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緒論：在尋找寫作靈感嗎？愛發表網為您精選了8篇細胞病理學論文，愿這些內容能夠啟迪您的思維，激發您的創作熱情，歡迎您的閱讀與分享！
1119，閻孝忠集《錢乙小兒藥證直訣》，為我國現存最早之兒科專著。
1231，意大利薩勒諾醫校進行解剖學教學。
1237，陳自明《婦人大全良方》成書，是中國現存最早之婦科專著。
1247，宋慈撰《洗冤錄》。系中國現存第―部法醫著。該書在國外有多種外文譯本。
1330，忽思慧《飲膳正要》成書，是中國第一部營養學專書。
1337，危亦林著《世醫得效方》，首創“懸吊復位法” 治療脊柱骨折。
1403-1408，明政府編成大型類書《永樂大典》，其中收藏明代以前的大量醫書。
1500，雅各布?紐弗首先完成剖腹產術。
1510，法國巴累進行外科學革新。
1543，比利時維薩里著《人體之構造》為近代解剖學的基礎。
1567，安徽太平縣以接種人痘法預防天花，逐漸傳全國。
1578，李時珍《本草綱目》成書。1598年首次印行金陵刻本。
1614，意大利散克托留斯發表《靜態醫學》，研究人體的體溫、脈搏、體重的動態變化。1628，英國哈維發表《心血運動論》。
1632，陳司成著《霉瘡秘錄》，是我國第一部梅毒專著。
1641，吳又可撰《溫疫論》論述傳染病傳染途徑、病源特異性等。
1650，英國格利森記述“佝僂病”。
1656，羅爾芬克獲知白內障為水晶體混濁。
1656，沃頓研究腺體構造，發現頜下腺管。
1665，胡克制成復工顯微鏡并發表《顯微鏡學》。
1667，英國尼達姆認識胎盤的養育胎兒作用。
1674，哈姆首先發現。
1684，伯尼埃將人種按膚色分類。
1700，意大利拉馬齊尼著職業病專著《論手工業者的疾病》。
1714，華氏溫度計誕生。
1717，中國人痘接種術傳入士耳其和英國。
1721，帕爾法恩使用與推廣產鉗。
1735，瑞士林奈《自然之體系》一書問世，創生物命名法。
1742，清政府令吳廉等編撰《醫宗金鑒》刊行。該書是中國綜合性醫書中最完備、最簡要的一種。
1742，攝氏溫度計問世。
1752，英國哈勒提出應激學說。
1752，英國斯梅利《產科學的原理和應用》一書問世。
1759，巴德施行宮外孕手術。
1761，意大利莫干尼著《論疾病的位置與原因》，以此為標志器官病理學建立。
1761，奧地利奧恩布路蓋著《叩診的新方法》，發明叩診法。
1779，法國弗蘭克刊出社會衛生學與醫療政策學論文。
1794，英國道爾頓研究色盲。
1794，中國始制狗皮膏。由是流傳。
1796，英國琴納發明牛痘，為人類最
終消滅天花做出貢獻。
1797，英國沃拉斯頓在痛風的關節上發現尿酸。
1801，法國皮尼爾提倡以人道主義治療精神病患者，取下精神病患者身上的枷鎖。
1805，英國皮爾遜的《種痘奇法詳悉》在廣州刊行，牛痘法傳入中國。
1816，法國雷奈克發明聽診器。
1817，英國帕金森記述震顫麻痹。
1817，美國麥克道爾施行卵巢切除術。
1838，施萊頓發現植物細胞。
1838，普肯野首先描寫神經細胞。
1846，美國莫頓乙醚麻醉下作外科手術獲得成功。
1847，奧地利塞麥爾維斯發現產褥熱的原因，并采用消毒法預防。
1849，阿狄森記述阿狄森氏病。
1851，德國赫爾姆霍茨發明檢眼鏡。
1858，德國威爾嘯發表細胞病理學，使病理學研究進入到細胞水平。
1861，法國美尼爾描述美尼爾氏病。
1867，英國李斯特發明創傷防腐法（應用石炭酸消毒）。
1876，德國科赫進行炭疽桿菌人工培養成功。
1880，德國埃伯斯分離傷寒桿菌。
1882，德國科赫發現結核菌。
1886，德國伯格曼應用蒸汽消毒法于外科手術，為無菌外科之始。
1887，德國施萊斯發明局部浸潤麻醉法。
1890，德國貝林與北里柴三郎發現抗毒素，制成白喉抗毒素們和破傷風抗毒素。
1892，阿貝應用腸線做腸縫合。
1893-1895，丹表芬森用紫外線治療狼瘡，開創光療新途徑。
1893，俄國伊萬諾斯基研究煙草病，人類第一次發現病毒。
1895，德國倫琴發現X射線。
1900，俄國巴甫洛夫提出條件反射學說。
1902，美國蘭德斯坦納發現人的血型有A、B、0、AB四種。
1903-1906，荷蘭愛因托芬發明弦線電流計，制成心電圖機。
1907，英國高爾頓確立優生學原則。
1908，美國卡雷爾對血管縫合和臟器移植進行研究。
1909，德國艾得希和日本泰佐八郎發明“六O六”，創化學療法。
1922，加拿大班丁與麥克勞德發現胰島素。
1922，奧地利弗洛伊德《精神分析引論》出版。
1928，德國卡一介二氏制成卡介苗。
1926，美國摩爾根發表基因論，建立遺傳理論。
1929，英國弗萊明發現青霉素。
1930-1935，德國杜馬克發現磺胺藥的抗菌作用。
1935，前蘇聯費拉托夫角膜移植術成功。
1943，英國錢恩和弗洛里提取了青霉素結晶并用于臨床。
1952，口服避孕藥丸產生。
1953，美國克里克和沃森提出核酸分子的雙螺旋結構。
1956，美國科恩伯格人工合成脫氧核糖核酸（DNA）。
1957，中國湯飛凡、張曉樓眼病毒分離和體外培養成功。
1960年11月，最后一例天花在中國被消滅。
1962，中國第一批脊髓灰質炎減毒活疫苗制成。
1963，上海第六人民醫院陳中偉醫師斷手再植成功。
1966，中國首先人工合成牛胰島素。
1967，南非巴納德首創人體心臟移植。
1971，英國克里克提出染色體學說。
1972，美國科馬克和英國豪斯菲爾德發明X射線電子計算機體層攝影儀（CT機）。
1976，美國布盧姆伯格發現乙型肝炎病毒。
1978，抗瘧藥青蒿素在中醫研究院取得成果。
1981，美國斯佩里研究大腦兩半球具有功能特異性。
1984，武漢成立中國第一個器官移植病房。
1984，德國科勒發明單克隆抗體技術。
1986，美國科恩等人發現調節、控制細胞代謝的生長因子。
1989，美國畢紹普和瓦爾姆斯分離出引起動物腫瘤的致癌基因。
1993，英國羅伯茨和美國夏普發現斷裂基因。
十年如一日 醉心腫瘤研究
應建明醫師于1998年獲北京醫科大學醫學學士學位后免試保送攻讀北京大學醫學部病理學系研究生,2000年7月畢業獲醫學碩士學位后分配到中國醫學科學院腫瘤醫院病理科工作。 2003年公派前往美國約翰霍普金斯大學醫學院新加坡研究中心工作,從事腫瘤表觀遺傳學的研究。2004年7月在香港中文大學醫學院臨床腫瘤學系攻讀博士學位。2007年博士畢業后面臨繼續在國外任職的選擇,應建明內心依舊難以釋懷的腫瘤情結使他回到中國醫學科學院腫瘤醫院病理科工作,現任病理科分子病理實驗室主管。目前已發表論著40余篇,其中SCI論文20余篇,曾獲北京市科技進步三等獎和2006-2007年度香港中文大學研究生最佳研究成績獎。2009年入選北京市科技新星計劃。
應建明醫師的科研工作方向為腫瘤表觀遺傳學及腫瘤標記物的鑒定和應用。現承擔及參與國家自然科學基金、院所科研項目基金6項,并為國內外多種著名腫瘤雜志的特約審稿人。腫瘤表觀遺傳學改變是腫瘤發生和發展最關鍵的分子機制之一。應建明醫師主要從事發現和鑒定被表觀遺傳學機制尤其是DNA甲基化沉默的新抑癌基因。以國內常見腫瘤如食管癌、鼻咽癌、結腸癌、胃癌、肺癌等為腫瘤模型,應用各種技術如表觀遺傳學方法、基因組學、雜交消減、微距陣雜交等鑒定新的候選抑癌基因。部分研究成果發表于國際著名腫瘤學研究雜志。發現并研究這些被表觀遺傳學調控失活的抑癌基因,不但有利于了解腫瘤發生和發展的分子機制,而且為開發新的腫瘤生物標記物用于腫瘤早期診斷、預后評估及腫瘤分子治療提供了科學基礎和依據。
分子病理學的“踐行者”
通過應建明醫師的講解使我們了解到,在腫瘤診治過程中,外科從術前、術中到術后,放化療從診斷到選擇治療方案,病理診斷的指導作用貫穿始終,包括療效評價以及判斷預后。然而,人類對腫瘤發生發展的認識是局限的,在腫瘤發展的長期連續過程中,傳統病理診斷依靠腫瘤組織形態的表現已經不能滿足對不典型或少見腫瘤的診斷和鑒別診斷。隨著分子生物學和生物醫學的不斷發展,人們對腫瘤的分子機制逐漸得以闡明,病理學診斷步入了新的分子水平異常檢測和鑒別。應建明醫師憑借著十余年的潛心研究和艱苦磨礪,在新的挑戰面臨時毅然承擔了建設和完善了分子病理實驗室的重任,在擔任實驗室主管的一年內逐步開展了以原位雜交、熒光原位雜交(FISH)、PCR、RT-PCR、DNA測序、流式細胞術等技術為主的十余項分子病理檢測項目。這些檢測項目的建立為腫瘤患者的診斷鑒別及促進個體化治療提供了有力的幫助。
腫瘤病理診斷依靠組織形態結合當前較完善的免疫組化技術可以對大部分腫瘤做出正確判斷,但對于某些類型腫瘤尤其是少見類型需要依賴分子病理檢測才能對其良惡性作出判斷,例如,克隆性基因重排檢測用于協助判斷良性淋巴結反應性增生和惡性淋巴瘤;針對腫瘤的特異性染色體易位檢測用于協助鑒別軟組織腫瘤的組織來源。顯而易見,分子病理檢測的應用成為對這部分腫瘤的確診和鑒別分類不可缺少的關鍵性依據,即所謂腫瘤分子分型,直接關系到后續的治療方案選擇。
隨著分子生物學、生物醫學的不斷發展和分子靶向藥物的出現,分子靶向治療已經成為了腫瘤治療的未來發展方向,而這種治療必須以腫瘤特異的分子靶點檢測為前提。這些分子靶點在同一種腫瘤的不同個體之間、甚至同一個體的腫瘤發展的不同階段是存在著差異的,必須根據患者的分子病理檢測結果進行治療方案和藥物的選擇。如檢測HER2基因的表達/擴增狀態、EGFR和KRAS基因的突變狀態是選擇分子靶向藥物曲妥珠單抗、西妥昔單抗和易瑞沙治療乳腺癌、結直腸癌和肺腺癌的前提。大量的臨床研究已證實這些藥物對有適應癥的患者具有很好的療效,反之則有毒副作用。
應建明醫師告訴我們,分子病理檢測項目的建立只是個開始,要確保這些檢測結果的長期準確性和可靠性必須進行嚴格的質量控制,避免檢測結果的假陽性和假陰性。病理科非常注重分子病理檢測的室內外質控,并率先在乳腺癌的檢測項目中貫徹流程管理理念,從標本的收集、固定到檢測實現了嚴格的規范化操作優化流程。目前應建明醫師還擔任著北京市病理質量控制和改進中心的熒光原位雜交(FISH)檢測管理工作組職務。
根據醫學檢驗專業的學科特點、課程性質和學生素質培養要求，將醫學檢驗專業的所有課程劃分為六大類課程群:通識課程、專業基礎課程、臨床醫學課程、專業課程、選修課程和實訓課程。通識課程包括高教部規定的所有基本課程。專業基礎課程又稱基礎醫學課。是醫學檢驗專業的主干學科，包括無機化學、有機化學、分析化學、正常人體解剖學、組織胚胎學、生理學、生物化學、醫學分子生物學、病理學、病理生理學、醫學統計學等。臨床醫學課是醫學檢驗專業的主要學科，它包括內科學、外科學、婦科學、兒科學、診斷學。專業課是醫學檢驗專業的主干學科，包括臨床基礎檢驗、衛生檢驗概論、臨床生化檢驗、分子診斷學、臨床檢驗儀器學、臨床微生物學檢驗、臨床寄生蟲學檢驗、臨床血液學檢驗、臨床免疫學檢驗、臨床輸血學等。選修課程，除了學校目前已經存在的公共選修課和醫藥類選修課以外，還建議開設醫學文獻檢索、治療藥物監測、專業外語、醫學科研設計、細胞病理學檢驗、床旁檢測、實驗室信息系統、試劑盒研發、實驗動物學、檢驗核醫學等選修課，從而拓展學生的專業素質、突出檢驗專業的特色，同時還要嚴格要求專業選修課的最低學分。實訓課程即實習課，應統計出學分，包括軍事訓練、社會實踐、臨床見習、畢業實習、畢業論文(設計)等。
2課程設置
2．1課程的調整與整合
將生理學、病理學、病生學的實驗等基礎醫學實驗課程整合成《機能學實驗》;將無機化學、有機化學和分析化學實驗整合為《醫用化學綜合實驗》;將內、外、婦、兒等臨床課程整合成《臨床醫學概要》。這樣既減輕了繁重的教學任務，也減輕了學生的學習負擔。醫學檢驗技術專業的專業課包括《臨床免疫學檢驗》《臨床微生物學檢驗》《臨床生物化學檢驗》專業基礎課包括《醫學免疫學》《醫學微生物學》《生物化學》等，這些課程之間存在著部分內容重復以及內容銜接不當的問題，以至于學生在學習專業課程時常會遺忘了之前基礎課中所學過的相關知識。為此，老師授課時不得不重復基礎課的內容。因此，建議將專業基礎課與專業課程合并在一起，使學生在學習完專業基礎知識后更好地繼續學習臨床技能。《分析化學》包括化學分析和儀器分析，學時較多，針對現代檢驗技術專業的特點，即已進入儀器檢驗的時代，因此該門課應側重儀器分析的講解，減少化學分析授課的比重。
2．2設置臨床見習期
現有的課程設置與臨床實踐結合的還不夠密切，由于未能很好地讓學生早期接觸臨床，致使部分學生并不知道臨床檢驗報告是什么，不知道檢驗報告上各項指標代表何意，也就更談不上有專業感情。因此，建議在對學生進行專業課教學之前應安排學生在醫院的檢驗科臨床見習一段時間，具體了解檢驗工作的流程，培養學生的感性認識，加深對檢驗知識的印象，達到百聞不如一見的效果。醫學檢驗專業的課程教學應該針對檢驗技師的培養目標，強化檢驗專業的特色，突出檢驗技師崗位的基本能力和基本素質培養，具體表現在檢驗方法學、實驗種類、檢驗項目、技術種類等教學內容的特色和優勢。
2．3增設一些有特色的選修課
以加強學生對當前最新技術的了解和應用。如針對檢驗科的大型儀器設備，檢驗人員只需了解儀器性能及常見故障排除。因此，可以將《檢驗儀器維修》這門課程改為選修課或以專題講座形式開出。也可將幾門臨床主干課程中的臨床檢驗儀器集中為臨床檢驗儀器學課程，避免重復講授。為加強實驗室質量控制，開設《臨床實驗室管理》課程，可以將生化、免疫、細胞等質量管理的內容集中起來，不必在多門專業課中重復講授;而針對《臨床實驗室管理》內容比較抽象，可以組織學生在臨床實習期間邊實踐邊學習，其教學效果會更好。
3課程開設順序
課程開設順序總體要求是通識課程、專業基礎課程、臨床醫學課程、專業課程、選修課，這樣依照學科的發展、知識的關聯與銜接來設置。有平行課程時要平衡開課實驗室和教研室的學年工作量。實訓課中的軍事訓練建議在新生入學時安排，以規范學生的行為習慣，養成良好的時間觀念、組織紀律觀念、集體觀念和講求規范及雷厲風行的工作作風，促進校風校紀建設;社會實踐課應安排在每年的寒假和暑假進行;臨床見習時間宜安排在進入專業課之前;畢業實習安排在最后一學年。
4課程學時的設置和教學內容的要求
[關鍵詞]肺部空腔性病變；HRCT；診斷。
肺實質多發或廣泛囊性或囊樣改變，多由肺嗜酸性肉芽腫、肺淋巴管肌瘤病、肺氣腫、肺間質纖維化晚期和囊狀支氣管擴張等多種疾病引起。其中肺間質病變和囊狀支氣管擴張均有與其他疾病不同的特征性表現和好發部位。而肺嗜酸性肉芽腫、肺淋巴管肌瘤病及肺氣腫因臨床表現和影像特征相互重疊，鑒別困難。肺嗜酸性肉芽腫是一種原因不明的肺部疾病，其病理特征是郎罕組織細胞的肺部浸潤，本病與吸煙關系密切。肺淋巴管肌瘤病是一種少見疾病，其特征性表現是非典型性平滑肌細胞在淋巴管、支氣管及肺小血管壁上的進行性增生。該病幾乎僅見于育齡期婦女。肺氣腫是一種常見的肺部疾病，吸煙是中央小葉性肺氣腫（最常見的亞型）的主要致病因素。肺嗜酸性肉芽腫及肺淋巴管肌瘤病均可引起肺實質囊變，病灶為一含氣囊腔，邊界清楚，周圍為一層不可再分的薄壁包繞。肺氣腫是終末細支氣管遠端氣腔的持久性異常增大，伴有肺泡壁破壞而引起肺實質囊樣改變。很多研究表明[1]，高分辨CT對診斷具有特征性的肺部各種彌漫性間質性疾病有很大價值。許多間質性病變的HRCT特殊性改變與大體及組織細胞病理學改變有很高的一致性，因此HRCT可用于診斷某些肺部疾病而無需活檢。本文旨在探討放射學家對HRCT表現的闡述能否可靠鑒別經病理證實的肺嗜酸性肉芽腫、肺淋巴管肌瘤病及肺氣腫，以及HRCT的哪些特征具有鑒別診斷價值。
1資料與方法。
1.1一般資料。
收集我院1995年~2009年行HRCT檢查并經手術、病理證實的9例肺嗜酸性肉芽腫、8例肺淋巴管肌瘤病、9例肺氣腫患者。論文格式增加了5例正常者的高分辨CT掃描作為對照組。在26例確診病例中，11例經開胸活檢病理證實，6例支氣管鏡活檢證實，1例尸檢證實，9例（均為肺氣腫）根據對肺減容手術時所取標本分析證實。肺嗜酸性肉芽腫患者的平均年齡32歲（24～48歲），淋巴管肌瘤病患者平均年齡43歲（22～64歲），肺氣腫患者平均年齡60歲（38～75歲），對照組平均年齡45歲（40～60歲）。淋巴管肌瘤病患者均為女性，肺嗜酸性肉芽腫及肺氣腫患者中男性占60%，女性占40%，對照組女性占60%，男性占40%。
1.2檢查及評價方法。
采用德國SIEMENS螺旋CT掃描機掃描。其中16例HRCT掃描層厚1.0～1.5mm，間隔10mm（采用高分辨重建法），5例掃描間隔2mm。另5例肺氣腫患者均對主動脈弓、氣管隆突及膈上1cm三個層面分別進行掃描。對照組5例掃描間隔均為10mm。
全部病例均未進行增強掃描。將所得CT片及有關臨床資料提供給兩位胸部放射學家，在不知病理結果的前提下，由兩位放射學家分別對這些病例進行了研究和診斷，并將診斷可信度分為三度（明確診斷；很可能診斷；可能診斷），其中明確診斷可信度最高，其診斷依據是過去文獻所述三種疾病的典型表現。記錄內容：每一病例HRCT特征：（1）氣囊形態（圓形、分葉狀、融合）；（2）囊壁表現[不明確；薄壁（＜1mm）；壁厚（≥1mm）]；（3）血管結構位置（氣囊中央；偏心；氣囊外周）。病灶分布按如下肺區記錄：（1）肺尖至主動脈弓；（2）主動脈弓至下肺靜脈；（3）下肺靜脈至膈頂；（4）肺底。受累范圍分：（1）正常（無疾病）；（2）低于30%；（3）在30%～60%之間；（4）大于60%。如有其他病灶，則應記錄：（1）肺實質結節；（2）胸腔及心包積液；（3）氣胸；（4）肋骨骨質病灶。
1.3統計學方法。
比較每一疾病的HRCT特征時應用χ2檢驗。對兩位放射學家間“明確診斷（即置信度最高的一種診斷）”的一致性用K檢驗計算。
2結果
2.1HRCT的診斷準確性。
第一位放射學家正確診斷了全部9例肺嗜酸性肉芽腫和全部8例肺淋巴管肌瘤病，第二位則正確診斷了全部8例肺淋巴管肌瘤病和9例肺嗜酸性肉芽腫中的8例，另1例被誤診為肺淋巴管肌瘤病，該病例囊性病變侵犯肺底且肺實質內無結節。第一位誤將肺氣腫患者的上肺野極其輕微的改變誤為正常，第二位對此例的診斷雖然正確，但其可信度僅為中度（很可能診斷）。
他們對對照組均未誤診。天下論文無一例肺嗜酸性肉芽腫或淋巴管肌瘤病被誤診為肺氣腫或正常，亦無一例肺氣腫被誤診為此二種疾病。兩位放射學家對三種疾病診斷的可信度平均為88.8%，達到HRCT掃描的高可信度（明確診斷）標準。其中肺嗜酸性肉芽腫、肺淋巴管肌瘤病及肺氣腫的診斷可信度分別為84.6%、76.9%和95.5%，而對這三種疾病的診斷正確性均為100%。對照組所有病例診斷均正確，但因第一位誤把一例肺氣腫視為正常，故平均正確率為91%。兩位放射學家根據HRCT的表現對三種疾病“明確診斷”的一致性很高，其K值分別為0.75、0.86和1，總體K值為0.89。
2.2HRCT表現特征。
2.2.1肺嗜酸性肉芽腫大多表現為囊狀影，直徑小于1cm，壁薄，多小于2mm，且厚度較均勻，大多呈圓形，也可呈雙葉形、三葉形或多邊形；大多同時伴有小結節影存在，結節影直徑多小于5mm，數目幾個～無數個，密度較均勻，邊緣多不規則，主要分布于支氣管旁、細支氣管旁或小葉核心處。無論是結節影還是囊狀影均表現為以中上肺分布為主的特點，無一例表現為以兩下肺分布為主者，幾乎所有病例的兩肺底及肋膈角區均相對正常。
2.2.2肺淋巴管肌瘤病表現為兩肺廣泛均勻對稱分布囊狀影，直徑2～60mm，多小于10mm，囊狀影多呈圓形或卵圓形，囊壁為均勻薄壁，多小于1mm，無明顯纖維化或結節影。血管影多位于囊狀影邊緣。
2.2.3小葉中心型肺氣腫表現為小的圓形低密度區，位于小葉中心且與小葉間隔相距3～5mm，無明確的壁，雖然較大的肺大泡可有壁但多位于肺周圍但低密度影之中可見血管影即小葉中央動脈。與肺嗜酸性肉芽腫和肺淋巴管肌瘤病相比，肺氣腫的囊壁形態更傾向于分葉、變大、融合，其血管結構傾向于中心形，氣囊位置無固定分布。
3討論。
肺嗜酸性肉芽腫、肺淋巴管肌瘤病及肺氣腫均是產生囊樣肺實質改變的疾病，HRCT可以診斷。前二種疾病肺實質的HRCT囊性表現實際上完全相同，某些作者認為，形狀奇特又不規則的囊腫在肺嗜酸性肉芽腫更多見。肺嗜酸性肉芽腫和肺淋巴管肌瘤病的囊腫大小相似，常為10～20mm。與肺氣腫相比，此二種疾病的囊腫可見囊壁，壁厚大小不一，多小于1mm。本組患者，肺嗜酸性肉芽腫和肺淋巴管肌瘤病最有用鑒別點是囊腫的分布及肺實質內有無結節，囊腫本身的HRCT特點無助于鑒別。
有作者認為[2]，根據囊腫分布可鑒別這兩種疾病。肺嗜酸性肉芽腫分布以上肺野特別明顯，向下至肋膈角區則逐漸減少，而肺淋巴管肌瘤病的囊腫呈全肺彌漫分布，與我們的研究結果一致。我們的研究中，所有肺淋巴管肌瘤病的囊腫均彌漫分布，各層面分布均勻，相比而言，9例肺嗜酸性肉芽腫患者中的8例在肋膈角區未見囊腫，其中多數患者肺野內囊腫分布自上而下逐漸減少，上肺野分布最多。另一例肺嗜酸性肉芽腫的囊腫累及肋膈角區，但該區受累程度明顯低于其他肺區，此例被一位放射學家誤診為淋巴管肌瘤病，其部分原因為囊腫發生于肺底，且未見結節。
由于此病例表現無典型特征，兩位放射學家均未能對其明確分類。因此，如果肋膈角區未見囊腫，對于肺嗜酸性肉芽腫和肺淋巴管肌瘤病的鑒別診斷可能有幫助，但不能排除肺嗜酸性肉芽腫。如果病變累及肋膈角區，應檢查病灶在全肺的分布。肺嗜酸性肉芽腫肺底部受累較少，而肺淋巴管肌瘤病則全肺均勻受累。
因此，獲取肺的肋膈角區掃描圖像是很重要的，如有必要，患者可采用俯臥位掃描。如有肺實質結節，對鑒別肺嗜酸性肉芽腫和肺淋巴管肌瘤病有幫助。文獻報道[3]，如發現結節存在于兩個囊腫間，可確診為肺嗜酸性肉芽腫。目前尚未確定肺實質結節與肺淋巴管肌瘤病在診斷上的關系。本組研究的肺淋巴管肌瘤病患者中均未發現肺實質結節的存在，但肺嗜酸性肉芽腫也并非總能見到結節。本組的9例肺嗜酸性肉芽腫患者中，2例未見結節，同樣，Moor等報道的13例肺嗜酸性肉芽腫患者中的3例及Brauner等18例中的4例，均僅見囊腫而未見結節。因此，對上述未見結節的肺嗜酸性肉芽腫患者，診斷時注意囊腫的分布應有幫助。有作者認為[4]，囊腫的形狀呈分葉狀或不規則形或有融合時，有助于鑒別肺嗜酸性肉芽腫和肺淋巴管肌瘤病。本組研究的嗜酸性肉芽腫病例中，多數表現為類圓形，與肺淋巴管肌瘤病一樣，彌散分布，因此我們認為，囊腫外形在鑒別診斷中并不像其在肺野內的分布或有肺結節那樣有用。在HRCT片上肺氣腫與肺嗜酸性肉芽腫和肺淋巴管肌瘤病最重要的鑒別特征是肺氣腫囊壁不清晰及肺氣腫血管結構位于中央，但在診斷晚期肺嗜酸性肉芽腫和肺淋巴管肌瘤病時可能發生誤診，因為此時囊腫可互相融合，與肺大泡相似，可能被誤診為肺氣腫。本組研究的不足之處是每一組病例都是小樣本，因為肺嗜酸性肉芽腫和肺淋巴管肌瘤病都是罕見疾病，且幾乎沒有患者經HRCT診斷為肺氣腫后再行病理檢查證實。HRCT檢查后能根據我們需要，通過開胸或經支氣管鏡活檢進行病理檢查明確診斷的病例不多。
總之，利用HRCT所見的囊腫的分布、肺實質結節的有無、囊壁是否清晰及血管結構的位置這些特點可對肺氣腫與肺嗜酸性肉芽腫和肺淋巴管肌瘤病進行準確診斷。在診斷肺的囊性疾病方面，HRCT是一種有用的輔助檢查，可防止使用不必要的侵入性檢查手段。
參考文獻
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科交叉的邊緣科學，它是用現代科學技術的理論和方法，研究新材料、新技術、新
儀器設備，用于防病、治病、保護人民健康，提高醫學水平的一門新興學科。
生物醫學工程在國際上做為一個學科出現，始于20世紀50年代，特別是隨著宇
航技術的進步、人類實現了登月計劃以來，生物醫學工程有了快速的發展。在我
國，生物醫學工程做為一個專門學科起步于20世紀70年代，中國醫學科學院、中
國協和醫科大學原院校長、我國著名的醫學家黃家駟院士是我國生物醫學工程學
科最早的倡導者。1977年中國協和醫科大學生物醫學工程專業的創建、1980年中
國生物醫學工程學會的成立，有力地推進了我國生物醫學工程的發展。目前，我
國許多高校科研單位均設有生物醫學工程機構，從事著生物醫學的科研教學工作
，在我國生物醫學工程科學事業的發展中發揮著重要作用。
顯微鏡的發明“解剖”一詞由希臘語“Anatomia”轉譯而來，其意思是用
刀剖割，肉眼觀察研究人體結構。17世紀LeeWenhock發明了光學顯微
鏡，推動了
解剖學向微觀層次發展，使人們不但可以了解人體大體解剖的變化，而且可以進
一步觀察研究其細胞形態結構的變化。隨著光學顯微鏡的出現，醫學領域相繼誕
生了細胞學、組織學、細胞病理學，從而將醫學研究提高到細胞形態學水平。
普通光學顯微鏡的分辨能力只能達到微米(μm)級水平，難以分辨病毒及細胞
的超微細結構、核結構、DNA等大分子結構。而20世紀60年代出現的電子顯微鏡，
使人們能觀察到納米(nm)級的微小個體，研究細胞的超微結構。光學顯微鏡和電
子顯微鏡的發明都是醫學工程研究的成果，它們對推動醫學的發展起了重要作用
。
影像學診斷飛躍進步影像學診斷是20世紀醫學診斷最重要發展最快的領域
之一。50年代X光****和攝片是臨床最常用的影像學診斷方法，而今天由于X線CT技
術的出現和應用，使影像學診斷水平發生了飛躍，從而極大地提高了臨床診斷水
平。即計算機體斷層攝影(computedtomographyCT),即是利用計算機技術處理人
體組織器官的切面顯像。X線CT片提供給醫生的信息量，遠遠大于普通X線照片觀
察所得的信息。目前，螺旋CT(spiralCT或helicaletCT)已經問世，能快速掃描
和重建圖像，在臨床應用中取代了多數傳統的CT，提高了診斷準確率［1］。醫學
工程研究利用生物組織中氫、磷等原子的核磁共振(nuclearmagneticresonanc
e)原理。研制成功了核磁共振計算機斷層成像系統(MRI)，它不僅可分辨病理解剖
結構形態的變化，還能做到早期識別組織生化功能變化的信息，顯示某些疾病在
早期價段的改變，有利于臨床早期診斷。可以認為MRI工程的進步，促進了醫學診
斷學向功能與形態相結合的方向發展，向超快速成像、準實時動態M
RI、MRS發展。根據核醫學示蹤，利用正電子發射核素(18F，11C，13N)的原理，
創造的正電子發射體層攝影(PET)，是目前最先進的影像診斷技術。美國新聞媒體
把PET列為十大醫學生物技術的榜首。PET問世不過30年歷史，但它已顯示出對腫
瘤學、心臟病學、神經病學、器官移植，新藥開發等研究領域的重要價值［2］。
影像學診斷水平的不斷提高，與20世紀生物醫學
工程技術的發展密切相關。
介入醫學問世介入醫學是一種微創傷的診療技術。Dotter和Judkin(1964年
)是最早使用介入技術治療疾病的創始人，他們用導管對下肢動脈阻塞性病變進行
擴張治療取得成功。1967年Margulis首先使用過介入放射學(InterventionalRa
diology)，這是醫學文獻出現“介入”一詞的最早記載。1977年Gruenzing成功
地進行了首例冠狀動脈球囊擴張術獲得成功以后，介入性診療技術由于其創傷小
、患者痛苦少，安全有效而倍受臨床歡迎。20世紀80年代隨著生物醫學工程的發
展，高精度計算機化影像診查儀器、數字減影血管造影(DSA)、射頻消融技術以及
高分子(high-polymer)新材料制成的介入技術用的各種導管相繼問世，使介入性
診療技術發生了飛速進步，臨床應用范圍不斷擴大，從心血管、腦血管、非血管
管腔器官到某些惡性腫瘤等都具有使用介入診療的適應證，并使診療效果明顯提高
，患者可減免許多大手術之苦。有人把介入診療技術視為與藥物診療、手術診療
并列的臨床三大診療技術之一，也有人把介入診療技術稱之為20世紀發展起來的
臨床醫學新領域--介入醫學［3，4］。
人工器官的應用當人體器官因病傷已不能用常規方法救治時，現代臨床醫
療技術有可能使用一種人工制造的裝置來替代病損器官或補償其生理功能，人們
稱這種裝置為人工器官(artificialorgan)。如20世紀50年代以前，風濕性心臟
瓣膜病的治療，除了應用抗風濕藥物、強心藥物對癥治療外，對病損的瓣膜很難
修復改善，不少患者因心功能衰竭死亡。而今天可以應用人工心肺機體外循環技
術，在心臟停跳狀態下切開心臟，進行更換人工瓣膜或進行房、室間隔缺損的修
補，使心臟瓣膜病、先天性心臟病患者恢復健康。心外科之所以能達到今天這樣
的水平，主要是由于人工心肺機的問世和使用了人工心臟瓣膜、人工血管等新材
料、新技術的結果［5］。
腎功能衰竭、尿毒癥患者愈后不良，而人工腎血液透析技術已挽救了大量腎病
晚期患者的生命，腎病治療學也因此有了很大進步。
現代生物醫學工程中人工器官的發展也非常迅速，除上述人工器官外，人工關
節、人工心臟起搏器、人工心臟、人工肝、人工肺等在臨床都得到應用，使千千
萬萬的患者恢復了健康。可以說，人體各種器官除大腦不能用人工器官代替外，
其余各器官都存在用人工器官替代的可能性。
此外，放射醫學、超聲醫學、激光
醫學、核醫學、醫用電子技術、計算機遠程
醫療技術等先進的醫療技術和儀器設備都是現代醫學工程研究開發的成果，綜上
可見，20世紀生物醫學工程的發展，顯著提高了醫學診斷和治療水平，有力地推
動著醫學科學的進步。
21世紀生物醫學工程展望縱觀醫學新技術誕生和發展的歷史，從倫琴發現
X線到今天X射線診療技術的發展，從朗茲萬發現超聲波到今天B超診斷的廣泛應用
，從布洛赫和伯塞爾發現核磁共振到今天MRI的問世，從赫斯費爾德發明CT到今天
CT成像系統的應用，都是以物理學工程技術為基礎、醫學需求為前提發展起來的
醫學新技術。循著20世紀醫學發展的軌跡，我們有理由預測21世紀新的醫學診療
技術可能在以下10個方面有重大突破和創新：
(1)各種診療儀器、實驗裝置趨向計算機化、智能化，遠程醫療信息網絡化，
診療用機器人將被廣泛應用。［6］
(2)介入性微創，無
創診療技術在臨床醫療中占有越來越重要的地位。激光技
術，納米技術和植入型超微機器人將在醫療各領域里發揮重要作用。
(3)醫療實踐發現單一形態影像診查儀器不能滿足疾病早期診斷的需要。隨著
PET的問世和應用，形態和功能相結合的新型檢測系統將有大發展。非影像增顯劑
型心血管、腦血管影像診查系統將在21世紀問世。
(4)生物材料和組織工程將有較大發展，生物機械結合型、生物型人工器官將
有新突破，人工器官將在臨床醫療中廣泛應用。
(5)材料和藥物相結合的新型給藥技術和裝置將有很大發展，植入型藥物長效
緩釋材料，藥物貼覆透入材料，促上皮、組織生長可降解材料，可逆抗生育絕育
材料、生物止血材料將有新突破。
(6)未來醫療將由治療型為主向預防保健型醫療模式轉變。為此，用于社區、
家庭、個人醫療保健診療儀器，康復保健裝置，以及微型健康自我監測醫療器械
和用品將有廣泛需求和應用。
(7)除繼續努力加強生
物源性疾病防治外，對精神、心理、社會源性疾病的防
治診療技術和相應儀器設備的研制受到越來越多的重視與開發，研制精神分析、
心理安撫、生物反饋型診療技術和設備將是生物醫學工程的新起點。
(8)創傷是造成青年人群死亡的主要原因，研制新型創傷防護裝置、生命急救
系統是未來生物醫學工程的重要課題。論文幫
(9)即將迎來的21世紀是分子生物學時代，有關分子生物學的診療新技術將快
速發展，遺傳、疾病基因診療技術，生物技術和微電子技術相結合的DNA芯片、雪
白芯片和診療系統將被廣泛應用。
(10)空氣污染、環境污染嚴重危害著人類健康，研究和開發勞動保護、家庭保
健、個人防護用的人工氣候微環境是未來不能忽視的問題。
1997年我國了關于衛生工作改革與發展的決定，提出了奮斗目標：“到2
000年，基本實現人人享有初級衛生保健”，到2010年國民健康的主要指標在經濟
發達地區達到或接近世界中等發達國家水平，在欠發達地區達到發展中國家的先
進水平。1999年國家科技部召開了“發展生物醫學工程技術戰略研討會”，國家
工程院開展了有關發展我國醫療器械工業戰略研究等，對推動生物醫學工程產業
發展、落實創新工程戰略布置起著重要作用。20世紀人類與疾病做斗爭，在醫學
診療技術上取得了重大成就；但面向21世紀的巨大挑戰，我們要動員起來，調整
政策，制定規劃，改革醫學研究教學的舊模式，發揮現代科學多學科交叉合作的優
勢，創建全新的生物醫學，為人民造福。
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關鍵詞：甲狀腺腫瘤，腫瘤標志物，診斷
甲狀腺癌多起病隱匿，常以無痛性甲狀腺結節為最初臨床表現。雖然通過臨床觸診、B超、核素顯像及細針穿刺細胞學活檢(FNAB)等綜合評價可在一定程度上提高診斷的精確性，但早期診斷仍有困難。隨著分子和蛋白水平對腫瘤研究的進展，與甲狀腺癌發生、發展、轉歸有關的腫瘤標志物近年來出現較多，而理想的腫瘤標志物應該具有特異性高、敏感性強、可信度高及穩定性強的特點[1]。我們就近年來對甲狀腺癌腫瘤標志物的研究進展作一綜述。
1 Galectin3 Galectin3(Gal3)是β半乳糖苷酶結合蛋白家族成員，分子質量為31ku，主要存在于細胞質中，亦可位于胞膜及胞核。已有研究證明[2]，Gal3可作為甲狀腺惡性腫瘤特別是甲狀腺狀癌(papillary thyroid carcinoma, PTC)的一個表型特征，考慮Gal3的表達和PTC細胞保持高度增殖活性有關，但其具體作用機制仍不明確。Paron等[3]利用2DE和MALDIMS方法研究大鼠甲狀腺細胞系FRTL5和Kiras癌基因轉化細胞系Kimol的細胞核蛋白質表達差異，發現Gal3過度表達于Kimol中，而在FRTL5中不表達。研究表明Gal3通過和甲狀腺轉錄因子(thyroid transcriptionfactor1, TTF1)的同源結構域相互作用使TTF1的轉錄活性上調， TTF1是甲狀腺特有的甲狀腺球蛋白和甲狀腺過氧化物酶基因轉錄的調控因子，它的表達水平和甲狀腺細胞增殖水平成正比。Gal3通過和TTF1的相互作用調控甲狀腺細胞的生長分化過程，在腫瘤的轉化和轉移方面起重要作用。Galectin-3免疫過氧化物酶染色可在針吸細胞中進行，具有簡單、易推廣、結果相對可靠的特點。
2 細胞角蛋白(CK) 細胞角蛋白是形成表皮細胞中的角質蛋白，是哺乳類動物細胞5種支架成分之一，來源于局部上皮細胞。以前的研究表明高分子量CK的免疫組化可用于組織切片中PTC的輔助診斷。近年來，CK 的研究方向漸轉向低分子量CK-19。CK-19為I型角蛋白，可表達于正常非角化上皮及異常增生上皮的基底層細胞，主要表達于單層上皮細胞，當這些細胞癌變后角蛋白組成不變，但CK-19表達增加。在正常甲狀腺濾泡中僅為局灶性陽性，而在甲狀腺狀癌中表達增多，尤其當染色強陽性時，支持狀癌的診斷，普遍用于區別狀癌和狀增生，但陽性率也不盡相同。總的來說，CK是一個有用的甲狀腺癌輔助診斷標記，但特異性不高。
3 組織蛋白酶B Srisomsap1等[4]利用2DE對多種甲狀腺疾病組織的蛋白質表達情況進行了研究,分離出組織蛋白酶B(cathepsin B, CB)等。CB是細胞溶酶體中的一種半胱氨酸蛋白酶，可降解層連蛋白、纖連蛋白、IV 型膠原等細胞外基質成分。研究表明, CB在乳腺癌、甲狀腺癌、肺癌、卵巢癌等多種惡性腫瘤中表達上調，且活性明顯升高[5]。腫瘤細胞CB的表達上調及活性增強有助于降解基底膜主要成分―層粘蛋白和IV 型膠原，同時CB通過激活其他蛋白酶如膠原酶、尿激酶等產生協同作用使腫瘤易于侵襲及擴散。利用ESIMS分析CB，結果顯示有4個特異性的斑點：CB1、CB2、CB3、CB4，其中CB2、CB3在甲狀腺濾泡型腺瘤、PTC和甲狀腺濾泡癌中的表達明顯上調，而在結節性甲狀腺腫和Graves病中表達減低。提示可以通過檢測CB水平鑒別那些在顯微鏡下難以區分的甲狀腺濾泡型腺瘤和結節性甲狀腺腫。
4 血管內皮生長因子(VEGF) 新血管的生成是實體瘤生長和進展過程中很重嬰的因素。VEGF．C又稱淋巴管生成因子，是近幾年新發現的VEGF家族中的新成員，是唯一能使淋巴管增生的因子，在惡性腫瘤的淋巴結轉移中起一定作用。多項實驗表明，甲狀腺癌中VEGF、VEGF—C的表達明顯高于正常甲狀腺，但慢性淋巴細胞性甲狀腺炎的組織和血清中也有高水平的VEGF表達。VEGF、VEGF．C在不同類型的甲狀腺癌中表達量不同：VEGF在PTC中陽性表達低于FTC、MTC和ATC，VEGF．C在PTC中陽性表達高于其他類型甲狀腺癌。這可能與濾泡狀癌易發生血行轉移，狀癌易發生淋巴道轉移的生物學行為有關[6]。Jiang[7]等研究了VEGF，VEGF．C和VEGF．D在PTC中的表達和意義，認為VEGF．C和VEGF．D 與PTC 的淋巴結轉移密切相關，且可作為PTC淋巴轉移的預測因子。
5端粒酶 端粒酶是一種核糖蛋白酶，能以自身RNA為模板，逆轉錄合成端粒DNA，保持端粒的長度而維持細胞的分裂能力，使細胞逃脫衰老和死亡而獲得永生化，因此端粒酶的異常激活是惡性腫瘤細胞無限增殖的關鍵。研究表明，端粒酶活性不僅在甲狀腺癌中高表達，而且與癌的甲狀腺外侵犯。Ki67標記指數及低分化密切相關。有學者認為，對于組織和細胞病理學不易區分的濾泡性甲狀腺癌和濾泡性甲狀腺腺瘤來說，端粒酶活性是很好的鑒別標志物，他們發現100％的濾泡性甲狀腺癌有端粒酶活性表達，而良性濾泡性甲狀腺腺瘤的陽性率只為19％，癌旁的正常甲狀腺組織則無端粒酶活性。由于端粒酶活性檢測具有高度的特異性和敏感性，適用于術前組織FNA標本，有希望作為早期病例的篩查手段。。[8]
6 降鈣素 降鈣素由甲狀腺癌濾泡旁細胞合成及分泌，是MTC較敏感且特異的腫瘤標志物，在MTC幾乎都呈陽性表達且水平升高，而且表達程度與MTC分化程度和侵襲生長能力有關。在未經刺激的情況下，血清降鈣素>100 pg／ml，則提示可能存在MTC。Costante等[9] 測定了5817例甲狀腺結節的血清基礎降鈣素水平，當該值>t20 pg／mI且<100pg／ml時，用五肽胃泌素刺激后再次測定血清降鈣素值，若血清基礎降鈣素值或者刺激后降鈣素值>100pg／ml則有手術指征。Bugalho等[10]評估了血清降鈣索測定與FNAB 用于MTC術前診斷的價值，發現前者較后者敏感性更高(98％VS 63％)。
7 P53 P53基因是人類腫瘤研究中較為重要的腫瘤抑制基因，定位于染色體17P13上，編碼一個由393個氨基酸組成的核磷蛋白。P53蛋白分為野生型及突變型兩種。野生型P53蛋白據認為是細胞周期相關蛋白．可通過誘導P21基因表達來抑制細胞周期G1／S轉換。而突變型P53蛋白失去誘導P21轉錄功能，從而喪失G1／S轉換抑制作用。P53蛋白為轉錄因子，其生物學作用為細胞周期G1期DNA損傷的監控點，在維持細胞正常生長，抑制惡性增殖過程中起重要作用[11]。在甲狀腺腫瘤中P53基因突變幾乎全部發生在惡性度極高的間變性癌中或低分化癌中，說明P53突變是甲狀腺腫瘤發生中的晚期事件，其存在常預示預后不良。。
這些特異性腫瘤標志物作為甲狀腺癌的分子標記與甲狀腺細針穿刺活檢、免疫組化及臨床檢驗等技術一起分析，可提高對良性和惡性甲狀腺腫瘤診斷的精確性和敏感性，并且為甲狀腺腫瘤的分類及惡性程度的預測提供新的分子基礎，也為研究甲狀腺癌形成的分子發病機制提供重要的線索。。可見它們的確立對于指導甲狀腺癌的診斷和早期治療具有重要的臨床意義。然而要在與腫瘤發病有關的諸因素中找出它們的內在聯系，使它們真正成為臨床應用工具尚需長期艱苦的探索。
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