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關(guān)鍵詞：辛伐他??；美托洛爾；原發(fā)性高膽固醇血癥；冠心病
積極降脂對(duì)預(yù)防冠心病具有積極意義，因此以他汀類藥物治療高膽固醇血癥，同時(shí)能夠預(yù)防冠心病[1]。但隨時(shí)間延長(zhǎng)，部分患者依舊會(huì)演變?yōu)楣谛牟。b于對(duì)該疾病威脅性的認(rèn)識(shí)，此階段的主要治療方案轉(zhuǎn)變?yōu)榭刂乒谛牟?，穩(wěn)定心臟功能，因此臨床多推薦應(yīng)用美托洛爾作為主要治療藥物，但該藥物可加重血脂紊亂[2]。現(xiàn)階段部分研究指出，在冠心病階段，同時(shí)行血脂控制，可有效降低患者的病死率、心肌梗死率，且他汀類藥物同時(shí)具備保護(hù)血管內(nèi)皮的功能，因此推薦聯(lián)合應(yīng)用此類藥物[3]。但臨床研究較少，尚不足以滿足循證需求，基于此，本文重點(diǎn)分析了辛伐他汀聯(lián)合美托洛爾對(duì)原發(fā)性高膽固醇血癥并冠心病患者的降血脂效果及安全性，報(bào)告如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料 對(duì)象共108例，均于2012年12月至2013年12月于我院開展疾病治療，以拋硬幣隨機(jī)法將其均分為兩組。觀察組54例，男女比例32:22，年齡范圍（22～64）歲，平均（59.2±2.8）歲，原發(fā)性高膽固醇血癥病程（2～21）年，平均（13.2±2.1）年，體重指數(shù)（33.2±1.1）kg/m2；觀察組54例，男女比例34:20，年齡范圍（20～63）歲，平均（58.2±2.1）歲，原發(fā)性高膽固醇血癥病程（2～23）年，平均（14.0±1.9）年，體重指數(shù)（32.9±0.9）kg/m2。組間一般信息差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），可比性充分。
1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)年齡
1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)半年內(nèi)有致命性心臟疾病史；嚴(yán)重腦疾病史患者；合并其它可能干擾研究的疾病，如（未控制的）糖尿病、高血壓、腎病綜合征等；相關(guān)藥物過敏者。
1.4給藥方案所有患者先行2周飲食控制，結(jié)束后對(duì)照組口服辛伐他?。ㄉ轿鲗氈チ炙帢I(yè)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20123114，10mg/片），晚間頓服，一次10mg；觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上同時(shí)服用美托洛爾緩釋片（廣州白云山天心制藥股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030018，50mg/片），晚間頓服，一次50mg，持續(xù)2周后血壓控制不理想者，晨間加服50mg。所有患者持續(xù)治療8周。治療期間不得隨意更改患者飲食及生活習(xí)慣，合并其它疾病者同步在不影響脂質(zhì)代謝的前提下控制疾病。
1.5 統(tǒng)計(jì)項(xiàng)目①治療前后禁食12h，采集肘靜脈血，以氧化酶法測(cè)定TC及Apo-B；以直接測(cè)定法測(cè)定HDL-C、LDL-C；②行常規(guī)血壓、心率及血肌酐檢測(cè)。
1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用spss19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理上述數(shù)據(jù)，計(jì)量資料按（±s）表示，行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料行卡方檢驗(yàn)，P
2 結(jié)果
2.1 降血脂效果對(duì)比
聯(lián)合應(yīng)用辛伐他汀，可有效降低患者TC、LDL-C和Apo-B水平，同時(shí)可有效提升HDL-C水平；對(duì)照組血脂紊亂則有顯著加劇：TC、LDL-C和Apo-B水平顯著性上升。上述差異均具備統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P
表1 降血脂效果對(duì)比（±s）
注：*表示與療前相比，差異顯著，具備統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P
2.2 安全性指標(biāo)變化對(duì)比
兩組SBP、DBP、HR均有顯著性下降，但對(duì)照組下降更甚，且療后對(duì)照組Cr水平亦顯著性高于對(duì)照組，上述差異均具備統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P
表2 安全性指標(biāo)變化對(duì)比（±s）
注：*表示與療前相比，差異顯著，具備統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P
2.3 不良反應(yīng)對(duì)比
觀察組共6例不良反應(yīng)患者：3例心律失常；3例CPK輕度升高。對(duì)照組共17例不良反應(yīng)患者：12例心律失常；5例CPK輕度升高。觀察組并發(fā)癥出現(xiàn)率顯著性低于對(duì)照組，差異具備統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.684，P
3 討論
既往大量研究顯示，原發(fā)性高膽固醇血癥可最終至冠心病，而嚴(yán)重威脅患者生命安全[4-6]，一旦發(fā)展至該階段，臨床往往以美托洛爾緩釋片作為一線藥物治療患者。其屬于一類β受體阻滯劑，可有效穩(wěn)定血壓，降低患者心臟負(fù)荷，從而達(dá)到穩(wěn)定心臟功能的目標(biāo)。
但此類藥物亦有可能提升患者甘油三酯和低密度之蛋白膽固醇的含量。有研究指出這可能是因?yàn)榇祟愃幬锟蓽p少骨骼肌血流量、增強(qiáng)胰島素抵抗、升高患者血糖有關(guān)[7]，在本例的研究中，對(duì)照組經(jīng)過8周治療，其血脂紊亂程度更甚，可證實(shí)該理論。而血脂紊亂又可能導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化，從而加劇患者冠心病進(jìn)程，形成惡性循環(huán)，影響患者預(yù)后。
基于此，部分研究指出，可以辛伐他汀作為輔助藥物，聯(lián)合治療原發(fā)性高膽固醇血癥并冠心病。其理論基礎(chǔ)在于他汀類藥物不僅可糾正血脂紊亂，還可進(jìn)一步保護(hù)患者血管內(nèi)皮，從而降低冠心病對(duì)患者的威脅。本例的研究亦可證實(shí)該理論的準(zhǔn)確性，觀察組患者經(jīng)過8周的治療后，TC、HDL-C、LDL-C和Apo-B含量變化至（4.96±0.58）mmol/L、（1.88±0.28）mmol/L、（2.69±0.65）mmol/L和（1.38±0.31）mg/dL，血脂紊亂得到了有效糾正。
另外，從安全性角度看，單用美托洛爾對(duì)心率的降低明顯，可能導(dǎo)致一系列不良反應(yīng)，本例對(duì)照組出現(xiàn)12例心率失常，即是有效證據(jù)，聯(lián)用辛伐他汀，則可有效降低此類不良反應(yīng)的發(fā)生率，提升美托洛爾的安全性。
總之，本例的研究能夠證實(shí)，美托洛爾緩釋片雖屬于原發(fā)性高膽固醇血癥并冠心病患者的一線救治藥物，但其可能導(dǎo)致患者血脂紊亂加劇，引發(fā)嚴(yán)重問題，因此宜聯(lián)用辛伐他汀，在穩(wěn)定血脂的同時(shí)，提升美托洛爾緩釋片的安全性，進(jìn)一步保證患者的生命安全。
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[關(guān)鍵詞] 曲伏前列素；卡替洛爾；原發(fā)性；閉角型青光眼；術(shù)后高眼壓；降眼壓作用
[中圖分類號(hào)] R775.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 2095-0616（2015）11-54-04
[Abstract] Objective To investigate antihypertensive effect analysis of travoprost combined carteolol in the treatment of high intraocular pressure of primary angle closure glaucoma patients after operation. Methods 64 patients（64 eyes）with PACG from April 2012 to April 2013 to accept the treatment in our hospital as the research object.According to the figures were randomly divided into a travoprost group and a carteolol group，the travoprost group was used 0.004% travoprost for treatment，the carteolol group was used 2% carteolol for treatment，intraocular pressure changes before and after treatment，percentage between the two groups before and after treatment and after treatment of intraocular pressure difference of intraocular pressure drop，the percentage of two groups of varying degrees of anterior chamber angle open patients before and after intraocular pressure difference after treatment and intraocular pressure drop were compared. Results Intraocular pressure after the treatment in the two groups was significantly lower than the values of each group before treatment， the difference was statistically significant（P0.05）.The percentage of travoprost group before and after treatment， intraocular pressure difference and intraocular pressure decreased after treatment were significantly higher than that in the control group，the difference was statistically significant（P0.05）.According to correlation analysis showed that Spearman method，the percentage of anterior chamber intraocular pressure difference before and after treatment and after treatment and the degree of opening of the intraocular pressure decreased angle had no obvious correlation. Conclusion Travoprost and carteolol can be used to reduce the high intraocular pressure in patients with PACG after operation， but the travoprost effect is better，and it is worthy of clinical application.
[Key words] Travoprost；Carteolol；Primary；Angle closure glaucoma；High intraocular pressure after surgery；Intraocular pressure lowering effect
目前，使用激光周邊虹膜切除手術(shù)或小梁切除術(shù)等方案治療原發(fā)性閉角型青光眼（primary angle-closure glaucoma，PACG）在臨床上已廣泛應(yīng)用，且療效較好。但由于接受手術(shù)的部分患者術(shù)后可能有眼壓升高的癥狀，形成殘余型青光眼。需要接受藥物再治療，從而使患者的眼壓維持在正常范圍[1]。臨床上，有諸多報(bào)道涉及使用前列腺素類藥物對(duì)PACG的術(shù)后治療情況[2]，但關(guān)于曲伏前列素與卡替洛爾的療效對(duì)比研究較少，本研究對(duì)此展開分析，以期尋找療效更佳的藥物。
1 資料與方法
1.1 一般資料
選擇2012年4月～2013年4月在我院接受治療的PACG患者64例（64只眼）作為研究對(duì)象。男25例，女39例。年齡49～80歲，平均（64.3±2.5）歲。視力為0.12～1.2，平均（0.65±0.35）。納入標(biāo)準(zhǔn)[3]：（1）手術(shù)后未經(jīng)藥物治療或者經(jīng)過藥物的洗脫期后患者眼壓>21mm Hg，同時(shí)≤35mm Hg者；（2）患者視力≥0.1者；（3）經(jīng)裂隙燈檢查顯示角膜正常；（4）年齡≥40歲者。排除標(biāo)準(zhǔn)[4]：（1）PACG瞳孔阻滯未得到解除者；（2）激光周邊虹膜切除手術(shù)后經(jīng)前房角鏡診斷顯示患者未粘連前房角依舊狹窄，暗室超聲活體顯微鏡顯示有前房角的接觸性關(guān)閉亦或是暗室試驗(yàn)呈陽(yáng)性者；（3）有葡萄膜炎等其他類眼內(nèi)病癥者；（4）接受其他類內(nèi)眼手術(shù)者；（5）含眼外傷病史者；（6）對(duì)研究藥物發(fā)生過敏者；（7）嚴(yán)重的心血管系統(tǒng)等病癥。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分成曲伏前列素組及卡替洛爾組兩組，每組各含32例（32只眼）。其中曲伏前列素組中含男13例，女19例。年齡49～76歲，平均（63.8±2.4）歲。視力為0.12～1.1，平均（0.63±0.21）。左眼18例，右眼14例。接受激光周邊虹膜切除手術(shù)者16例，小梁切除術(shù)者16例?？ㄌ媛鍫柦M中含男12例，女20例。年齡50～80歲，平均（63.9±2.2）歲。視力為0.13～1.2，平均（0.64±0.25）。左眼15例，右眼17例。接受激光周邊虹膜切除手術(shù)者18例，小梁切除術(shù)者14例。兩組患者在性別、年齡、視力、患眼位置及手術(shù)類型等方面相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。具有可比性。
1.2 研究方法
1.2.1 前房角鏡檢查 依次對(duì)患者的上、下、鼻、顳等四個(gè)象限實(shí)施靜態(tài)觀察，選擇Scheie分級(jí)法進(jìn)行，將患者前房角分成寬角（W）及窄Ⅰ～Ⅳ級(jí)（N1～N4級(jí)）。而后根據(jù)動(dòng)態(tài)檢查技術(shù)，將可見鞏膜突作為前房角是否開放的有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)各方向的前房角開放情況及開放范圍進(jìn)行記錄。
1.2.2 藥物治療 曲伏前列素組使用0.004%的曲伏前列素實(shí)施治療，1滴/次，1次/d，晚間用藥?？ㄌ媛鍫柦M使用2%的卡替洛爾實(shí)施治療，1滴/次，2次/d。分別在治療前以及治療1周后使用Goldmann眼壓計(jì)測(cè)定患者的眼壓，進(jìn)行記錄對(duì)比。
1.3 觀察指標(biāo)
對(duì)比兩組治療前后的眼壓變化情況，兩組治療前后眼壓差值及治療后眼壓下降的百分率，兩組程度各異的前房角開放者治療前后眼壓差值及治療后眼壓下降的百分率。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以（）表示，采用t檢驗(yàn)，采用Spearman法分析相關(guān)性，P
2 結(jié)果
2.1 兩組治療前后的眼壓變化情況比較
兩組治療后的眼壓值均分別顯著低于各組治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）。
2.2 兩組治療前后眼壓差值及治療后眼壓下降的百分率比較
曲伏前列素組的治療前后眼壓差值與治療后眼壓下降的百分率均顯著大于卡替洛爾組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P
2.3 兩組程度各異的前房角開放者治療前后眼壓差值及治療后眼壓下降的百分率比較
兩組程度各異的前房角開放者治療前后眼壓差值及治療后眼壓下降的百分率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表3。根據(jù)Spearman法分析相關(guān)性可知，治療前后眼壓差值及治療后眼壓下降的百分率與前房角開放程度均無(wú)明顯相關(guān)性（r=0.146，0.273，0.112，0.184；P=0.063，0.182，0.143，0.058）。
3 討論
臨床上，PACG患者一經(jīng)確診，則需盡快給予手術(shù)治療，但手術(shù)后依然有部分患者會(huì)出現(xiàn)眼壓上升的癥狀，給予此類患者藥物治療十分必要。關(guān)于前列腺素類藥物治療PACG手術(shù)后高眼壓的報(bào)道，臨床上較為多見[5]。但對(duì)于曲伏前列素以及卡替洛爾的對(duì)比治療研究，則鮮有報(bào)道，本研究即通過對(duì)這兩種藥物在PACG術(shù)后高眼壓的治療效果進(jìn)行對(duì)比分析，旨在選擇更具療效的臨床治療方案。
本研究發(fā)現(xiàn)，兩組治療后的眼壓值均分別顯著低于各組治療前，但兩組治療前后的組間眼壓值相比，差異均不顯著。提示使用曲伏前列素或卡替洛爾治療PACG術(shù)后高眼壓，均可較好地降低眼壓值，但單純比較眼壓值，無(wú)法區(qū)分二者間更具優(yōu)勢(shì)者。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，曲伏前列素組治療前后眼壓差值與治療后眼壓下降的百分率均顯著大于對(duì)照組，這表明治療前后利用眼壓差值以及治療后眼壓下降的百分率，則可較好地判斷曲伏前列素或卡替洛爾的療效，本研究結(jié)果顯示曲伏前列素的降眼壓效果較卡替洛爾更佳，符合國(guó)外Yao等[6]的報(bào)道結(jié)果。究其原因，本研究認(rèn)為這可能是因?yàn)榍傲兴刈鳛檫x擇性的前列腺素FP型受體激動(dòng)劑，在滴眼后，分子結(jié)構(gòu)內(nèi)α-與ω-碳鏈戊烯環(huán)能夠協(xié)助其穿透患者的角膜，進(jìn)而被酶分解成自由酸形式，使睫狀肌及小梁網(wǎng)細(xì)胞內(nèi)FP受體被激活，促進(jìn)了基質(zhì)金屬蛋白酶的合成，此外，分解了睫狀肌細(xì)胞外有關(guān)基質(zhì)成分，增加其肌間隙，減少葡萄膜與鞏膜有關(guān)房水外流主要途徑的阻力，最終獲得降壓效果[7-9]。同時(shí)，曲伏前列素還可對(duì)小梁網(wǎng)細(xì)胞產(chǎn)生作用，增大患者壓力敏感途徑性房水流出，從而發(fā)揮降壓效果。
本研究還發(fā)現(xiàn)，兩組程度各異的前房角開放者治療前后眼壓差值及治療后眼壓下降的百分率差異均不顯著。且根據(jù)Spearman法分析相關(guān)性可知，治療前后眼壓差值及治療后眼壓下降的百分率與前房角開放程度均無(wú)明顯相關(guān)性。表明前房角開放的程度對(duì)患者應(yīng)用曲伏前列素或卡替洛爾治療的療效并無(wú)影響，滿足國(guó)外Hong等[10-11]的報(bào)道結(jié)果，該報(bào)道指出，對(duì)實(shí)施手術(shù)治療后的PACG患者，依照前房角的關(guān)閉程度，依次分成0～4個(gè)鐘點(diǎn)，4～8個(gè)鐘點(diǎn)，以及8～12個(gè)鐘點(diǎn)進(jìn)行關(guān)閉，在接受前列素眼液治療后，患者眼壓下降的百分率及眼壓下降10%者的比例均無(wú)明顯差異。原因可能在于手術(shù)后曲伏前列素作用在患者殘余前房角開放處，而此區(qū)域只要獲得一定程度的開放，即不會(huì)影響藥效發(fā)揮[12]。亦或是藥物經(jīng)前房角以外處區(qū)域產(chǎn)生作用。但由于本研究樣本量較少，這值得進(jìn)一步大樣本容量的深入研究。
綜上所述，曲伏前列素與卡替洛爾均可用于降低PACG患者術(shù)后的高眼壓，但曲伏前列素的藥效更佳，值得在臨床上推廣應(yīng)用。
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