,第4~5天就可下床走動。活動時應嚴密觀察病情變化,運動量應循序漸進,以不引起心臟不適或氣短為指標。若無不適可根據患者的病情適當增加活動量;若出現心臟不適或氣短等應及時停止運動。對病情不穩定及高危患者(如高齡、嚴重高血壓及糖尿病患者)臥床時間適量延長。臥床時注意下肢做被動運動而預防下肢血栓形成。
1.2氧療:急性心肌梗死無論有無并發癥都有不同程度的低氧血癥,應及時給予鼻導管氧氣吸入,氧流量為1~2ml/min。青藏高原地區相對缺氧,使機體缺氧更為嚴重,可適當加大氧流量給予面罩吸氧,氧流量為5ml/min,氧濃度以40%最佳,以改善機體缺氧;若合并嚴重左心衰竭、肺水腫需面罩加壓給氧。
1.3靜脈通路:迅速建立靜脈通路,保持給藥途徑的通暢。
1.4解除疼痛:先予以硝酸甘油舌下含服;同時立即給予最有效的鎮痛劑,其中嗎啡最常用,嗎啡劑量為每次3~5mg,若疼痛未緩解,5~10min后可重復使用,共2~3次。也可予以哌替啶5~10mg肌內注射。嗎啡最嚴重不良反應為呼吸抑制,尤其有慢阻肺的老年人,一旦出現呼吸抑制應立即靜脈注射納洛酮0.4mg,每隔3min1次(最多3次)以拮抗。同時注意觀察惡心、嘔吐、低血壓等不良反應,必要時予以相應處理。
1.5監測:持續心電監護,常規十二導聯心電圖,特殊情況加至十八導聯,嚴密監測有無心律失常發生。密切觀察呼吸、血壓、體溫、脈搏,3d以內1h記錄1次生命體征,3d以后若病情平穩每天記錄1次,若病情不平穩,隨時記錄并及時處理異常情況。備好搶救藥品及除顫儀等搶救器械,以備隨時急用,嚴防心律失常、休克、心力衰竭等并發癥的發生。做好病情變化、患者用藥及出入量的記錄,為治療、護理提供可靠依據。
1.6做好溶栓、抗凝治療的觀察及護理:早期靜脈應用溶栓藥物能提高急性心肌梗死患者的生存率,應在發病后6h之內,診斷明確后及時用藥。常用的藥物為尿激酶,溶栓前注意檢查血常規、血小板、出凝血時間、凝血酶原時間、血型等,進行溶栓時,要注意溶栓的適應證及禁忌證。抗凝治療時要監測凝血酶原時間,用肝素皮下注射時適當延長局部按壓時間,防止引起皮下血腫。密切觀察藥物療效、不良作用及有無皮膚、黏膜、消化道、泌尿道、呼吸道及顱內出血征象,并注意傾聽患者主訴。
1.7排便護理:由于臥床,進食少,心功能不全、應用鎮痛劑等抑制胃腸功能,使腸蠕動減弱,同時患者因不習慣臥床排便等原因易導致便秘,因此要訓練患者床上排便,避免過度用力或屏氣。便秘時應給予緩瀉劑或開塞露灌腸,以不讓患者費力排便增加氧耗為原則。排便過程中仍應嚴密觀察心電,一旦出現早搏等心律失常,應及時停止,并通知醫師做出相應處理。
1.8飲食與營養:發病2~3d內以流食為主,以后隨著癥狀的減輕逐漸增加面條、稀飯等容易消化的半流質軟食。少量多餐,嚴禁飽餐。鈉鹽及液體的攝入量應根據汗量、尿量、嘔吐量而做適當調整,飲食原則應為低脂、低鹽、低膽固醇及較多的維生素和粗纖維、易消化為宜。多吃綠色蔬菜和水果,促進腸蠕動。伴有糖尿病者應控制碳水化合物攝入量,忌食辣椒、濃咖啡、禁吸煙。
1.9心理護理:急性心肌梗死時的疼痛、瀕死感及對周圍環境、儀器設備的恐懼感,患者心理壓力大,易產生緊張、焦慮情緒,對病情不利。因此,盡量給患者進行必要的解釋和鼓勵,建立良好的護患關系,解除患者的思想顧慮和焦慮心理,使其精神放松得到充分的休息和減輕心臟負擔。
1.10健康教育:急性心肌梗死在春、冬季容易發病,與氣候寒冷、氣溫變化大有關。發病時大多無明顯誘因,常在安靜或睡眠時發病。部分患者則發病于劇烈體力勞動、精神緊張或飽餐之后。因此,應對患者進行冠心病知識的宣教,根據患者文化水平提供合適讀物,語言要通俗易懂,少用專業術語。指導患者及家屬進行飲食調節、戒煙;鼓勵患者正確對待自己的病情,保持良好心理狀態。告訴家屬對患者要積極配合和支持。對于高血壓、糖尿病等慢性疾病要堅持服藥,定期復查。
2小結
研究團隊、制藥產業及醫療服務業已經認可生命科學仿真系統的作用。在化學工程師和計算機輔助過程工程專家的幫助下,生物工程師可以運用這些手段解決諸多生理學和醫學問題。
2仿真技術的研究進展
系統生物學要使用定量分析來研究生命系統。起因于處理大量數據的需要。學者通過計算機仿真技術,利用定量分析來處理臨床問題,產生了名叫系統醫藥學的新學科。化學工程師長期參與生物學和生物醫學的定量分析。Peppas和Langer認為在20世紀60年代早期化學工程師就參與生物醫藥工程。Bailey和同事研究出一種控制新陳代謝的手段,這種手段不僅可用于生物制造技術,也可用于其他生物問題。2005年,Solis和Stephanopoulos指出了納米級的系統工程需要解決的問題。2006年,Doyle和Stelling回顧了用計算機仿真技術去分析代謝網絡的一些重要的成果。2009年,Eissing、Chaves和Allgower利用仿真模型來分析細胞死亡。近年來,有許多論文概述了計算機工程師和化學工程師在醫療系統中的作用。對化學工程師,尤其是工藝系統工程師來說,免疫系統是一個采用仿真技術的復雜系統,化學工程師能夠研究免疫系統和病毒之間的相互作用。2004-2005年,Deem開發了一種運用計算機仿真技術研究了病毒和疫苗造成的免疫反應的定量模型。Chakraborty在2003年用仿真技術研究了免疫系統的細胞間的通信,以及免疫反應。2006年,Joly和Pinto認為HIV-1發病機理的數學模型優化了藥物治療的方法。這種方法會導致藥物設計和配方設計的改進。Yin在2007年提議把病毒當作一種產品,研究病毒生長和傳播時需要考慮時空的影響。可以預見,將來人們會用生理學模型和計算機技術設計出最佳藥物配方。為了有效地進行仿真,需要根據生物具體的特性建立多種生理學計算模型。幾年前,學者啟動生理組計劃(PhysiomeProject),旨在尋找人和其他真核生物的計算模型。迄今為止,該計劃主要關注使用CellML標準的細胞電生理學的數學模型。CellML標準是一種使用細胞進程模型的生物物理學模型標準。另外SBML標準是一種能夠辨識生物進程的計算機可讀標準。最近,一個名為虛擬生理人的項目進一步促進了歐洲學者研究生物醫學的建模和仿真。學者開發了一些數據庫去存儲生物模型。細胞模型系統和生物模型數據庫是其中兩個重要的數據庫,兩個數據庫都建議使用CellML標準和SBML標準。學者可使用這兩個數據庫來探索復雜的生命系統。生物模型在藥物的使用方面有重要作用,這不僅是一個通用手段,而且對癌癥治療和眼病治療也有特殊的貢獻。2002年,Cstete和Doyle提出一種生物反饋系統的逆向工程分析原理。2003年,Tyson、Chen和Novak回顧一些生物控制模塊的設計原則。
3簡單系統的建模
2001年,Hangos和Cameron強調明確建立模型的目的,模型是在對現象總結的基礎上,用計算機能夠接受的方式反映規律,建模是下一步仿真計算的基礎。對復雜系統來說建模十分必要。復雜系統不可能設計出含所有現象的實驗,因為部分量不可測量,并且幾個現象間很難找到相互關系。盡管學者已經在測量基因與代謝領域取得巨大進展,但仍有許多生物量無法測量,即便能夠測量出一些,測量的準確性也不夠高。下面的例子是倫敦大學研究得到的一種模型,該模型模擬了血流改變時動脈壁內皮細胞的反應。血流改變刺激細胞產生化學信號,而這些化學信號拉長了內皮細胞,在某些條件下,巨噬細胞在動脈壁上增加了,最后導致動脈粥樣硬化。動脈粥樣硬化斑塊的位置與血流改變的區域息息相關。并造成影響。學者研究出兩個模型來探索這種影響。模型一是細胞表面的血液模型,首先把細胞表面分解成許多不同的小三角形區域(0.4um),這個模型可以看成一個斯托克斯公式的邊界積分表達式,通過該模型可以研究在血流作用下細胞的受力情況。模型二研究了力對細胞骨架的影響,細胞骨架保持細胞形狀,可以使用開爾文體模型研究這個問題,它是由1個緩沖器和2個平行的彈簧構成的黏性彈性系統,開爾文體代表一種將機械力轉化成生化信號的細胞成分,這種生化信號會導致Src激酶的活化,Src激酶會調節Rho激酶和GTP酶(Rac和Rho),而Rho激酶和GTP酶可以控制細胞結構和形態。簡單的展示了該過程。此模型可以解釋很多現象,但仍然有一些問題解釋不了,例如當涉及體內細胞間的通信時,該模型不適用。研究人員建立復雜的仿真模型,這些模型涉及化學和機械領域,可以使用這些模型來進一步研究各種生理學和臨床醫學現象。
4復雜系統的建模
生命系統具有很強的魯棒性,生命系統和多反饋的魯棒性系統相似。建模時要識別模型中的薄弱區域,在該薄弱區域模型可能不夠準確,需要用模型進行預測,這要求修改模型。在復雜模型中,特別要注意內部參數不能測量的區域,當處理涉及復雜生理問題時,這些區域變得很重要。原料中包括必要成分A,A和其它成分一起加到反應器。在該反應器上,一些原料反應生成副產物B。在這個過程中,在一定范圍內控制成分A的數量很重要。在反應器上,A在催化劑C的催化下生成B,B在催化劑D的催化下生成A。A的數量決定CSTR產生C或者D的數量。如果A加入很多,將會產生C催化正反應。如果A加入的很少,將產生D催化逆反應。與此同時,膜反應器過濾掉廢物。這個簡單的工藝流程初步反映了血液中葡萄糖調節機制。葡萄糖由腸道進入血液,并供給其它所有的器官。葡萄糖維持在一定濃度很重要,因為維持在一定濃度可以確保人類各種機能的良好反應,這種調節過程稱為葡萄糖穩態。如果葡萄糖糖濃度高,胰腺產生胰島素,指示肝臟把葡萄糖轉化成糖原,如果血液中的葡萄糖濃度低,胰腺產生胰高血糖素,將糖原轉化回葡萄糖。肝細胞還將血液中廢品送入膽汁,并通過膽管過濾并排泄。這是一個涉及多個器官的復雜系統,探索該系統需要考慮許多器官間的聯系,葡萄糖穩態系統可以用7個模型表示。
1).胰高血糖素受體模型
通過胰高血糖素模擬肝細胞表面受體的活化,受體活化產生三磷酸肌醇。該模型由5個微分方程構成,分別描述受體的各種狀態、G蛋白的活化和三磷酸肌醇的產生。
2).鈣模型
模擬由三磷酸肌醇活化產生的鈣信號通路。該模型由2個微分方程構成,分別涉及細胞質和內質網中鈣濃度。鈣模型的前提是Hill方程。
3).環磷酸腺苷模型
模擬受體的活化和環磷酸腺苷的產生。該模型由5個微分方程構成,分別關于環磷酸腺苷的濃度、S-腺苷甲硫氨酸(SAM)的濃度、受體的比例、不活動的比例以及核定位蛋白激酶A的比例。模型遵守Hill方程。
4).胰島素模型
模擬肝臟對于胰島素的反應,該模型由1個描述糖原合成酶激酶(GSK)活化的微分方程構成。
5).血液模型
模擬葡萄糖在血液、肝臟和胰腺之間的運輸,該模型由1個描述血液中葡萄糖濃度的微分方程構成。
6).糖原分解模型
模擬控制糖原分解與合成的4個因素,葡萄糖及6磷酸葡萄糖的控制、鈣離子的控制、環磷酸腺苷的控制、胰島素的控制。該模型是一個模糊邏輯模型,該模型描述糖原合成酶(Sta,控制糖原合成速率)及糖原磷酸化酶(Pho,控制糖原分解速率)的活性水平。該模型由4個微分方程構成,分別關于糖原磷酸化酶(Pho)、糖原合成酶(Sta)、糖原和細胞內的葡萄糖。
7).胰腺模型
模擬胰高血糖素或胰島素的釋放。該模型由2個微分方程構成,分別關于胰島素和胰高血糖素的血液濃度。每一個微分方程都要遵循Hill方程。上述7個模型共同構成葡萄糖的調控模型,需要軟件管理系統來協調它們。Saffrey等人在2007年描述一種模型管理系統。該管理系統用來存儲模型和數據。在該系統中,上述的7個模型互相聯系,共同模擬出葡萄糖穩態系統。Hetherington等人詳細描述這個葡萄糖穩態系統的模型。
5完善和應用模型
建立模型以后,需要進一步完善。可以選擇各種不同的實驗者,將實驗者分成多個小組,分別觀察和記錄他們的數據,根據這些數據完善和調整模型,甚至改變模型,最終確定適合不同人的具體的模型。通過這些具體的模型可以預測未來的變化情況,為了達到某些目的也可以設計一些干預措施。在其他領域中,學者已經充分研究了基于模型工程的設計方法,利用這些設計方法可以達到一些想要的結果,雖然這些設計方法還不成熟,需要進一步完善,但值得借鑒。在生命科學中,要特別注意干預措施也可能會導致一些危害。這些干預措施包括環境干預、藥理學干預或基因干預。環境干預通過物理或化學因素,藥理學干預主要通過臨床干預。在上一部分描述的復合模型中,廣泛的使用了計算機輔助過程工程技術,和優化技術尋找最佳解決方案,如糖尿病患者的最佳胰島素劑量;使用隨機技術尋找高敏感度模型的解決方案;使用區間方法確定能夠接受的最壞情況。上述方法和模型已經被用來預防一些疾病。如糖尿病患者很可能患非酒精性脂肪肝(NAFLD),利用上述方法可以提出一些措施,有效地避免Ⅱ型糖尿病患者患非酒精性脂肪肝(NAFLD)。基于模型的方法(例如優化、隨機分析、間隔方法)將促進生物學和醫學的發展,并且隨著生物學和醫學的發展,這些方法將更完善。要在生物學和醫學領域中很好地使用這些方法和模型,必須要掌握生命科學的知識和計算機的知識,單個的研究者常常不具有這兩個領域的知識,因此合作很重要。那些希望從事相關研究工作的學者必須合作,例如通過短期或長期項目,建立一個促進合作的機制。
6結論
關鍵字:免疫學肝臟乙肝病毒肝臟移植
免疫學稱得上是生命科學發展的前沿學科,其發展日新月異,現已成為一門獨立的學科,并廣泛滲透到其他基礎醫學和臨床醫學的領域之中。而肝臟疾病的診斷和治療是目前臨床面臨的重要問題之一,不斷提高肝臟疾病免疫學診療的質量,可為臨床提供必要的診療指標。下面筆者就從普遍存在的乙肝病毒和肝臟移植著手,談一談對有關免疫學的認識。
一、乙肝免疫治療之相關事項
乙肝病毒在全球有將近4億的感染者,每年發生與乙肝相關的肝硬化和肝癌而導致的死亡人數在一百萬以上,其數目駭人聽聞。現階段,對乙肝病毒理想的治療方法應該是激活足夠的免疫細胞,盡可能減少肝細胞的損傷,并能中止這種持續的感染。免疫治療前患者體內抗原與前體DC系統的親和積處于平衡改造狀態,平衡常數L1q1L2q2=K,假設從體外補給A的替代物對患者進行治療,其濃度為X,免疫治療效果C的增加濃度為N。由于B的群體中個體的親和力呈正態分布,所以認為B數量的減小倍數等于平均親和力的減小倍數,假設C的生理流量不受影響,q1不變,那么,N=L2{1-[L1/(L1+X)]1/2},當L1越小,由于L1q1L2q2=K,所以L2越大,并且當X越大時,N越大。所以免疫治療要大劑量給藥,同時大劑量給藥活化勢越大,活化速度也就越大。免疫治療需先降低血液中HBV-DNA水平,所以有必要使用核苷類似物使L1減小,同時為了加速L2的增大,可能有使用免疫或血液系統興奮劑的必要。又成熟DC數量=N×發生體積,所以有靜脈給藥或者多點皮下給藥的必要。在慢性乙肝病人體內,由于存在靜息活化平衡常數,那么在抗原濃度和親和力相同的情況下,前體DC的濃度和親和力之積為定值。前體DC濃度越大,親和力越小,此時給藥的途徑的區別大大縮小。
乙肝病毒的各種抗原都對促進細胞免疫和體液免疫有作用。拉米夫定能使乙肝病毒各種抗原的表達都有不同程度的降低,從而能降低抗體依賴的細胞介導的細胞毒作用(ADCC);乙肝病毒能通過提高腫瘤壞死因子相關的調亡誘導受體和死亡受體4的表達而增強腫瘤壞死因子相關的調亡誘導配體毒性,人肝細胞中HBV復制水平升高能增強腫瘤壞死因子相關的調亡誘導配體誘導的調亡;HBV感染時肝細胞可強表達CD95L和CD95,相互作用可引起肝細胞調亡。所以拉米夫定的使用能減少肝細胞的調亡。拉米夫定治療還能降低淋巴細胞的調亡敏感性,并且拉米夫定不會妨礙免疫系統對乙肝病毒的成功清除。在治療的過程中可以有選擇地予以護肝防纖維化治療。
持續存在的乙肝病毒抗原對其敏感的前體DC持續的反向選擇,使得這些前體DC不能在同一段時間內積累,繼而使得二者相互作用后產生的成熟的活化的DC不能在同一段時間內積累,以致不能同時產生足夠的CTL細胞進行有效的控制被感染的肝細胞的作用。所以有必要提前降低病人細胞外液中慢性乙肝抗原的含量,以減小它們的反向選擇作用。自然界中生物對有限的資源同樣存在著相互的競爭。各種免疫細胞以及它們的亞群之間均存在著相互的競爭和抑制作用,如T細胞、NK和NKT細胞之間以及它們亞群之間的相互競爭。人體各種前體DC細胞亞群之間也同樣可能存在不同種群之間的相互競爭。乙肝病毒抗原系統對對其敏感的前體DC持續的反向選擇,使得這些敏感的前體DC減少,進而使得它對其它前體DC細胞的抑制作用減弱,其它的前體DC細胞數量就會增加,進而增強了它們對對乙肝病毒抗原系統敏感的前體DC細胞的抑制作用,使其恢復感染前的速度減小和能恢復的數量減少。同樣,被感染的肝細胞也會持續的反向選擇對其敏感的CTL細胞而使其數量減少,其它CTL細胞的數量將會增加,它們的抑制作用也會抑制乙肝病毒特異性CTL的恢復。為了增加對乙肝病毒敏感的前體DC的恢復速度,增大其能恢復的數量;同樣也為了特異性抗乙肝病毒的前途CTL細胞的恢復,有必要解除這種持續的抑制作用。另外,外周血中被感染的DC細胞低水平表達MHC和共刺激分子,使得它們在與乙肝病毒特異性的T細胞群作用時,誘導活化的T細胞的比例將下降,而耐受和調節性T細胞產生的比例將升高。要解決這些錯綜復雜的局面,必須對免疫系統重新進行一次格式化。二、肝臟移植免疫學之相關事項